静待新王：中国创新药的 2024

2024 新年伊始，宜联生物就与罗氏官宣 BD 喜讯，罗氏将以 10 亿美元的总金额获得宜联生物下一代 c-MET 靶点的 ADC 管线 YL211。

买家还是 MNC，买的还是 ADC 管线，中国药企的 ADC 管线已经成为 MNC 的供给站。不论是传统药企，还是 Biotech，但凡手上 ADC 管线数据还不错，MNC 就会出手扫货。这种狂躁的氛围，甚至已经超过了当年 MNC 对于中国 PD-1 管线的关注，中国 ADC 管线悄然成为全球最具投资价值的前沿资产。

图：主要 ADC 管线 BD 交易一览，来源：锦缎研究院

复盘中国头部创新药企崛起史，PD-1 红利是关键的核心动能。无论是百济神州，还是信达生物，它们被 MNC 认可依靠的是 PD-1，获得投资者认可同样也是依靠 PD-1。

如今 ADC 已经接过了 PD-1 的大旗，成为 MNC 集中布局的下一代平台技术。按照之前的逻辑，ADC 如此盛世之下，这些国内参与者中一定也会诞生出新的王者。

谁会从众多参与者中杀出重围呢？谁又会成为中国创新药的新王呢？

01 荣昌生物：中国最早的 ADC 玩家

中国 ADC 耀眼舞台的帷幕，是由荣昌生物率先拉开的。

在 DS-8201 尚未获得 “大魔王” 称号的 2021 年，荣昌生物就已经完成了核心 ADC 管线维迪西妥单抗的 BD 出海。当年 8 月，荣昌生物与 Seagen 达成 BD 交易，以 2 亿美元首付款，26 亿美元总交易金额获得了迪西妥单抗的海外权益。这一事件让世界看到了中国创新药企的 ADC 实力，让 MNC 开始关注来自于东方的创新力量。

作为首款上市的国产 ADC 药物，虽然其已经获批两年半的时间，但维迪西妥单抗却仍是唯一一款实现商业化的国产 ADC 产品，这足以表明荣昌生物的战略前瞻性。

目前，维迪西妥单抗已获批胃癌、尿路上皮癌两个适应症，且都已进入医保。基于巨大的先发优势，维迪西妥单抗上市首年就卖了 8400 万元，虽然进入医保后单价下降 72%，但却销量却同比增长 1513.23%，保持极为迅猛的增长势头。

尽管维迪西妥单抗增长迅猛，但投资者也不应忽略其所面临的挑战。由于尚未在海外上市，因此维迪西妥单抗的销售场景主要为国内市场。在 HER-2 靶点最大的乳腺癌适应症中，“旧王” Kadcyla 和 “大魔王” DS-8201 展开激烈拼杀，迫于压力 Kadcyla 只能连续降价。虽然维迪西妥单抗以适应症差异性守住了一定市场份额，但却也需要面临来自于 “大魔王” 的强大威压，进击乳腺癌适应症更是难度颇大。

纵观荣昌生物后续 ADC 布局，依然以拓展维迪西妥单抗适应症为主，同时布局更多新兴 ADC 靶点。

图：荣昌生物 ADC 研发管线，来源：公司公告

针对维迪西妥单抗，荣昌生物布局了多达 11 条研发管线，涵盖单药治疗乳腺癌、妇科恶性肿瘤、黑色素瘤，以及联合 PD-1 治疗膀胱癌、宫颈癌。除此之外，荣昌生物布局了 6 条后续 ADC 管线，涉及 MSLN 靶点（RC88）、c-MET 靶点（RC108）、Claudin 18.2 靶点（RC11）。

从这些管线布局看，Claudin18.2、c-MET 靶点是市场关注度较高的 ADC 靶点，极有可能成为下一个产业焦点。不过，荣昌生物后续 ADC 管线的临床进度较慢，暂未获得更多 MNC 的认可。

