Leading bone repair material company Jiuyuan Gene prepares for Hong Kong IPO: May face challenges in centralized procurement and heparin cycle

1 月 22 日，杭州九源基因工程股份有限公司（下稱 “九源基因”）向港交所遞交了 IPO 申請。

目前九源基因旗下已上市藥品包括骨科、腫瘤及血液領域的創新藥械組合、類似生物製品以及仿製藥等。2021 年、2022 年，九源基因的收入分別為 13.07 億元、11.25 億元，同期淨利潤分別為 1.19 億元、0.60 億元。

作為九源基因的第一大股東，華東醫藥（000963.SZ）全資子公司杭州中美華東製藥有限公司（下稱 “中美華東”）持有九源基因 21.06% 的股權。

背靠大樹好乘涼的 B 面是，九源基因的核心產品正在面臨更多不確定性。

作為九源基因的核心藥品之一骨修復材料 BMP（骨形態發生蛋白）“骨優導”，或面臨集採風險。

2023 年 11 月國家組織高值醫用耗材聯合採購辦公室所發佈的第四批高值醫用耗材集採名單中指出，BMP 骨修復材料企業可選擇自願參加集採活動，在此之前這類耗材並未出現在第三批高值醫用耗材的採購文件中。

不僅如此，九源基因的另一重要業務肝素原料藥所在的行業正面臨去庫存階段，多家肝素原料藥企 2023 年業績出現了較大的縮水，這也給九源基因帶來一定的業績壓力。

這都給九源基因的 IPO 帶來更多不確定性。

九源基因旗下已上市實現商業化的產品涵蓋 1 款創新藥械組合、2 款生物製品和 5 款化學藥品，涉及骨科、代謝疾病、腫瘤及血液治療領域。

其中，創新藥械組合的骨修復材料 “骨優導” 主要用於治療骨缺損、骨不連、關節融合等，是主要收入來源。

骨修復市場確實具備一定的市場前景。

CIC 數據顯示，2022 年中國的骨修復市場規模達到 25.87 億元，較 2018 年已經增長了 368.71%。

一般來説，骨修復材料可分為生物活性人工骨、非生物活性人工骨及天然骨三大類。

非生物活性人工骨和天然骨的劣勢較為明顯。非生物活性人工骨的修復速度相對較慢，天然骨雖然具備較快的修復速度等優勢，但來源有限。

相比來看，生物活性人工骨由於具備更高的生物活性、促進骨修復時還可以減少創傷性治療等各種優勢，正在成為天然骨之後的重要選擇。

骨優導正是從屬於生物活性人工骨，其核心成分重組人骨形態發生蛋白 2（下稱 “rhBMP-2”）具備高度生物活性、可擴展性等各種優勢。

2009 年，骨優導獲得藥監局批准上市，是國內首個獲批並實現商業化的 rhBMP-2 骨修復產品。

2021 年、2022 年，骨優導創收 3.55 億元和 4.44 億元，佔比分別為 27.2%、39.5%。其中，骨優導 2022 年的收入規模在國內骨修復市場的份額達到 17.2%，排名第二。

目前骨優導尚未被納入集採。

“於 2023 年，國家組織高值醫用耗材聯合採購辦公室刊發第四批高值耗材 VBP（帶量採購）名單，其涵蓋若干骨科醫療器械。” 九源基因指出，“入選第四批 VBP 名單的醫療器械出現大幅降價。具有生物藥物和醫療器械相結合的獨有特性以及創新性的 BMP 骨修復材料未被納入此名單，而只是須遵守相關監管機關所實施的若干價格限制。”

即便如此，但 BMP 類的骨修復材料已經在第四批高值醫用耗材集採名單中有所 “露頭”。

2023 年 11 月，國家組織高值醫用耗材聯合採購辦公室發佈的《國家組織人工晶體類及運動醫學類醫用耗材集中帶量採購文件》顯示，BMP 類的骨修復材料企業可選擇自願參加集採活動。

