2024 Global Pharmaceutical Giants' Self-Insurance Business Ranking TOP 10

2024 年是自免領域大爆發的一年，併購交易規模創歷史新高，全年累計達成 25 筆交易，數量上同比增長 150%。艾伯維、強生、禮來和諾華等製藥巨頭持續加碼，通過戰略併購築高自免領域的競爭壁壘。

自免領域歷年併購交易數量

在不斷的探索與實踐中，炎症性腸病和 IgA 腎病等自免細分賽道的價值逐漸被業界所重視。同時，CAR-T 和 TCE 等前沿技術也創新性地被引入自免領域。此外，更多靶向經典自免靶點的藥物開發進入新的迭代週期，而原本在腫瘤領域大放異彩的 PD-1、BTK 等靶點也展現出巨大的自免潛力。

如今，自免領域正煥發出前所未有的生機，其市場活力也進一步被激活。這片沃土不僅孕育出了新一代的超級爆品，更成就了各大巨頭在自免領域的雄圖霸業。接下來，讓我們一同揭曉 2024 年度自免業務收入 TOP10 的榜單，剖析這些自免巨頭的產品佈局與管線進化邏輯，共同探尋自免領域的未來發展趨勢。

2024 年度全球製藥巨頭自免業務收入 TOP10

NO.10 輝瑞

輝瑞的自免業務雖然仍在 TOP10 行列，但似乎呈現逐年萎縮的趨勢。JAK 抑制劑 Xeljanz（託法替布）難逃專利懸崖的衝擊，2024 年銷售額為 11.68 億美元，同比下降 31%。Enbrel（依那西普）由安進和輝瑞共同開發，其收入大頭由安進拿走，輝瑞 2024 年分得 6.90 億美元，同比下降 17%。

JAK1 抑制劑 Cibinqo（阿布昔替尼）是託法替布的迭代產品，具有更高的靶點選擇性。阿布昔替尼的增長勢頭也不弱，2024 年同比增長 69% 至 2.15 億美元，不過總體體量還未成長起來，與同靶點產品烏帕替尼的銷售額相去甚遠。

好在輝瑞還有底牌。IFNβ單抗 dazukibart 已推進至 III 期階段，IL-4/IL-13/TSLP 三抗 PF-07275315 和 IL-4/IL-13/IL-33 三抗 PF-07264660 處於 II 期階段。

NO.9 禮來

禮來的 Taltz（依奇珠單抗）是全球第 2 款獲批上市的 IL-17A 單抗，其市場表現也不錯，2024 年以 18% 的增長速度實現 32.60 億美元的銷售收入。在迭代藥物的開發上，禮來大力押注口服 IL-17 小分子抑制劑，曾於 2023 年通過 24 億美元收購 DICE Therapeutics 將 2 款 IL-17 小分子抑制劑 DC-806 和 DC-853 收入囊中，不過 DC-806 已折戟。

2024Q4 財報並未披露 JAK 抑制劑 Olumiant（巴瑞替尼）的具體銷售額，不過根據前三季度的數據（6.96 億美元），大致可估算出其 2024 年銷售額為 9.5 億美元左右，基本與去年持平。

Omvoh（米吉珠單抗）在 2023 年進入市場，這是禮來在炎症性腸病（IBD）賽道佈下的重要落子。該藥物是首個獲批用於治療潰瘍性結腸炎的 IL-23 抗體，近期又斬獲了克羅恩病新適應症。

2024 年，禮來聚焦自免領域落地的一個大動作是以 32 億美元收購 Morphic Therapeutic。此次收購強化禮來在 IBD 賽道的佈局，不僅得到了一款處於 II 期臨牀階段的口服小分子α4β7 抑制劑 MORF-057，臨牀前管線儲備也更加紮實，增添了下一代α4β7 抑制劑、αvβ8 抑制劑、α5β1 抑制劑和 TL1A/IL-23 靶向藥物等新面孔。

NO.8 BMS

BMS 最暢銷的自免產品是 CTLA4-Fc 融合蛋白 Orencia（阿巴西普），經過近 20 年的市場滲透，該藥物 2024 年的銷售額為 36.82 億美元。口服選擇性 S1PR 調節劑 Zeposia（奧扎莫德）於 2020 年上市，現已獲批多發性硬化症、潰瘍性結腸炎兩項適應症，收入增長至 5.66 億美元。

