世纪大战，最后生还者

2024 年全球药王，被司美格鲁肽提前预定，而中国首个创新药王也将在减肥药中诞生。

减肥药仍然是全年最热主线，在国产 GLP-1 长效药物上市前，整体还未到透支的程度。信达生物 GLP-1R/GCGR 双靶点药物玛仕度肽预计 2024H1 获批上市，将成为首个商业化的国产 GLP-1 长效减肥药。

随着 GLP-1 长效减肥药进入商业化阶段，以及监管风格趋严，继 PD-1 之后中国创新药最大的泡沫将开始破灭。据 Insight 数据库，截至 2023 年 6 月，国内已有 112 款 GLP-1 类新药进入临床阶段，但最终仅有小部分公司将兑现销售预期。

世纪大战，幸存者的格局已基本明朗。

图片数据来源：医药魔方，民生医药

01 减肥永续赛道

时至今日，我们对中国减肥药的市场潜力可能仍有低估。

诺和诺德、礼来负责捅破天花板。

诺和诺德司美格鲁肽 2023 年销售额 212.01 亿美元，同比增长 88.78%，距离默沙东 K 药的药王宝座（2023 年销售额 250 亿美元）仅一步之遥，其中 Ozempic（2 型糖尿病适应症）收入 139.17 亿美元，同比增长 60%，片剂 Rybelsus（2 型糖尿病适应症）收入 27.26 亿美元，同比增长 66% ，Wegovy（肥胖适应症）收入 45.57 亿美元，同比增长 407%，减肥适应症呈现出排山倒海的强势。

礼来 GLP-1/GIP 双靶点药物替尔泊肽 2023 年销售额 53.39 亿美元，同比增长 970%，超出礼来最初 40 亿美元的预期，其中，Zepbound 减重适应症在 2023 年 11 月获得 FDA 批准之后，在一个多月内贡献 1.76 亿美元的业绩。

东亚白幼瘦的审美文化对减肥有着执念。

据部分三甲医院的内分泌科医生反馈，近一年来，有很多 BMI 在正常范围内的女性也会来到诊室直接问能不能开司美格鲁肽。在司美格鲁肽减肥适应症尚未在国内获批的情况下，大量消费者通过非正规渠道涌向医疗机构及电商购药，甚至挤占 2 型糖尿病人的用药空间。直播、小视频的流行更加放大瘦身需求。2022 年司美格鲁肽中国销售额约 22 亿元，国内 GLP-1 药物市场渗透率还很低。随着未来礼来替尔泊肽、诺和诺德司美格鲁肽、信达生物玛仕度肽减重适应症陆续上市销售，庞大的减肥药市场将被正式解锁。

司美格鲁肽是起点，替尔泊肽接替药王也不会成为终点，减肥药向着多重临床获益、降脂增肌的方向无止境进化。

GLP-1 药物正在成为万能神药，从降糖、减重到慢性肾病、NASH、阿尔茨海默症、帕金森病、阻塞性睡眠呼吸暂停、间歇性跛行、血脂异常，甚至可以改善银屑病症状。去年 5 月《Frontiers in Pharmacology》还探讨 GLP-1 对炎症性肠病（IBD）、粘膜炎、短肠综合征、急性肺损伤、肺纤维化、肺动脉高压的治疗。

司美格鲁肽有两大痛点，停药后体重会出现反弹，一年后减掉的三分之二体重又会长回来，诺和诺德官方表示，停止使用司美格鲁肽的患者有可能在大约 5 年内恢复到原来的体重，同时一项回顾研究表明，司美格鲁肽受试者减掉的体重中近 40% 为肌肉，这会增加患心血管疾病、骨质疏松症的风险。

为 GLP-1 药物打补丁，意味着全新的增量空间，礼来、Veru、BioAge、Scholar Rock、来凯医药均在布局 GLP-1 降脂增肌组合疗法。安进在研抗体多肽偶联药物 MariTide 在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联两个 GLP-1 类似物，在激活 GLP-1 受体的同时抑制 GIPR，肥胖患者只需每月一针，3 个月内平均减重 14.5%（约 26 斤），更重要的是在停药 150 天后，仍然维持体重减轻超过 10%，显示出持久疗效。诺和诺德参投的 NodThera 的 NLRP3 抑制剂通过抗炎来减肥，在与 GLP-1 药物联用时展现出增效的可能，并且使用 NLRP3 抑制剂的小鼠在停药后能够维持体重减轻。

