全球 TOP10 藥物大變！K 藥最"短命"，羅氏砍 8 大項目，AZ 、輝瑞停 GLP-1，默沙東研發費用 300 億……

請記住 2023 年，這是司美格魯肽跨越百億欄杆、只用 1 年再突破 200 億美元門檻的一年，是 K 藥終於如願問鼎 “藥王” 的一年，是默沙東研發費用狂甩長跑冠軍羅氏的一年，是禮來和諾和諾德登頂、刷新藥企市值天花板的一年，也是非新冠類疫苗 “黑馬” 頻現的一年。

“新王” 與 “舊王” 完成使命交接，修美樂因專利到期暫退舞台，K 藥上位，全年大賣 250 億美元。但緊跟其後的是司美格魯肽，基於後者連年翻倍的銷售表現，K 藥有可能成為史上 “最短命藥王”。

頂部突破 200 億美元的兩大藥物，背後都有着拼勁十足的 MNC：默沙東近 200 億美元的研發費用（加上併購超 300 億），諾和諾德在 GLP-1 產品上的穩紮穩打。

而十大暢銷藥外的後備軍競爭激烈程度有過之而無不及，前有 GLP-1/GIP 雙靶點受體激動劑替爾泊肽 2023 年 H1 銷售額賣 15 億美元，成司美格魯肽最佳 “繼承人”；後有艾伯維 IL-23 抑制劑 Skyrizi 迅猛衝鋒，表現出修美樂後下一代 “藥王” 的勢頭……

不過，短期看 GLP-1 勇闖 TOP10 藥物陣營，長期來看暢銷藥天下到底有幾分，仍具不確定性。十有八九的 MNC 在 2023 年都重金佈局了 ADC 管線，另外自免、神經、眼科、疫苗等領域也逐步有重磅炸彈產生。

一切，都是新階段、新故事的開始。

司美格魯肽銷售額翻倍；腫瘤、自免仍是主賽道

對於跨國藥企來説，2024 年成為分水嶺的趨勢愈發明顯。

從營收排名來看，羅氏 PK 掉輝瑞，重新迴歸純製藥跨國藥企第一的位置；諾和諾德業績強勢增長，雖然暫未衝進前十，但也指日可待。不過，與之相對應的則是 GSK 和 BMS 的地位或將不保。

在產品層面，2024 年的腫瘤、自免仍然是 MNC 聚焦的主要賽道，以 “K 藥”、達必妥（度普利尤單抗）兩大產品為首霸佔十大暢銷藥的主要席位。但以司美格魯肽的增長勢頭來看，可以窺得未來 3-5 年之後，十大暢銷藥或將迎來洗牌，GLP-1 類產品成最具潛力後備軍。

具體來看，司美格魯肽的三個版本總銷售額達到了驚人的 211.57 億美元，較 2022 年增長了一倍，佔據了諾和諾德營收的一大部分，更是將諾和諾德市值一舉推上了 5100 億美元的新高峰。

其中，司美格魯肽注射版降糖藥 Ozempic 銷售額 138.89 億美元，同比增長 60%；口服降糖 Rybelsus 銷售額 27.20 億美元，同比增長 66%，該產品近日剛在國內獲批上市；而被馬斯克帶貨的減重版 Wegovy 銷售額 45.48 億美元，同比增長 407%。

而 “K 藥” 經過與修美樂多年的比拼，終於在修美樂專利到期後奪下 “藥王” 寶座。不過，“K 藥” 250 億美元銷售額背後對應的卻是 19% 的增幅，有放緩趨勢。2022 年 “K 藥” 銷售額增幅為 22%。

而司美格魯肽如今的成績還是受限於產能不足，如果產能充足或將取得更高的增長。巧合的是，212 億美元也是前任 “藥王” 修美樂 2022 年的銷售額，但這是修美樂自 2002 年首次獲批上市後，奮鬥 20 年的結果。

