新股前瞻丨押注热门靶点，乐普生物能否借 PD-1 出圈？

2012 年开始，药企研发以 PD-1 为代表的肿瘤免疫热潮传导到国内，加之监管改革、资本市场转热，国内抗体新药研发迅速爆发。随着创新药企研发管线的爆发，对资金的需求提升，因此大面积的创新药企上市融资，其中就有乐普生物。

智通财经 APP 获悉，4 月 28 日，乐普生物科技股份有限公司 (以下简称乐普生物) 向港交所主板提交上市申请书，中金及摩根士丹利为其联席保。这是乐普系第二只赴港上市的企业，值得一提的是，乐普系的第一只企业普华和顺 (01358) 上市以来股价表现十分萎靡，直接腰斩，那么乐普生物能否有更出色的表现呢？

年亏 6.13 亿元，现金捉襟见肘

招股书显示，乐普生物成立于 2018 年 1 月。2018 年 6 月，公司通过收购泰州翰中及泰州奥科的控股权，取得 PD-1 及 PD-L1 管线产品;同年 7 月，公司收购上海美雅珂的控股权，从而拥有了 ADC 平台，开启创新药物的研发及临床试验。2019 年，公司又从 CG Oncology 引进 CG0070 溶瘤病毒。

经过一系列的收购、引进以及自研，目前乐普生物在研管线中有 14 款产品，其中有 8 种临床阶段的候选药物，3 种临床前候选药物和 3 种临床阶段的联合疗法。在这 8 中临床阶段的候选药物中，有 5 种靶向疗法药物和 3 种免疫治疗药物，进度最快的为 HX008 抗 PD-1 单克隆抗体。值得一提的是，在乐普生物的管线中，5 种靶向疗法均为当前的大热门：PD-1、PD-L1、EGFR、HER2 及 CD20，热门靶点，也意味着市场竞争十分激烈。

尽管目前乐普生物拥有 14 款产品，但公司并未有商业化收入。2019 年和 2020 年，公司其他收入分别为人民币 555 万元 (单位，下同) 和 796 万元。由于多管线同时研发，研发支出也大幅增长，2019 年及 2020 年研发开支分别为 2.29 亿元和 3.54 亿元。由于研发的大量开支，使得公司在期间内分别亏损 5.15 亿元和 6.13 亿元。

持续烧钱搞研发，也导致公司的现金捉襟见肘。2020 年底公司的现金及等价物仅剩 4.02 亿元。倘若不再融资，基本不足以支撑公司度过 2021 年。

值得庆幸的是，经过长时间的研发，目前 HX008 已经有三个适应症在进行注册性试验，公司计划在 2021 年第二季度及 2021 年下半年就 HX008 用于治疗黑色素瘤及 MSI-H/dMMR 实体瘤向国家药监局提交 NDA 申请。

PD-1 早已红海一片，乐普生物能否突围？

智通财经 APP 了解到，HX008 是一种针对人 PD-1 的人源化单克隆抗体，可拮抗 PD-1 信号，以通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 及 PD-L2 的结合来恢复免疫细胞杀死癌细胞的能力;并且 HX008 采用创新分子设计以延长其半衰期，显示出强大的临床抗肿瘤活性以及良好的安全性。

与已上市或进入 III 期临床试验的所有竞争抗 PD-1 抗体相比，其创新性地采用抗体工程技术，在 Fc 区引入突变，提高 FcRn 的结合亲和力，从而大幅延长其半衰期，提高患者的临床疗效及药物依从性。在已完成的 Ia 期临床试验中，HX008 的半衰期为 17.15 至 23.51 天 (单次给药) 及 18.41 至 38.16 天。

针对 MSI-H/dMMR 实体瘤的 II 期临床试验的 ORR 及 DCR 分别达到 44.8% 及 66.7%;黑色素瘤的临床试验的 ORR 及 DCR 分别达到 18.5% 及 44.5%，与最畅销药物的历史数据相当。由于效果良好，乐普生物也正在进行多项临床试验，包括胃癌或胃食管结合部癌二线治疗的 III 期临床试验、NSCLC 的 II/III 期临床试验、TNBC 的 II 期临床试验、NMIBC 的 II 期临床试验及 HCC 的 II 期临床试验。此外，在 HX008 令人鼓舞的安全性结果的支撑下，公司正在进行两项关于 HX008 联合治疗的临床试验，包括 HX008 联合 OH2 治疗晚期肝癌及 HX008 联合 LP002 治疗抗 PD-1 治 疗难治的晚期黑色素瘤。