中国 ADC 的崛起离不开荣昌生物的拓局，可仅依靠维迪西妥单抗一款产品显然是不够的，仍需孵化更多的后续潜力产品。

02 科伦博泰：默沙东即价值

如果说荣昌生物是中国 ADC 的开端，那么科伦博泰则是荣昌生物后的第一个重要推手。

在 2022 年中，科伦博泰创纪录的实现连续 BD 交易，与默沙东订立了多达九项 ADC 资产的许可及合作协议，交易总金额高达 118 亿美元。默沙东几乎买了科伦博泰所有的在研管线，与默沙东的深度绑定也成为科伦博泰最大的投资价值。

图：科伦博泰 ADC 研发管线，来源：国联证券

成也萧何，败也萧何。科伦博泰原以为绑定默沙东后就可以高枕无忧，但却没有想到后者居然是一个 “渣男”。

2023 年 10 月，默沙东宣布放弃科伦博泰两项合作中的临床前 ADC 管线，转而与 “新欢” 第一三共达成了总额 220 亿美元的新合作。被第一三共 “插足” 后，科伦博泰几乎没有任何反制手段，让不少投资者开始担忧起科伦博泰的未来。

虽然默沙东管理层表示，对于科伦博泰和第一三共间的合作会一碗水端平，但从交易金额看，其实默沙东早已心中有数。默沙东从第一三共引进的三个 ADC 靶点涵盖 HER3、B7-H3、CDH6，属于新兴靶点；而从科伦博泰引进的 Trop2 和 Claudin18.2 靶点布局玩家已经不少，属于即将兑现的靶点。

对于科伦博泰而言，未来两年或是一次大考。如果默沙东所引进的 Trop2 和 Claudin18.2 管线不能抢得有利身位，那么默沙东极有可能转为侧重与第一三共的合作。默沙东与科伦博泰的 BD 交易虽然总额较高，但首付款较低，因此并不需要付出太多的沉没成本。

默沙东之外，科伦博泰其实也有自己的布局。2023 年 5 月，CDE 网站公示了科伦博泰 HER2-ADC（A166）的上市申请，用于治疗晚期 HER2+ 实体瘤，不过 HER2 靶点已经较为惨烈，后来者科伦博泰能获得多少份额需要画上一个问号。

科伦博泰的投资价值源于默沙东，但自身却并没有太多话语权，唯有拼命研发才能留住后者的芳心。

03 恒瑞医药：老大哥的倔强

PD-1 之后，恒瑞医药已经在创新药领域沉寂了很长时间，急需一款爆款产品破局，大热的 ADC 药物无疑给老大哥提供了契机。

在 ADC 领域，恒瑞医药布局已久，但却并未开花结果。距离获批最近的是 HER2 靶点 ADC（SHR-A1811），已四次被 CDE 纳入突破性治疗品种，分别用于治疗 HER2 阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2 突变的晚期非小细胞肺癌和 HER2 阳性晚期结直肠癌。

但由于 HER2 靶点已经较为拥挤，恒瑞医药想要获得市场肯定，就必须直面 “大魔王” DS-8201 的挑战，可想要依靠疗效战胜对方，这并不是一件简单的事情。在强劲对手的压力下，通过蓝海适应症破局或是最佳方法。去年 12 月 27 日，恒瑞医药就启动了 SHR-A1811 治疗结直肠癌的 III 期临床研究，以期获得一席之地。

除 SHR-A1811 外，恒瑞医药还布局了 TROP2 靶点（SHR-A1921）、c-Met 靶点（SHR-A1403）、Claudin 18.2 靶点（SHR-A1904）、CD79b 靶点（HR-A1912）及多款未披露靶点的 ADC 药物。

图：恒瑞医药 ADC 研发管线，来源：国联证券

从这些布局不难看出，恒瑞医药对于 ADC 这项平台技术充满期待。虽然错失了 HER2 靶点的先发优势，但却仍希望通过大规模布局来获得突破。作为曾经的 “制药一哥”，恒瑞医药拥有成熟的临床推进体系以及成熟的商业化团队，这是其他创新药企所不具备的。即使在立项上慢了一步，但它依然具备依靠临床执行力来进行弥补。