作為全球首個 TYK2 變構抑制劑，Sotyktu（氘可來昔替尼）已走完第 2 個完整銷售年，實現 2.46 億美元的收入，低於市場預期。目前，氘可來昔替尼僅拿下了斑塊狀銀屑病一項適應症，不過其治療銀屑病關節炎的兩項 III 期研究已成功，未來有望進一步拓展市場。

值得注意的是，在 2024Q4 財報的更新中，BMS 剔除了已處於 III 期階段的 IL-13 單抗 cendakimab。此舉是 BMS 基於現有數據做出的，旨在優先考量更具競爭優勢的投資和機會。類似的，第二代 TYK2 抑制劑 BMS-986322 的開發也被 BMS 放緩。

目前 BMS 在自免領域的投資重點主要集中在控制炎症、重置免疫記憶和促進平衡這三個方向。與這些佈局重點相契合，LPAR1 拮抗劑 admilparant 和 CD19 單抗 Obexelimab 已進展至 III 期臨牀階段。

NO.7 武田

武田佈局自免領域的成功策略在於，找到了差異化的突破點。與大多數自免產品緊盯着特異性皮炎、斑塊狀銀屑病等皮膚科疾病不同，武田的α4β7 單抗 Entyvio（維得利珠單抗）早早押寶炎症性腸病（IBD）適應症。如今，上市十年的維得利珠單抗已是 IBD 賽道最暢銷的生物製劑，2024 年收入為 8807 億日元（約 58.41 億美元）。

不過隨着越來越多的玩家湧進 IBD 賽道，很多新興競品已蓄勢待發，生物類似藥的競爭也是不得不考量的因素。未來在雙重夾擊下，維得利珠單抗或許很難維持住長久的增長。

下一代自免產品正在路上。武田以 60 億美元收購獲得的 TYK2 抑制劑 zasocitinib（TAK-279）已挺進 III 期臨牀階段，該藥物有治療 IBD 和斑塊狀銀屑病等自免大適應症的潛力。武田將 zasocitinib 的潛在峯值銷售額定在了 30-60 億美元，並認為有很大的上市空間。

CD38 單抗 mezagitamab 在免疫性血小板減少症上的探索也已進入 III 期。目前，已上市的兩款 CD38 單抗達雷妥尤單抗和艾沙妥昔單抗獲批的都是多發性骨髓瘤適應症，而武田希望 mezagitamab 能夠帶來革新，從根本上解決自免疾病。

NO.6 安進

安進在自免領域有着一定的基本盤，TNFR2-Fc 融合蛋白 Enbrel(依那西普) PDE4 抑制劑、Otezla（阿普米司特）、TSLP 單抗 Tezspire（特澤利尤單抗）以及阿達木單抗生物類似藥 Amgevita 這 4 款產品使得安進的自免業績維持在 70 億美元左右。

值得注意的是，風險信號已經出現。依那西普和阿普米司特的銷售額雙雙下滑，尤其是挑大樑的依那西普 2024 年收入同比下降了 10%，可能會在未來拉大自免業務的收入缺口。

新的增量由特澤利尤單抗轉化而來，這是全球目前唯一一款獲批的 TSLP 靶向藥物。僅憑重度哮喘一項適應症，特澤利尤單抗便在上市後的第 3 個完整年創造了接近十億美元（9.72 億美元，+71%）的收入。

2024 年 11 月，特澤利尤單抗在治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的 III 期 WAYPOINT 研究中取得了積極結果。下一步，安進計劃於今年上半年遞交特澤利尤單抗的新適應症申請。與此同時，安進將啓動該藥物治療慢性阻塞性肺病的 III 期研究。

OX40 單抗 rocatinlimab 是安進在自免領域打造的下一代重磅產品，有 8 項針對特應性皮炎的 III 期 ROCKET 研究項目在推進，可能會在今年迎來多個關鍵的里程碑進展。

