高瓴第二大重倉股傳奇生物，下週一能否成就 “中國出海第一藥”？

2 月 28 日，關注創新藥行業的業內人士及投資者，或將見證中國創新藥出海的一個重要 “里程碑”。這一天，金斯瑞生物旗下傳奇生物的靶向 BCMA 嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）產品 Ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel) 將迎來 FDA 的審批結果。如果 cilta-cel 獲批，傳奇生物將成為真正意義上的中國自主研發創新藥出海第一股，同時 cilta-cel 也將作為 best in class 新藥改變當前 CAR-T 療法應用格局。

傳奇生物cilta-cel成功概率有多大？

傳奇生物成立於 2014 年，為金斯瑞生物與範曉虎博士共同創建，目前共披露有 11 項在研產品，主要瞄準惡性血液腫瘤、實體瘤及 HIV 治療領域。

本次 FDA 審批的靶向 BCMA 的 CAR-T 療法產品cilta-cel，是公司臨牀進展最快的產品，適應症為成人復發和/或難治性多發性骨髓瘤。

見智研究曾在文章《首個國產 PD-1 今日 “上會” FDA，為什麼整個醫藥行業都關注它？| 見智研究》中提到，FDA 的獨立腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）對信達 PD-1 提出了 3 個方面的質疑，分別是：臨牀數據來源單一；臨牀試驗主要終點是 PFS 而非 OS；不能證明自己相較於現有已上市 PD-1 提供更多對患者的益處。

而此次傳奇生物的 CAR-T 產品 cilta-cel 在這三方面幾乎無可挑剔。

1、cilta-cel 採用全球多中心臨牀，數據包括美國、歐盟、日本等；

2、cilta-cel 臨牀試驗的主要終點選擇為 ORR，與同靶點已獲批 BMS/Bluebird 的 Abecma 設置標準相同；

3、cilta-cel 臨牀數據相較於已上市產品，屬 best in class，在其適應症領域有潛力帶來療效突破。

華爾街見聞·見智研究從臨牀數據來看，傳奇生物 cilta-cel 治療總緩解率（ORR）達 98%，80% 的患者實現了嚴格的完全緩解（sCR），同時安全性也有一定差異化優勢，因此 cilta-cel 獲得 FDA 批准概率很高。

傳奇生物 cilta-cel 臨牀過程一波三折

傳奇生物在 2017 年與強生旗下楊森就 cilta-cel 合作，共同負責全球臨牀研發和上市推廣。根據協議，雙方在世界範圍內分擔藥物開發、生產及商業化的成本；中國地區按傳奇生物 70%、楊森 30% 分配；其他地區按 50% 平均分配。楊森向傳奇生物支付了 3.5 億美元的首付款，同時傳奇生物還有可能獲得 12 億－14 億的潛在里程碑付款。截至目前，傳奇生物共獲得楊森 2.5 億美金里程碑付款。

而cilta-cel 真正開始獲得投資者注意是在2019 年 12 月，其獲得 FDA 突破性療法認定，並於 2020 年 12 啓動了 BLA 滾動提交，用於成人復發和/或難治性多發性骨髓瘤。2021 年 5 月，cilta-cel獲得了 FDA 授予的優先審評資格，PDUFA 時間定在 2021 年 11 月 29 日。

（PDUFA 即美國《處方藥使用者費用法》。在美國藥品監管實踐中，PDUFA 時間是 FDA 必須在該時間點前，對新藥申請或生物製品許可證申請做出結論，通過、駁回或者補充數據再討論。

但好事多磨，21 年 10 月 28 日，FDA 要求傳奇生物更新提供的分析方法和數據，PDUFA 日期因此被延長了三個月。根據傳奇生物發佈的公告，FDA 的延期原因是監管方 “需要更多時間審查更新信息”，但值得注意的是 FDA 並未要求提供額外臨牀數據。

