The four vaccine giants return to their peak

長期以來，全球疫苗市場主要被輝瑞、默沙東、GSK 和賽諾菲四巨頭把持。這樣的格局一度被突如其來的新冠疫情所打破。在黑天鵝事件的特定時期，新的玩家得以有機會與四巨頭站在同一起跑線上角逐。

回過頭來看，四巨頭在這場競賽中並未體現出傳統優勢，也就只有輝瑞可以説是慧眼識珠與 BioNTech 合作，歷史性成就了公司在 2022 年整體收入突破千億美元。反觀其他三家的表現，可謂差強人意。另一家 mRNA 疫苗企業 Moderna 同樣異軍突起，在與輝瑞的直接競爭中並未落於下風。而包括強生和阿斯利康在內的其他多家傳統大藥廠也能分得一部分市場。一時間，疫苗市場風雲突變，原有格局似乎迎來大變革時刻。

不過隨着新冠疫情褪去進入常態化防控狀態之下，大部分企業旋即從疫苗這個非優勢領域退縮。縱然是這些年從新冠疫苗中賺取的大量資金的 BioNTech 也是將重點放在收購腫瘤藥項目，預計 2026 年將迎來第一個腫瘤藥獲批。反觀疫苗業務，全年收入斷崖式下跌至 27.51 億歐元（約 30 億美元），不禁令人唏噓。而之前同樣賺得盆滿缽滿的 Moderna 則是選擇一心撲在疫苗上，可惜即便迎來了第二款 mRNA 疫苗，奈何美國 CDC 下屬 ACIP 的 RSV 疫苗接種政策嚴重打壓了市場潛力。新冠疫苗 Spikevax 和 RSV 疫苗 mRESVIA 兩款產品在 2024 年合計收入 31.09 億美元，同比減少 53%，其中於 2024 年三季度開售的 mRESVIA 全年僅錄得 2500 萬美元收入。

2024 年 Moderna 與 BioNTech 在收入方面可謂旗鼓相當，但資本市場卻看好將重心轉移到 “IO+ADC” 的 BioNTech，其市值已經反超 Moderna。顯然，Moderna 一心闖蕩由四巨頭把持的疫苗市場，投資者對此並不看好；或許，也只有待到其與默沙東合作的腫瘤疫苗獲批上市展現出驚豔成績之後，才能重回上升軌道。

由此看來，短短新冠疫情之後，全球疫苗市場還是回到了原有的市場節奏之中，四巨頭依然引領着全球疫苗研發和供應。

輝瑞：持續鞏固肺炎疫苗優勢，新冠和 RSV 難堪重任

輝瑞疫苗業務中，首當其衝的依然是肺炎球菌疫苗沛兒系列 Prevnar Family，作為輝瑞疫苗板塊長期以來的當家產品，在 2024 年錄得收入 64.11 億美元，與 2023 年基本持平。其中，約三分之二收入來自於兒科年齡段，公司預計到 2030 年將保持穩定的市場份額。不過貢獻三分之一收入的成人市場將面臨激烈競爭。

2021 年獲批的沛兒 20 價疫苗在美國處於絕對優勢地位，市場份額達到驚人的 87%。不過，輝瑞認為目前在美國 65 歲以上人羣市場的追趕機會有限，但是在美國 50-64 歲人羣中仍然有增長的機會，畢竟這一年齡段涵蓋 3000 萬人。而且隨着適用人羣擴大，國際市場還在增長。

為了繼續保持肺炎疫苗市場的全球領導地位，輝瑞還有後手。已經獲得 FDA 快速通道資格的 25 價多糖結合疫苗 PF-07872412 目前處於成年嬰幼兒 II 期臨牀試驗階段，計劃在 2025 年下半年啓動關鍵 III 期臨牀試驗。I 期臨牀試驗顯示，沛兒 25 比沛兒 20 在血清型 3 的響應率提升足有 4 倍。而血清型 3 在歐美 65 歲以上人羣約佔肺炎感染比例的 20%。顯然，一旦獲批，沛兒 25 將更加有利於輝瑞搶佔 65 歲以上年齡段市場。這些研究成果將有助於輝瑞制定 30 價以上肺炎疫苗的開發策略。