NO.5 羅氏

連續兩年的收入下跌後，羅氏 2024 年的自免業務收入重回增長，排名較 2023 年上升了一名的位置，主要還是由 IL-6R 單抗 Actemra（託珠單抗）和 IgE 單抗 Xolair（奧馬珠單抗）兩款上市已有 20 年左右的自免產品撐起門面，均帶來了 30 億美元左右的收入。

羅氏也在尋找新的業務增量，比如挖掘出其他領域產品治療自免疾病的潛力。根據 2024 年財報，羅氏已於 2024 年 12 月向 FDA 遞交奧妥珠單抗治療狼瘡性腎炎新適應症的上市申請。

奧妥珠單抗於 2013 年在美獲批上市，之前其獲批的 3 項適應症皆用於血液瘤。此次申報使奧妥珠單抗有望成為首個獲得 FDA 批准用於治療狼瘡性腎炎的 CD20 靶向療法。此外，羅氏還推進了奧妥珠單抗治療系統性紅斑狼瘡、膜性腎病和特發性腎病綜合徵等多項自免 III 期臨牀研究。

這些研究計劃也反映出羅氏未來在自免領域的開拓重點——免疫性腎病。反義療法 sefaxersen 就切中了該佈局方向，這款藥物誕生在羅氏與 Ionis Pharmaceuticals 合作的基礎上，主要用於 IgA 腎病。

NO.4 諾華

諾華的自免業務正在衝刺百億美元大關，2024 年以 21% 的增長速度實現 92.93 億美元的收入。高增長離不開 IL-17A 單抗 Cosentyx（司庫奇尤單抗）的貢獻，其銷售額在 2024 年達 61.41 億美元，同比增長 25%。司庫奇尤單抗的增長驅動力主要來自於化膿性汗腺炎新適應症獲批以及靜脈製劑的推出。在銀屑病關節炎、斑塊狀銀屑病和強直性脊柱炎等核心適應症上，司庫奇尤單抗也有很強的市場競爭力。

司庫奇尤單抗的攻城略地還在繼續，其針對鉅細胞動脈炎（GCA）和風濕性多肌痛（PMR）的 III 期臨牀研究預計會在 2025 年公佈結果，並有望於 2025 下半年遞交鉅細胞動脈炎（GCA）新適應症申請，這也將帶來進一步的增長機會。

另外兩款自免產品 Xolair（奧馬珠單抗）和 Ilaris（卡那奴單抗）也在穩健增長，分別收入 16.43 億美元（+15%）、15.09 億美元（+14%）。

圍繞自免領域，諾華共推進了 15 個 I/II 期臨牀項目，8 個 III 期項目。在接下來的 5 年內，諾華預計將有 6 個 III 期和 10 個以上 II 期結果讀出。

BTK 抑制劑 remibrutinib 治療治療慢性自發性蕁麻疹（CSU）的 III 期臨牀已贏得差異化勝利，並將於今年進行申報上市。BAFF-R 單抗 ianalumab 治療乾燥綜合徵的 III 期臨牀也有望於今年收穫 III 期結果，不過 CD40 抗體 iscalimab 治療乾燥綜合徵的 II 期項目已被諾華終止。

NO.3 賽諾菲

大爆品 IL-4Rα單抗 Dupixent（度普利尤單抗）令賽諾菲的自免業務扶搖直上，業務排名穩居前 3 甲。2024 年度普利尤單抗的銷售額達到 130.72 億歐元（約 141.79 億美元，+23.1%），晉升為當下最暢銷的自免產品。度普利尤單抗加速放量的一個核心因素在於，該藥物在歐美中三地斬獲慢性阻塞性肺病（COPD）適應症，成為該領域第一款生物靶向製劑。

拿下 COPD 里程碑後，賽諾菲又向 FDA 遞交了度普利尤單抗治療慢性自發性蕁麻疹（CSU）和大皰性類天皰瘡（BP）兩項新適應症申請。目前，FDA 僅獲批奧馬珠單抗（Xolair）一款生物製劑用於治療 CSU，而 BP 領域尚無靶向治療選擇，這兩項適應症若能順利獲批，也將助推度普利尤單抗的銷售額再創新高。