没有终极完美的药物，也就没有天花板。

图片数据来源：医药魔方，民生医药

02 慢者择日而亡

GLP-1 世纪大战，进度第一，慢者择日而亡，渠道第二，不快不慢者仍有机会。

国产 GLP-1 单靶点长效注射剂进度（减重）：先为达 Ecnoglutide（III 期）、石药集团 TJ103（II 期）、甘李药业 GZR18（II 期）、鸿运华宁格鲁塔株单抗（II 期）。

国产 GLP-1 单靶点长效注射剂进度（降糖）：天士力/派格生物 PB-119（NDA）、银诺医药苏帕鲁肽（NDA）、先为达 Ecnoglutide（III 期）、常山药业艾本那肽（III 期）、鸿运华宁格鲁塔株单抗（III 期）、石药集团 TJ103（III 期）、甘李药业 GZR18（II 期）。

国产 GLP-1 双靶点长效注射剂进度（减重）：信达生物玛仕度肽（NDA）、恒瑞医药 HRS9531（II 期）、翰森制药 HS-20094（II 期）、东阳光药 HEC88473（II 期）、博瑞医药 BGM0504（II 期）、众生药业 RAY1225（II 期）。

GLP-1/GIPR/GCGR 三靶点长效注射剂（减重）：联邦制药 UBT251（I 期）、华东医药/道尔生物 DR10624（I 期）、乐普生物/民为生物 MWN101（I 期）。

司美格鲁肽生物类似药：齐鲁制药、派金生物/华东医药、石药集团、联邦制药、四环医药、丽珠医药、宸安生物/博唯生物、正大天晴均处于 III 期临床。

整个国产 GLP-1 长效药物可分为三个阵营（单靶点、多靶点、生物类似药）。先为达 Ecnoglutide 降糖、减重都排在单靶点第一梯队，降低 HbA1c 的数据与替尔泊肽相当，半年减重超 14%，上市公司凯因科技对先为达参股，拥有 5% 的收入分成权益。信达生物玛仕度肽是进度最快的国产 GLP-1 长效减重药，不仅领先于国产双靶点减重药 2 年左右，而且领先于所有国产单靶点减重药及司美格鲁肽生物类似药。司美格鲁肽生物类似药以齐鲁制药为王者，过往已经验证过大品种 + 首仿生物类似药的威力，贝伐珠单抗生物类似药 2022 年销售超过 40 亿元。

传统大型药企恒瑞医药、华东医药、石药集团、正大天晴、翰森制药、齐鲁制药，销售团队庞大，商业渠道深耕多年，顺利分享 GLP-1 红利的可能性很大。甘李药业准入近万家医疗机构，拥有成熟的降糖商业化网络，可支持 GLP-1 药物快速放量，通化东宝也有类似逻辑。

世纪大战，还有三个悬念。

生物类似药是否被低估？司美格鲁肽在国内的专利将于 2026 年到期，届时生物类似药上市将面临巨大的市场机遇。随着深度老龄化及消费降级，司美格鲁肽生物类似药将成为 GLP-1 平替的最佳选择，有望成为老年群体降糖药升级的主要方向。

GLP-1 小分子药物是否被高估？司美格鲁肽 Ozempic（注射用降糖药）销售额是 Rybelsus（口服降糖药）的 5 倍以上。GLP-1 小分子口服药临床获益需要较长时间来体现，特别是减重效果方面，而且依从性和成本优势也不明显。GLP-1 小分子药物新入局者正面临着研发风险，近期密集扑街。

降糖、减重是 GLP-1 的一体两面，2 型糖尿病适应症率先上市的企业，是否会超适应症用于减肥，面临着巨大的诱惑和风险，到时会出现互相举报的现象？

国内创新药商业化进程已经出现令人失望的信号，部分明星药物在去年停止爬坡，连 10 亿门槛都难以逾越。国内大单品销售峰值到底有多高？医保之外支付潜力到底有多大？GLP-1 减肥药承担着单骑提振行业的重任。

文章来源：阿基米德 Biotech，原文标题：《世纪大战，最后生还者》

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