不過，輝瑞也需要時刻警惕來自於競爭者的壓力。除了後文提到默沙東、GSK 和賽諾菲之外，最嚴峻的挑戰者可能是來自美國加州的 Vaxcyte。這家公司正在開發一種 31 價肺炎球菌疫苗，適用於嬰兒和 50 歲以上成人。Vaxcyte 計劃在 2025 年中期啓動一項關鍵 III 期非劣臨牀試驗，預計 2026 年公佈安全性、耐受性和免疫原性數據。

除了沛兒系列之外，在過去四年間為輝瑞帶來鉅額財富的無疑就是與 BioNTech 合作的新冠 mRNA 疫苗 Comirnaty 了。即便 Comirnaty 在 2024 年僅收入 53.53 億美元，同比減少 52%，但依然是處於 TOP 疫苗產品之列，其累計收入已超過 900 億美元更是羨煞旁人。

只是可以預見，新冠疫苗收入在未來一段時間內還會繼續下滑。但輝瑞並未輕易放棄，而是將繼續與 BioNTech 合作開發新冠和流感二聯疫苗 PF-07926307。2024 年 8 月，雙方公佈了針對 18-64 歲人羣的 III 期臨牀試驗結果。這項研究達到了兩個主要免疫原性目標中的一個，對甲流和新冠顯示出較高的反應，但未能達到乙流的目標。另一個 II 期臨牀試驗中，輝瑞的第二代 3 價流感 mRNA 疫苗顯示出對所有毒株的強大免疫原性，與標準流感疫苗相比沒有安全性問題。

原本，輝瑞指望 RSV 疫苗 Abrysvo 在 2023 年 5 月獲批，可以恰逢其時地抵消新冠疫苗收入下滑的影響。上市第一年，Abrysvo 就展現出收入 8.9 億美元的不俗表現，與直接競爭對手 Arexvy（GSK）拼殺得難解難分。然而，到了 2024 年，Abrysvo 和 Arexvy 卻一同遭受當頭一棒。美國 CDC 下屬 ACIP 推薦接種人羣年齡嚴格限定在 70 歲及以上，使得 RSV 疫苗市場規模大幅收縮，導致 Abrysvo 在 2024 年只收獲了 7.55 億美元，同比減少 15%。好在成人市場份額提升，加上孕婦人羣需求強勁，緩解了 Abrysvo 的下滑趨勢。Abrysvo 適用於孕婦人羣的這一特徵是其他兩家競爭對手 Arexvy 和 mRESVIA 所沒有的。總體來説，Abrysvo 在美國市場的優勢地位進一步提升，而美國以外市場收入強勁增長，特別是預計歐盟會在 2025 年批准其用於 18-59 歲人羣，這也有望進一步促進其銷售額提升。

輝瑞在 2024 年業績報告中專門列出銷售額的四個疫苗產品，除了肺炎球菌、新冠和 RSV 疫苗之外，就是蜱傳腦炎疫苗 FSME-IMMUNE/TicoVac，這款疫苗產品在 2024 年貢獻收入 2.8 億美元，同比增長 5%。2021 年 8 月，FDA 批准 TicoVac 用於在 1 歲以上人羣中預防蜱傳腦炎（TBE），這是 FDA 批准的首款 TBE 疫苗。TBE 是一種大腦和脊柱的病毒感染，可通過被病毒感染的蜱蟲的叮咬傳播給人類。1/3 的 TBE 患者可能產生長期影響，持續數月或數年，包括認知變化、肌無力或永久性癱瘓，在極少數情況下（0.5%-2%）可導致死亡。輝瑞的 TBE 疫苗，在歐洲以 FSME-IMMUNE 和 TicoVac 的商品名上市，在美國以 TicoVac 的商品名上市。至於五價腦膜炎疫苗 PENBRAYA，輝瑞在其年報中並未提及。

此外，在較短時間內有望推進到 BLA 的疫苗新產品是 PF-07831694。這是一種用於預防艱難梭菌感染的亞單位蛋白疫苗。在前期研究的基礎上，輝瑞已經改進處方並計劃在 2025 年下半年啓動 III 期關鍵臨牀試驗。