度普利尤單抗固然還在當打之年，不過留給賽諾菲的時間也不多了，距離 2028 年的專利懸崖越來越近，接棒產品的推出已迫在眉睫。與度普利尤單抗同年上市的 IL-6R 單抗 Kevzara（sarilumab）雖然增長不錯，但銷售體量較小，2024 年收入 4.24 億歐元（約 4.60 億美元，+21.0%）。

更多潛力股蓄勢待發。BTK 抑制劑 rilzabrutinib 已在歐美和中國地區申報上市，劍指免疫性血小板減少症適應症。另一款 BTK 抑制劑 tolebrutinib 則聚焦多發性硬化症開展了多項 III 期研究，針對非複發性繼發性進行性多發性硬化症（nrSPMS）的 HERCULES 研究達到了主要終點。IL-33 單抗 itepekimab 治療 COPD 的 III 期研究有望於今年讀出關鍵結果。

NO.2 強生

2024 年，強生的自免業績呈微弱下滑，主要是因為 12p40 單抗 Stelara（烏司奴單抗）這款大單品遭受生物類似藥圍剿，收入 103.61 億美元，同比下降 4.6%。根據醫藥魔方數據庫，全球已有近 10 款烏司奴單抗生物類似藥獲批上市。

IL-23p19 單抗 Tremfya（古塞奇尤單抗）保持雙位數增長，2024 年的銷售額達到了 36.70 億美元（+16.6%）。在過去的一年中，強生聚焦古塞奇尤單抗加緊了佈防，包括潰瘍性結腸炎新適應症的獲批、克羅恩病和幼年銀屑病關節炎新適應症申報。

未來，強生仍有較大機會扭轉自免業務的危機。強生 65 億美元收購的 FcRn 單抗 nipocalimab 已進入申報上市階段，用於治療全身性重症肌無力。此前，已有兩款 FcRn 單抗獲 FDA 批准上市，分別是 Argenx/再鼎的艾加莫德和優時比的 rozanolixizumab，其中艾加莫德 2024 年前三季度大賣 14.49 億美元。憑藉強生在自免領域的深耕優勢和 MNC 強大的銷售能力，nipocalimab 有潛力贏得更大的市場。

此外，口服 IL-23R 拮抗劑 icotrokinra 治療斑塊狀銀屑病的兩項 III 期研究在 2024 年 11 月也傳來了成功的好消息。基於此，強生計劃遞交 icotrokinra 的上市申請。這也將推動銀屑病靶向治療藥物從注射抗體到口服藥物的轉化變革。

NO.1 艾伯維

艾伯維的自免業務因 Humira（阿達木單抗）而不斷壯大，上市 22 年間，累計創收超過 2300 億美元。作為昔日的 “藥王”，阿達木單抗仍有餘暉，2024 年貢獻了 89.93 億美元的銷售額。

新舊交替是市場的常態。隨着 Humira 的光芒逐漸黯淡，自免雙星 IL-23 單抗 Skyrizi（利生奇珠單抗）和 JAK1 抑制劑 Rinvoq（烏帕替尼）正冉冉升起，2024 年分別高速增長至 117.18 億美元（+50.9%）和 59.71 億美元（+50.4%）。

2024 年 6 月，利生奇珠單抗獲得 FDA 批准用於治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成人患者，至此該產品已斬獲含斑塊狀銀屑病、銀屑病關節炎、克羅恩病等在內的 7 項適應症。憑藉炎症性腸病和皮膚病治療等廣泛的應用場景滲透，《Nature》預測該產品將進入 2025 年全球暢銷榜前 5 名，約達 137 億美元。

雖然艾伯維在自免領域已掌握很強的領先優勢，但它並沒有慢下腳步，反而更加積極地擁抱外部創新以擴大自免佈局。醫藥魔方數據庫顯示，艾伯維在 2024 年共達成了 7 筆自免相關的併購及 BD 交易，比如收購 Nimble 獲得其核心資產口服多肽 IL-23 抑制劑、引進明濟生物靶向 TL1A 單抗、收購 Landos Biopharma 獲得針對 NLRX1 和 PLXDC2 通路的多個創新項目等。