对于恒瑞医药来说，ADC 或将是一次比 PD-1 更重要的机遇。在现阶段进度不具有优势的情况下，如果它能后来居上，那么是极有可能重新获得投资者青睐的。

04 百利天恒：惊鸿一瞥

早在 2015 年，百利天恒开始投身创新药，申请了第一个双抗专利、第一个 ADC 专利。不过这些都不足以体现百利天恒的激进，研发管线里一堆四抗药物才是投资者咋舌的主要原因。全球范围内，进入临床研究的四特异性抗体仅有百利天恒的三款 “先驱”，一家默默无闻的公司凭什么如此前沿，也因此备受质疑。

但冷眼与嘲笑，在 2023 年底被终结。

12 月 11 日，百利天恒与 BMS 达成天价 BD 交易，以 8 亿美元首付款，84 以美元总交易额，完成了 EGFR×HER3 双抗 ADC 管线 BL-B01D1 的授权。这笔交易也刷新了中国创新药史上单个项目的 License-out 交易记录。

BL-B01D1 作为全球首创的 EGFR×HER3 双抗 ADC，从结构上说，确实具有诸多优势。大分子抗体部分为 SI-B001，是基于百利天恒 SEBA 技术平台自主研发的重组人源双抗，该双抗临床已推进至 II 期，相对成熟安全；

小分子毒素部分为 ED04，是基于百利天恒的小分子毒素技术平台合成的、具有自主知识产权的喜树碱类似物；连接子方面，基于自身的全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台。

在 2023 ESMO 大会上，百利天恒公布了 BL-B01D1 治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的 I 期研究，各项数据表现优异。

百利天恒身上充满想象空间，但另一面也意味着，存在太多不确定性。

05 迈威生物：重注 ADC

全年 125% 的股价涨幅，这或许是对于迈威生物重注 ADC 药物的最好认可。

ADC 平台爆发之前，迈威生物被市场认可更多的标签在于 “生物类似药”。2022 年是迈威生物的商业化元年，阿达木单抗生物类似药和地舒单抗生物类似药 2 个产品获批上市，开始产生正向收益。但这样的表现却并未俘获投资者的心，公司股价在 2022 年暴跌 58.5%，成为无数投资者心中的痛。

从迈威生物的研发管线和发展策略看，走的依然是以生物类似药为切入点，继而发展创新药的路线。这一路线的典型成功代表为复宏汉霖，其余还有博安生物、百奥泰等。

这一路线的确 “稳妥”。一方面，由于并不需要创新，类似药的研发难度要小很多；另一方面，由于几大重磅单抗专利刚刚到期，有着巨大的可替代市场，并且国内类似药刚刚起步，尚处蓝海。

但对于投资者而言，它们更关注创新，而迈威生物就是很好的抓住了 ADC 的崛起契机。在创新管线的布局上，迈威生物布局了多个差异化靶点，其中包含三款 ADC 资产：Nectin-4 靶点（9MW2821）、TROP2 靶点（9MW2921）、B7-H3 靶点（7MW3811）。

这其中，9MW2821 是最为核心的资产，为国内首款、全球第二款进入临床的靶向 Nectin-4 ADC 药物。根据 II 期临床研究数据显示，至少完成 1 次肿瘤评估的尿路上皮癌受试者共 12 例，其客观缓解率（ORR）为 50%，疾病控制率（DCR）为 100%；此外，至少完成 1 次肿瘤评估的宫颈癌受试者共 6 例，ORR 为 50%，DCR 为 100%，安全性方面整体良好可控。

