新股前瞻 | 坐拥唯一上市 IL-4Rα抗体赛诺菲全球狂揽 40 亿美元 康诺亚生物终于坐不住了？

去年 6 月，赛诺菲研发的度普利尤单抗以成人中重度特应性皮炎适应症在国内获批，并在 12 月底被正式列入新版医保目录，成为目录中唯一一个治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。

可见作为全球首个及唯一已推出市面的 IL-4Rα抗体药物，度普利尤单抗已开始 “攻城略地”，而此时，作为对标其研发的国产创新药 CM310 却尚处研发阶段，于是康诺亚生物开始寻求二级市场助力，加快 CM310 的研发和商业化进程。

据智通财经 APP 了解，4 月 8 日，康诺亚生物向港交所递交招股书申请主板上市，摩根士丹利、中金公司和华泰国际为公司的联席保荐人。

与港股生物医药板块众多企业类似，成立于 2016 年的康诺亚全部产品均未实现商业化。从研发管线来看，目前公司总共有 9 款产品在研，其中包括 3 款自体免疫治疗产品和 6 款肿瘤治疗产品。其中包括 1 款核心产品 CM310 和两款关键产品 CM326、CMG901。

康诺亚生物的研发管线之所以称得上 “颇具特色”，正是在于 CM310 为国内首个 IL-4R 抗体，CM326 为国内首个 TSLP 抗体，而 CMG901 则为国内首个申报临床的 Claudin 18.2 ADC 药物。

值得一提的是，CM310 作为康诺亚生物研发进度最快的核心候选产品被广为关注。

智通财经 APP 了解到，CM310 是一种针对白介素 4 受体α亚基 (IL-4Rα) 的高效、人源化拮抗性抗体。该型抗体的作用机理在于，IL-4Rα属于 2 型炎症通路中 I 型受体和 II 型受体的关键组成部分，阻断 IL-4Rα可同时阻断两个 2 型免疫反应的强效调节因子——IL-4 和 IL-13 通过 I 型受体和 II 型受体发挥作用，阻断 Th2 炎症的中枢通路。

研究表明，2 型炎症通路在过敏性疾病发生过程中起到重要作用。因此，IL-4Rα便成为针对性治疗过敏性疾病 (包括特应性皮炎、哮喘、特发性荨麻疹、慢性鼻息肉性鼻窦炎以及食物过敏等) 的关键靶点之一。

从当前 IL-4Rα靶向药物市场的情况来看，自首个 IL-4Rα抗体度普利尤单抗于 2017 年获批上市以来，IL-4Rα的全球市场已由 2017 年的 2 亿美元大幅增至 2020 年的 40 亿美元，年复合增长率高达 153.9%。

如下表所示，未来在适应症扩展及 IL-4Rα靶向药物渗透率增加的推动下，到 2024 年及 2030 年，预计全球市场将分别达 122 亿美元及 287 亿美元。

而在国内市场，随着 IL-4Rα药物的不断推出及其适应症的扩展，IL-4Rα靶向药物市场将快速增长，预计于 2024 年及 2030 年将分别达到 6.07 亿美元及 40.83 亿美元。

从全球及国内 IL-4Rα药物的研发及商业化竞争格局来看，目前全球目前共有 7 款 IL-4Rα药物处在临床及以上阶段，其中绝大部分处在 I、II 期临床阶段，而度普利尤单抗一骑绝尘，成为全球唯一获批上市的 IL-4Rα抗体药物。

据智通财经 APP 了解，作为改变特应性皮炎治疗游戏规则的药物，度普利尤单抗因其治疗费用高达 37000 美元/年，在上市之初不被看好，但 only in class 的特性仍然让其在上市首年销售额达到 2.57 亿美元。此后，2019 年该药销售额达到 23.16 亿美元，2020 年全球年销售额进一步达到 40 亿美元。

未来的三年时间内，赛诺菲已计划拓展度普利尤单抗包括结节性痒疹 (PN)、嗜酸性细胞性食管炎 (EoE)、慢性荨麻疹 (CSU)、大疱性类天疱疮和 2 型炎症慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 在内的 5 大适应症，涉及患病群体约达 75.7 万。伴随着其市场渗透和适应症的拓展，赛诺菲为其做出其年销售峰值将超过 100 亿欧元的预估。

然而 CM310 作为国内临床进展最快的国产 IL-4Rα抗体药物，其有效性和安全性数据与度普利尤单抗依然可圈可点。

招股书显示，在对特应性皮炎患者的 Ib/IIa 期试验中，CM310 在中重度特应性皮炎患者的治疗中显示出良好的疗效。

有效性方面，在对 0-4 的严重程度表上定义为 IGA 评分≥3 的中国中重度特应性皮炎患者的相关临床试验中，CM310 相较及度普利尤单抗试验的各治疗组中实现 EASI-75 反应和 IGA 评分为 0 或 1 的患者比例更高。

虽然这并非正面对照研究，但其临床试验结果仍表明 CM310 的有效性至少不逊于甚至好于度普利尤单抗。

安全性方面，在健康志愿者的 Ia 期试验中，CM310 显示出良好的安全性和耐受性，最大耐受剂量最高不超过 600 mg，并且 CM310 治疗组的不良反应发生率与安慰剂组相近。

在 Ib/IIa 期试验中，按不超过 600-300 mg 的多种剂量施用 CM310 均是安全的，且耐受良好。与 CM310 相关的治疗相关不良事件性质通常为轻度到中度。良好的安全性表明 CM310 有潜力被用于长期治疗。

且就 PD 特性而言，试验结果表明，CM310 可导致与 II 型免疫应答相关的生物标志物 (如血清 TARC 及 IgE 水平) 显著减少。

不难看到，CM310 在特应性皮炎适应症治疗上体现出了对度普利尤单抗的相对优势，这或将成为其未来与之在国内商业化竞争的立足之本。

正是看中康诺亚生物未来的发展潜力，多家知名医药投资机构已经做好了前期布局。从公司的股东名单不难看到，目前康诺亚生物股东包括众多知名医疗保健投资机构，例如联想之星、高瓴资本、Hankang Capital、礼来亚洲基金及博裕资本等。明星投资者的加入或将为此后公司招股及上市后表现注入稳定剂。