歷史上 FDA 延遲新藥PDUFA 日期並不少見，就連藥王修美樂（阿達木單抗）也曾遇到推遲 PDUFA 日期的情況。一般而言，FDA 推遲 PDUFA 日期可能有三種情況。

1、要求補充數據，包括臨牀數據/非臨牀數據。

2、要求補充信息，指的是除數據以外的其他重要信息。

3、數據本身有問題，FDA 否決受理。

此次 cilta-cel 就屬於第 2 種情況，審批延期可能是因為新冠疫情造成審查程序受阻。此前 BMS 的 CAR-T 療法 liso-cel 也曾由於類似情況兩度延期，但延期後 liso-cel 最終仍成功上市。

因此，見智研究認為cilta-cel 仍有較大的可能憑藉優秀的臨牀數據在 28 日獲得 FDA 批准。一旦cilta-cel 獲得批准，意味着傳奇生物將正式開啓商業化。

2 月 18 日傳奇生物公告的業績中，公司銷售和營銷費用約為 9,530 萬美元至 1.062 億美元，這主要是由於與 cilta-cel 的商業準備活動相關的成本增加，這意味着傳奇生物已做好 cilta-cel 的銷售準備。

作為市場上目前唯一的對手，BMS/Bluebird 的 Abecma，2021 年 Abecma 的銷售額為 1.64 億美元。根據民生證券預測多發性骨髓瘤市場預計從 2017 到 2027 將以 6.7% 的複合年增長率增長，2027 年達到 278 億美金。

值得注意的是，高瓴在 21 年的 Q3-Q4 大幅買入並增持傳奇生物，根據高瓴最新披露的持倉，傳奇生物位列高瓴美股第二大倉位（5.5 億美元），僅次於百濟神州。見智研究認為，高瓴的重倉加持也是因為極其看好傳奇生物的研發能力和產品獲批後的銷售前景，側面印證了 cilta-cel 此次獲得 FDA 批准的概率。

傳奇生物的 CAR-T 降本探索

眾所周知，制約 CAR-T 銷售的主要原因是單體制備方式導致成本高企，因此CAR-T 的未來發展方向為同種異體技術（通用型 CAR-T）——通過規模效應降低製備成本，從而擴大 CAR-T 技術的可及性。

但異體細胞的排斥效應是目前技術上面臨的問題，傳奇生物研發獨有的非基因編輯 LUCAR 同種異體平台，能夠通過開發特殊的 CAR 蛋白基因，使 T 細胞中的內源性 T 細胞受體 (TCR) 沉默，從而避免發生排斥反應，因此具備在通用型 CAR-T 上成功的可能。

該管線中包含 1 項已進入臨牀 I 期的通用型產品——靶向 CD20 的 CAR-TLUCAR-20S 和在此基礎上添加了裝甲分子的 LUCAR-20SD。LUCAR-20S 的 I 期臨牀結果顯示，5 位患者入組用藥，其中 3 位患者 (60%) 獲得部分緩解。

此外，在探索其他通用型細胞治療中，傳奇生物也走在行業前列，例如公司旗下通過 LGkine 修飾技術開發的新一代 CAR-NK 平台也值得關注。

新藥開發始終是快速消耗現金流的過程。截至 2021 年 12 月 31 日，傳奇生物擁有約 6.889 億美元的現金及現金等價物、約 1.682 億美元的定期存款及約 2,990 萬美元的按攤銷成本計量的金融資產，資金儲備充足，可繼續支持下一步研發。同時，一旦cilta-cel 獲批開始商業化，新的現金流也將使得公司運轉更加順暢。

綜上：以 CAR-T 為代表的細胞基因治療已經成為繼 PD-1，雙抗、ADC 後，治療腫瘤的新方向，行業資本也紛紛押注這條賽道。在信達 PD-1 出海失敗的背景下，傳奇生物的 CAR-T 產品若能成功登錄美國市場，將為國內醫藥從業者和投資人帶來巨大信心。