随着公司重点转向 ADC，迈威生物也进入新的发展阶段，投资者也开始有了新的期待，但最终能够兑现几分，依然需要经过时间的检验。

06 翰森制药：绑定 GSK

整个 2023 年的 License-out 事件中，翰森制药的 ADC 授出最让人意外。

先是在去年 10 月，翰森制药与 GSK 达成了 BD 交易，以 0.85 亿美元首付款，14.85 亿美元总交易款，将 B7-H4 靶点 ADC 产品 HS-20089 的海外权益授予 GSK。而就在两年月后，翰森制药再次与 GSK 达成 BD 交易，以 1.85 亿美元首付款，17.1 亿美元总交易款，将另一款 B7-H3 靶点 ADC 产品 HS-20093 再次授予 GSK。仅这两项交易，就收获了 2.7 亿美元首付款，交易总额更是高达 32.8 亿美元。

图：B7-H4 ADC 产品临床布局情况，来源：国联证券

对于翰森制药这样的 BigPharma 来说，国际化战略通常都是选择自己努力，很少 License-out 给国际同行。或许是 GSK 的价格足够美丽让翰森制药动了心，亦或许是其国际化战略发生了变化。

这样的变化其实在恒瑞医药身上也已显现，2023 年以来，恒瑞医药也在频繁地对外授权。仅 10 月份，恒瑞医药就对外达成了 3 笔 License-out 交易。

翰森制药与恒瑞医药有着千丝万缕的关系，它们态度的转变也意味着传统药企不再固执。

07 更多的可能

除了以上一众资本市场熟悉的面孔外，2023 年的 ADC 对外 BD 交易案中，还出现了许多强劲的 “黑马”。

映恩生物研发管线里的 ADC 资产几乎被一扫而光，继 2023 年 4 月 BioNTech 花费 16.7 亿美元引进其两款 ADC 后，8 月再度共同推进第三个 ADC 候选药物 DB-1305 的开发；而百济神州给出 13 亿美元的总交易合同，才只拿到一款临床前 ADC 药物，可见其实力之强大。

宜联生物是由科伦博泰出走的 ADC 研发团队创建，其实力也被 BioNTech 所认可，斥资 10 亿美元拿下了其中一款 HER3 靶点 ADC 产品；罗氏也在 2024 年初抢下 c-MET 靶点的 ADC 产品。由技术平台 TMALIN 形成的 ADC 具有许多优点，已在多个体内药效模型与大动物毒理评价实验中，展现出相比于现有 ADC 技术更宽的药物治疗窗。

乐普生物虽然股价持续下跌，但其却在 ADC 领域布局较深。2023 年 2 月，乐普生物/康诺亚合作研发的 CLDN18.2 ADC 在研产品 CMG901 被阿斯利康相中，以 6300 万美元首付款和超过 11 亿美元里程碑付款的代价收入囊中。同时，乐普生物还布局了 EGFR 靶点和 HER2 靶点的 ADC 产品，也已经进入临床后期。

礼新医药也是不可忽视的强大存在，目前已建立了以 CCR8、GPRC5D、Claudin 18.2 及 SIRPα为核心靶点的 4 个临床及多个临床前管线。其中 Claudin 18.2 ADC 项目 LM-302 获美国 FDA 三项孤儿药资格认证；LM-108 是国内首个获批正式开展临床研究的 CCR8 靶向抗体；LM-305 是全球首款获批 IND 的靶向 GPRC5D ADC。

此外，国内 Biotech 还有包括启德医药、信诺维等都展现出 ADC 领域非凡的研发实力。

一批新势力正在崛起，而以百济神州和信达生物为代表的中国 Biotech 第一梯队，虽然也布局了不少 ADC 项目，但主要精力似乎都不在于此，颇有错失风口的感觉，这让投资者甚是遗憾。

从各大 MNC 疯狂扫货的态势看，一个属于 ADC 的时代即将到来，其显然已成为决胜未来的关键性平台技术。在这个过程中，注定会有人成为赢家，甚至成为引领中国创新药研发走向的新一代王者。

本文作者：黄仲平，来源：锦缎 (ID:jinduan006)，原文标题：《静待新王：中国创新药的 2024》