默沙東：HPV 疫苗增長受挫；押寶肺炎 21 價和 RSV 單抗，分別挑戰輝瑞和賽諾菲

默沙東疫苗板塊的當家產品毫無疑問是 HPV 疫苗佳達修。不過，相比於 2023 年猛漲 29% 來到 88.86 億美元，佳達修系列在 2024 年收入 85.83 億美元，同比減少 3%，主要是源於中國市場需求下降。由此，默沙東決定暫停向中國發貨直到 2025 年中視情況而定，希望這期間能夠快速消耗庫存，特別是 2025 年 1 月中國批准佳達修四價用於 9-26 歲男性。國產 HPV 疫苗即將陸續上市，在這巨大沖擊到來之前和之後，佳達修作為目前唯一一款適用於男性的 HPV 疫苗，或許能帶動一波新的接種熱潮。

考慮到中國經濟恢復時間不確定，默沙東撤銷原先制定的佳達修 110 億美元目標。不過，中國以外市場增長預期保持不變，在未來 3 年將繼續保持強勁增長。

PROQUAD/M-M-R II/VARIVAX（麻疹/腮腺炎/風疹/水痘多聯活疫苗）在 2024 年合計收入 24.85 億美元，同比增長 5%。五價輪狀病毒減毒活疫苗 RotaTeq 則貢獻了 7.11 億美元收入，同比減少 8%。

雖然輝瑞在肺炎疫苗市場一家獨大，但默沙東的三款不同價次肺炎球菌疫苗也能分得一部分市場份額。VAXNEUVANCE（15 價）在 2024 年收入 8.08 億美元（+22%），PNEUMOVAX 23（紐莫法）則連續下滑至 2.63 億美元，而 21 價 CAPVAXIVE 於 2024 年 6 月被 FDA 批准並獲得 ACIP 推薦，收穫 5000 萬美元收入，主要來自零售藥店渠道。CAPVAXIVE 在前不久還獲得 CHMP 推薦，預計在今年第二季度獲批。可以預期 CAPVAXIVE 將和輝瑞的沛兒 20 展開正面較量。

除了挑戰輝瑞在肺炎疫苗領域的霸主地位，默沙東也要與賽諾菲硬碰硬。默沙東的長效 RSV 單抗 Clesrovimab（MK-1654）可作為被動免疫手段，用於保護嬰兒在首個 RSV 流行季節預防 RSV 感染。在一項關鍵性 IIb/III 期臨牀試驗（CLEVER）中，單劑 Clesrovimab 能夠顯著降低與 RSV 相關的、需要至少一個下呼吸道感染（LRI）指標的醫療就診情況，其效果在給藥後的前五個月內相較於安慰劑組提升了 60%。此外，Clesrovimab 在 5 個月內分別將 RSV 相關住院率和 RSV 相關 LRI 住院率降低了 84% 和 91%。2024 年 12 月，FDA 受理了 Clesrovimab 的上市申請，PDUFA 日期為 2025 年 6 月 10 日。一旦獲批上市，這款藥物將成為賽諾菲 RSV 中和抗體 Beyfortus 的直接競爭者。

GSK：帶皰和 RSV 疫苗受挫，腦膜炎疫苗成為希望

全年收入 91.38 億英鎊（約 116.97 億美元，-7%）是 GSK 疫苗業務在 2024 年的成績。輝瑞和默沙東的疫苗板塊特別依賴於單品種，GSK 也不例外。

最大單品是帶狀皰疹疫苗 Shingrix（欣安立適），這是一種重組亞單位佐劑疫苗，採用水痘 - 帶狀皰疹病毒糖蛋白 E 和專利佐劑系統 AS01B，能夠產生強而持久的免疫應答。該疫苗分兩劑肌肉注射，第 2 劑在第 1 劑後 2-6 個月之間接種。

Shingrix 在 2024 年貢獻收入 33.64 億英鎊，同比減少 2%。在美國，經過多年的不懈努力，現如今 Shingrix 的累計接種率已經達到 40%，同 12 個月前相比增長五個百分點，而且價格也有所上漲。不過即便如此，Shingrix 的全年銷售額仍然下滑 18%，原因在於在難以觸達的未接種人羣中，其市場滲透速度變得緩慢，似乎已經觸碰到天花板。此外，美國新的醫療保險規則改變了藥店從支付端獲取報銷的流程，從而影響了 GSK 在藥店零售端的長期優勢。