可以預見，按照如今的增長勢頭，司美格魯肽最快在 2024 年年報披露之時就將超越 K 藥成為新一代 “藥王”。

此外，司美格魯肽還是目前 MASH 領域進展最快 GLP-1 藥物，已經進行到臨牀 III 期，未來 “撞線” 後，或將拉動銷售額進一步增長。禮來雖然暫未披露財報，其 GLP-1/GIP 雙靶點受體激動劑替爾泊肽，2022 年首次獲批，在 2023 年 H1 就取得了 15 億美元的銷售額，2023 年作為其減重適應證上市的首個完整年份，按照 GLP-1 的強大戰力，業界對其在 3-5 年內躋身全球十大暢銷藥之列充滿期待。

受此影響，“K 藥” 擁有者默沙東稍顯侷促，前方是 “K 藥” 2028 年核心專利到期，進而影響銷售額增速，後方以司美格魯肽為首的新一代 “藥王” 迅猛追趕。

當然，默沙東也已經意識到了危機所在，一邊拓寬 K 藥的聯用方案，以適應證城牆抵禦風險；一邊合作 ADC 新貴第一三共，進一步發揮自身在抗腫瘤領域老牌優勢。

在全球臨牀試驗登記平台 clinicaltrials.gov 上搜索 “K 藥” 相關的臨牀試驗，試驗數量有將近 2000 項，ADC、細胞療法、溶瘤病毒療法，甚至 mRNA 疫苗都成為了 “K 藥” 的聯用之選。

除了司美格魯肽，艾伯維的 IL-23 抑制劑 Skyrizi 也是一枚隱藏新星，雖然以目前 77.63 億美元的銷售額可能並不能排進前 10，但以 50% 的增幅卻是十大暢銷藥的最佳潛力股。

從 2023 年銷售額排名前十的藥物格局來看，未來糖尿病（代謝）、自免領域或將超過腫瘤，改變十大暢銷藥的整體格局。

MNC 快刀斬管線，砸錢造新 “炸彈”

2023 年，不少跨國藥企股價一度發生大跌，而目前已披露財報的跨國藥企中，營收增幅超過兩位數的公司，遠不及 2022 年。

當行業環境震盪，太多始料未及的事發生，太多底層邏輯的轉變逼迫跨國藥企（MNC）重塑戰略。這也意味着只有拼命狂奔，才能留在第一梯隊。

一方面，羅氏、AZ、輝瑞等都在及時止損，停掉一些關鍵產品管線。如阿斯利康因臨牀數據結果優勢不達預期、無法展示更優競爭力，停掉了一款中後期 GLP-1R/GCGR 激動劑及一款口服 GLP-1R 激動劑。另一面，默沙東、艾伯維、GSK、諾華等都在狂增研投。

默沙東尤其拿出了十足的誠意和狠勁。營收上雖較 2022 年並無太大起色，但 2023 年，其 305 億美元的研發費用卻相當驚人，相當於總營收的一半，成功擠掉羅氏多年研投第一的大哥之位（羅氏同期研投約 152.76 億美元）。

從具體分佈來看，默沙東研發費用中，114 億美元用於併購，僅收購 Prometheus 高調殺入中重度炎症性腸病（IBD）領域，就花去 108 億美元。剩餘近 200 億美元的研投，一改 10 年前默沙東被詬病研投過於保守的局面，成為 “砸錢” 最狠的 MNC。值得注意的是，除了禮來和諾和諾德，近 3 年默沙東的股價增長態勢可謂最好。

輝瑞還在陣痛 “消化期”，全年營收同比大降 41%，但在瘦身過程中摸索到了新增長引擎。從 2023 年走向 2024 年，輝瑞進行了多輪裁員、甩包袱、降成本、理思路，對應研投同比降低 6%（約 107 億美元）。