出色的临床实验数据，加上中国 PD-1/PD-L1 疗法的市场规模正持续增长，乐普生物的这款 PD1 可谓是看点十足。

沙利文数据显示，2019 年中国 PD-1/PD-L1 疗法的市场规模为 63 亿元，预期在 2024 年将达 819 亿元，至 2030 年达进一步增长至 1000 亿元，2019 年至 2024 年复合年增长率为 67.2%，2024 年至 2030 年复合年增长率为 3.4%。

除此之外，根据弗若斯特沙利文的资料，抗 PD-1╱ 抗 PD-L1 单抗药物在中国具有未被满 足的医疗需求。抗 PD-1╱ 抗 PD-L1 抑制剂日益用于多种恶性肿瘤，包括黑色素瘤、 NSCLC、头颈癌、膀胱癌及肾癌。该等适应症的传统疗法主要包括手术、放疗及化疗。

足够大的市场，以及 HX008 在多种适应症中的良好表现，其市场潜力可谓十足。需要注意的是，PD-1 市场早已泛滥成灾，早已红海一片。

西南证券资料显示，全球共有 154 个 PD-1 单抗在研，其中已上市 8 个，处于申请上市阶段 5 个，处于 III 期临床阶段 7 个。预计未来 2-3 年，全球上市 PD-1 产品将可能超过 20 个，市场竞争日趋激烈。

中国是 PD-1 研发最为火热的地区，全球 154 个 PD-1，其中 85 个由中国企业研发或合作开发，占比达到 55%。PD-1 单抗在国内获批上市有 6 个，申请上市 3 个，处于 III 期临床阶段 7 个，预计未来 2-3 年国内上市的 PD-1 单抗将达到 15 个。

除了在研企业多以外，国内多数企业纷纷押注肺癌、胃癌、肝癌及食管癌这四大适应症，目前 6 家已获批上市的 PD-1 单抗厂家均有布局，并且每个适应症国内总共布局的家数都在 10 家以上，较为拥挤。预计在这些适应症上，未来的竞争格局将成为二八分化，销售实力较强、临床数据扎实的五六家厂家占据 80% 的市场份额。

除了扎堆同一适应症以外，PD-1 也受医保控费影响。由于目前国内已上市的 PD-1 大部分属于 me too 类创新，因此为了进医保能快速放量，在 2020 年国家医保谈判时，国内三家企业平均降价 78%，年均费用降至 5 万多元。按此金额计算，市场可能将从 1000 亿萎缩至 200 亿元。

在同为 me too 类药物的基础上，销售额基本与销售团队规模成正比。能决定 PD-1 最终销量的仍要依靠企业本身的营销能力。

公开数据显示，截至 2020 年 6 月，恒瑞医药 (600276.SH) 肿瘤线销售人员超过 6000 名，其中 PD-1 的专职销售人员已接近 2000 人。成功造就恒瑞 2020 年艾瑞卡 45 亿元销量的神话 (相当于另外 3 个 PD-1 的销量总和)。

信达生物 (01801) 的商业化团队为 1100 人，今年有望增加至 1600 人;君实生物 (01877) 商业化团队则有 561 人;百济神州 (06160) 也不甘示弱，两年内也从几百人扩张至 2020 年底的超过 1500 人，三家企业的销售人数都已是 2019 年的两倍以上，且未来必定还会继续增加。而乐普生物目前没有销售团队，尽管乐普医疗 (300003.SZ) 持有乐普生物 14.71% 的股权，且销售团队有 2900 多人，但是乐普医疗主攻心脑血管领域，肿瘤线还需要时间。

面对上述几家大药企强大的销售团队，乐普生物自然很难拼过，因此公司打算做 PD-1 的联用药，因此联用药未来也是 PD-1 的发展趋势。不过在联用药方面，恒瑞也有把 PD-1 当做基础药品来卖的打算，即通过底价 PD-1 进行市场教育，再通过联用药的方式，用联用药创造收益。

其他肿瘤靶点也差不多，且大热门靶点竞争更为激烈，面对重重竞争，乐普生物如何突围，市场能否买单，也值得深思。