顯然，Shingrix 現在主要是依靠美國以外市場來保持增長。總體來説，美國以外市場在 2024 年貢獻 56% 銷售額（2023 年還只有 45%），所集中於 10 個市場的平均接種率在 7% 左右。歐洲市場整體保持增長，唯有德國需求在下滑。Shingrix 在國際市場同樣取得顯著增長，得益於在澳大利亞的全國性接種項目，以及向中國市場的合作方供貨。但是令 GSK 感到不安的是，2024 年第四季度 Shingrix 的中國供貨量下跌，已經預示着其中國市場銷售額在下滑。

GSK 的另一個優勢產品是腦膜炎疫苗系列產品，合計收入 14.37 億英鎊，同比增長 14%。B 羣腦膜炎疫苗 Bexsero 首次突破年銷售額 10 億英鎊大關，這得益於多方面原因，包括有利的定價組合，美國 CDC 採購，德國接種政策推薦，以及在越南上市。不過另一款四價腦膜炎疫苗 Menveo（ACWY）的銷售額下滑，主要是因為 2023 年第四季度美國 CDC 進行了庫存補充。值得欣喜的是，2025 年 2 月 15 日 GSK 宣佈五價腦膜炎球菌多糖結合疫苗 Penmenvy（MenABCWY）獲得 FDA 批准。

全球首個 RSV 疫苗 Arexvy 在全球 59 個國家獲批，其中包括美國在內的 17 個國家建議老年人接種 RSV 疫苗，並且建立了報銷制度。受到美國 CDC 接種政策限於 75 歲以上老年人的影響，Arexvy 2024 年收入同比大幅減少 52%，只有 5.90 億英鎊。在 2024 年，渠道都在出清在 2023 年上市伊始的囤貨。在零售端，Arexvy 依然處於市場領導地位，這也是大多數消費者選擇的接種渠道。自從 2023 年第三季度上市銷售以來，美國超過 1000 萬 60 歲及以上老年人接種。

在美國以外市場普遍收穫積極的市場反饋，包括德國接種政策推薦，沙特首次中標後開始發貨，以及在澳大利亞和巴西開始建立庫存；不過或許是受到美國政策的影響，加拿大需求也在第四季度下滑。

流感疫苗 Fluarix/FluLaval，面臨競爭壓力且美國市場需求下滑，導致其 2024 年收入 4.08 億英鎊，同比減少 19%。不過，在實施有利的渠道價格組合之後，Fluarix/FluLaval 在第四季度重回增長。

除此之外，GSK 其他老產品合計貢獻 33.39 億英鎊。

百白破系列中，Boostrix 之前被 FDA 批准用於預防 10 歲及以上兒童的破傷風、白喉和百日咳，最新的批准使其成為美國首個有助於保護兩月齡以下嬰兒免於百日咳的疫苗，促進了美國和歐洲市場的進一步增長。2024 年，Boostrix 收入 6.81 億英鎊，同比增長 11%。還有三聯疫苗 Infanrix（白喉、破傷風內毒素和非細胞百日咳）以及五聯疫苗 Pediarix（白喉、破傷風類毒素、非細胞百日咳、重組乙肝和滅活脊髓灰質炎病毒）在 2024 年收入 5.12 億英鎊，同比減少 8%，原因是美國 CDC 在 2023 年集中採購補充庫存了。同樣的原因，Rotarix（樂兒德，口服輪狀病毒疫苗）也同比減少 4%，收入 5.87 億英鎊。

肝炎疫苗銷售額在各大市場普遍上漲，同比漲幅 13%，取得收入 6.92 億英鎊。麻疹/腮腺炎/風疹/水痘減毒活疫苗（MMR/V）Priorix/Priorix Tetra/Varilrix 在國際市場和美國市場都有不錯表現，2024 年貢獻 3.23 億英鎊，同比大漲 22%。而 GSK 引以為傲的佐劑平台在 2024 年並未有所斬獲。