2023 年 Q1 財報中，輝瑞披露停掉了 6 個 II 期項目，Q3 財報顯示削減了 5 項臨牀項目，接着 Q4 財報裏表示砍掉 3 條管線，包含一款 B7H4/CD3 雙抗產品。此外，因二度在口服小分子 GLP-1R 激動劑上折戟，輝瑞不得不停掉對應的 III 期臨牀。

好的一面是，2023 年輝瑞的調整也取得了一定成效。排除新冠產品的影響，其運營總收入實際有所微漲，且全年獲批新藥數量在 MNC 中居於領先位置。除此之外，其在 2023 年 5 月獲批的 RSV 疫苗 Abrysvo 讓其見到了新的曙光，上市約半年營收就達 8.9 億美元。

羅氏開始放棄某些執念，果斷 “斷舍離”。2024 年至今，羅氏接連終止兩大合作企業的項目，事關沙粒病毒免疫療法，以及兩款 “死磕” 多年卻數次歷經打擊的阿爾茨海默病藥物。此外，根據其財報信息，羅氏另外還停掉了幾款新分子項目，多為靶點較 “小眾” 的雙抗產品，如 CD40/FAP 雙抗 RG6189，EGFRvIII/CD3 雙抗 RG6156 以及 HLA-G/CD3ε雙抗 RG6353。

斷舍離的另一端，是新” 三駕馬車 “帶來的信心。去年，眼科雙抗藥物 Vabysmo 增幅高達 324%，銷售額突破 26 億美元，成為最大的增長動力。現在的羅氏，開始在確保 “人無我有，人有我全” 的研發基礎上，將重心逐一從腫瘤領域擴維至神經科學和眼科三大領域，且取得的成果顯著。

2023 年，GSK 開始將命運牢牢握在自己手中。近兩年，GSK 常被處於 “何時掉出營收前十” 的質疑聲裏，市值和業績齊齊掉隊。比起 2022 年近 20% 的業績增速，2023 年僅增長 5% 的 GSK 的確顯得有些乏力，但他卻抓住了另一凸顯差異化優勢、增長快速的板塊——疫苗。其中，RSV 疫苗（Arexvy）表現已經大超預期。另外帶狀皰疹疫苗 Shingrix 在疫情之後出現反彈，與腦膜炎疫苗 Meningitis 銷售額增長均超過 14%。

值得注意的是，2023 年，GSK 的研發投入表現突出，同比增長 14%，佔到了營收的 21%。同時也同樣削減了幾項臨牀管線，中止了一款 LAG-3 靶向抗體和一款小分子 STING 激動劑等。

此外，研投持續在總營收佔較大的是諾華。2023 年，諾華研投為 113.71 億美元，佔營收 25%，其全年關鍵詞同樣為瘦身與聚焦。且不得不提，諾華是現階段看來最快適應行業邏輯驟變的那家 MNC。分拆完山德士後，其全年淨利潤同比增長 62% 至 85.72 億美元，其最受關注的產品之一——小核酸藥物 Leqvio 全年銷售額為 3.55 億美元，同比大增 217%。

2023 年以來，諾和諾德、福泰等大型製藥企業表現尤為突出，另一邊禮來和諾和諾德的 GLP-1 產品已顛覆了不少製藥企業的研發格局。接下來，暢銷藥和大藥企營收/市值排名註定處於激烈的動態調整之中。無論如何，踩對賽道、尋找到一款超級重磅炸彈不易，找到後維持競爭力更不易。

過去一年，探尋某一疾病領域無果，臨牀中後期臨牀失敗打水漂，開展聯用試驗折戟，拓展適應證失速，打響專利戰後出現多個小插曲……全球 MNC 無一不在壓力下前行，但另一面又提高警惕，重振信心，重新梳理了新的戰略。

一切，都為 2024 年埋下了伏筆。

本文作者：潤嶼 Erin，來源：E 藥經理人，原文標題：《全球 TOP10 藥物大變！K 藥最"短命"，羅氏砍 8 大項目，AZ 、輝瑞停 GLP-1，默沙東研發費用 300 億……》

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