在此之前，BMP 類的骨修復材料並未出現在第三批高值醫用耗材的採購文件中。

事實上，若參照此前骨科材料集採的情況來看，對於部分上市公司的業績確實造成了較大的影響。

對比集採前後來看，2023 年上半年大博醫療（002901.SZ）的創傷類骨科耗營收同比下降 35.25%，同期脊柱類產品收入同比下滑 11.53%。

集採潛在衝擊下，BMP 類的骨修復材料已經迎來入局者。

藥監局官網顯示，正海生物（300653.SZ）的 rhBMP-2“活性生物骨” 已於 2022 年獲批上市。

據正海生物披露，截至 2023 年 12 月，其活性生物骨已在 2/3 的省份完成了掛網工作。

骨優導的收入增長或正在面臨挑戰。

骨優導業務面臨潛在不確定性的 B 面，為九源基因帶來重要收入的肝素原料正飽受衝擊。

2022 年，九源基因的肝素原料藥銷售收入僅為 0.47 億元，同比下滑了 61.3%。

“此乃主要由於地緣政治衝突影響我們對一名海外客户的銷售。” 九源基因指出。

但 2023 年以來受到肝素下游行業去庫存的影響，肝素原料藥業務的增長仍然備受挑戰，已有不少肝素藥企的業績出現了大幅的下滑。

2024 年 1 月 13 日，肝素企業健友股份（603707.SH）發佈了業績預虧的公告，預計 2023 年歸母淨利潤為-2 億元至-1 億元，並計劃 2023 年計提 10 億元到 12 億元的存貨減值準備。

“隨着全球供應鏈逐漸恢復，醫藥下游主要客户調整了庫存策略，從相對謹慎的高庫存迴歸正常，肝素下游企業面臨去庫存的現狀，對上游產品的需求出現較大程度下滑，競爭加劇，肝素行業受到一定衝擊。” 健友股份指出。

近期遭遇電信詐騙的肝素藥企海普瑞（002399.SZ）2023 年前三季度收入、歸母淨利潤分別為 40.63 億元、1.43 億元，分別同比下滑了 24.69%、78.05%；同期常山藥業（300255.SZ）收入和歸母淨利潤分別為 11.40 億元、3.88 億元，分別下滑了 36.47%、677.10%。

需求量下降的同時，肝素原料藥的價格也出現了大幅縮水。

公開數據顯示，2023 年 10 月、11 月肝素出口平均價格同比下降 45.1% 和 33.3%。

肝素行業的週期性變化，或正在給九源基因業績帶來更多壓力。

九源基因的技術平台確實具備一定的創新性，這也是其較其他聚焦原料藥的企業更具優勢之處。

目前九源基因佈局了重組蛋白、多肽、創新藥械組合、抗體藥物四大技術平台。

例如上文所提到的 “骨優導” 正是產自創新藥械組合技術平台。

多肽藥物技術平台同樣產出了國內首個獲批上市的 GLP-1 減肥類藥物 “利拉魯肽”。

2005 年，九源基因開始展開 GLP-1 受體的研發，並於 2017 年、2019 年將利拉魯肽適用於糖尿病和肥胖的適應症的權益轉讓給中美華東，合計收到 1.05 億元的技術授權費。

華東醫藥半年報顯示，中美華東在利拉魯肽上市後的前 6 年裏，每年需要按 3% 的銷售淨額支付給九源基因技術使用費。

九源基因願意將研發 10 餘年的藥物權益授權給中美華東，或許和二者的密切聯繫分不開。

1993 年，華東醫藥全資子公司中美華東與臨安福士生物技術公司（下稱 “福士生物”）、台灣裕友建設有限公司（下稱 “裕友建設”）等多家公司共同設立了九源基因，其中裕友建設的持股比例為 35%，系第一大股東，而中美華東的持股比例為 30%，位居第二大股東之位。

此後，福士生物、裕友建設等公司均退出了九源基因的股東之列，只有中美華東一直擔任其股東。

截至申報前，中美華東仍持有九源基因 21.06% 的股權，系第一大股東。但由於未達到控股比例，因此九源基因此番以無控股股東狀態申報 IPO。

不過九源基因的管理層有着中美華東乃至華東醫藥的烙印。

作為九源基因的董事會主席兼執行董事，傅航 1993 年至 1996 年任中美華東的辦公室副主任、主任，1997 年至 2000 年則擔任華東醫藥的綜合辦公室主任；負責九源基因運營和發展重大決策的非執行董事的馬紅蘭，1994 年至 2019 年便先後擔任中美華東的成本會計、財務負責人等職務。

值得一提的是，九源基因與華東醫藥還將在司美格魯肽的市場上 “同台競技”。

儘管九源基因未將利拉魯肽牢牢握在手裏，但其還留有後手。

2023 年 10 月，九源基因旗下用於治療糖尿病的司美格魯肽已經完成 3 期臨牀試驗，但用於減肥適應症方向的臨牀才剛斬獲試驗批准書。

目前華東醫藥、石藥集團（1093.HK）等不少於 9 家藥企的司美格魯肽均處於臨牀 3 期。這也意味着，司美格魯肽的市場競爭同樣激烈，九源基因能斬獲多少份額，仍待觀察。

由華東醫藥一手扶植起來的九源基因，能否順利實現上市，市場正在拭目以待。