賽諾菲：主要產品收入均衡；RSV 單抗迎戰默沙東，肺炎疫苗挑戰輝瑞

與其他三家特別依靠單品種不同的是，賽諾菲疫苗板塊主要產品的收入較為均衡。2024 年收入 82.99 億歐元，同比增長 13.5%，主要源於 RSV 單抗 Beyfortus 的出色表現（16.86 億歐元，+214.4%），特別是德國和美國市場貢獻巨大。隨着 2024 年下半年擴大產能獲批，Beyfortus 有望在 2025 年繼續放量。

傳統優勢產品 Polio/Pertussis/Hib（PPH）脊髓灰質五聯疫苗及加強針（中國市場主要是潘太欣）在 2024 年貢獻收入 27.41 億歐元，略有增長（+1.2%）；另一個傳統優勢產品流感疫苗在 2024 年四季度同比大幅下降 36.8%，源於 2024 年發貨集中在 2024 年第三季度，早於 2023 年。總體而言，流感疫苗全年銷售額 25.55 億歐元，出現小幅下滑（-1.3%），其中也有 2024 年 8 月中國市場召回事件帶來的負面影響。

腦膜炎等其他疫苗收入 13.16 億歐元，同比增長 5.4%，雖然受到美國 CDC 採購模式的不利影響，好在其他市場的腦膜炎球菌結合疫苗 MenQuadfi 持續上量。

前面提到輝瑞和默沙東在肺炎球菌疫苗市場的表現，賽諾菲也要加入賽場。與 SK Bioscience 合作的 SP0202 目前已經啓動 III 期臨牀試驗，於 2024 年 12 月在澳大利亞完成首次給藥，計劃招募 7700 人，包括青少年和嬰幼兒，跨越美國、歐洲、澳大利亞、亞洲和拉美等全球多個地區。這也是全球首個在嬰幼兒中開展 III 期臨牀試驗的 20 價次以上肺炎球菌結合疫苗。雙方還將進一步合作開發下一代肺炎球菌疫苗，納入現有結合疫苗中沒有的血清型。

另一款處於後期臨牀階段的疫苗產品是從強生引進的大腸桿菌膿毒症 9 價結合疫苗（ExPEC）SP0282，計劃在 2026 年讀出 III 期臨牀試驗數據。此外，賽諾菲的傳統優勢領域流感也是公司重點研發項目，以及近幾年新出現的新冠病毒和有重大突破的 RSV 病毒，甚至是 2001 年發現的人類偏肺病毒（hMPV），賽諾菲也在開發新一代產品，包括多聯疫苗。

中美市場下的四巨頭大戰

縱觀四巨頭的產品線佈局，除了默沙東和 GSK 分別獨享 HPV 和帶狀皰疹市場，以及其他三家在新冠競爭中全面落後於輝瑞之外，其他領域可謂高度集中，包括肺炎球菌、RSV、流感、腦膜炎以及麻腮風水痘多聯，相互之間處於絞殺之中，可以説是轟轟烈烈的四巨頭大戰。

疫苗市場有着特殊的遊戲規則。因此，四巨頭不僅需要時刻提防內外部競爭對手，還需要面對市場環境變化的巨大挑戰，尤其是中美兩大主要市場。

在中國，四巨頭似乎達成某種默契，保持着很強的邊界感，相互之間並不直接競爭。目前在中國銷售的疫苗都是自己的王牌產品，包括輝瑞的肺炎球菌疫苗，默沙東的 HPV 疫苗，GSK 的帶狀皰疹疫苗，賽諾菲則有流感疫苗、脊髓灰質炎五聯疫苗以及 RSV 單抗。四巨頭在中國所面對的競爭更多是來自於本土疫苗企業，以及如何適應中國的遊戲規則。不過，除了賽諾菲依然保有自己的商業隊伍和工廠之外，其他三家紛紛選擇將疫苗產品交由代理商負責。這和中國疫苗監管與商業化的獨特性，以及行業的激烈競爭有關。

在美國，雖然市場空間更大，但現在要面臨的挑戰也是最大的。在特朗普重返白宮之後，美國政府新任領導層不僅有堅定的反疫苗人士，還在裁減包括 FDA 和 CDC 在內的衞生監管機構工作人員，再回看特朗普在第一個任期內處置新冠疫情的表現，都不由得讓四巨頭緊張起來。面對這些變化，該如何應對呢？值得保持關注。但不變的是，憑藉長時間積累的行業基礎，四巨頭依然牢牢掌握着全球疫苗市場。