全球 TOP10 药物大变！K 药最"短命"，罗氏砍 8 大项目，AZ 、辉瑞停 GLP-1，默沙东研发费用 300 亿……

请记住 2023 年，这是司美格鲁肽跨越百亿栏杆、只用 1 年再突破 200 亿美元门槛的一年，是 K 药终于如愿问鼎 “药王” 的一年，是默沙东研发费用狂甩长跑冠军罗氏的一年，是礼来和诺和诺德登顶、刷新药企市值天花板的一年，也是非新冠类疫苗 “黑马” 频现的一年。

“新王” 与 “旧王” 完成使命交接，修美乐因专利到期暂退舞台，K 药上位，全年大卖 250 亿美元。但紧跟其后的是司美格鲁肽，基于后者连年翻倍的销售表现，K 药有可能成为史上 “最短命药王”。

顶部突破 200 亿美元的两大药物，背后都有着拼劲十足的 MNC：默沙东近 200 亿美元的研发费用（加上并购超 300 亿），诺和诺德在 GLP-1 产品上的稳扎稳打。

而十大畅销药外的后备军竞争激烈程度有过之而无不及，前有 GLP-1/GIP 双靶点受体激动剂替尔泊肽 2023 年 H1 销售额卖 15 亿美元，成司美格鲁肽最佳 “继承人”；后有艾伯维 IL-23 抑制剂 Skyrizi 迅猛冲锋，表现出修美乐后下一代 “药王” 的势头……

不过，短期看 GLP-1 勇闯 TOP10 药物阵营，长期来看畅销药天下到底有几分，仍具不确定性。十有八九的 MNC 在 2023 年都重金布局了 ADC 管线，另外自免、神经、眼科、疫苗等领域也逐步有重磅炸弹产生。

一切，都是新阶段、新故事的开始。

司美格鲁肽销售额翻倍；肿瘤、自免仍是主赛道

对于跨国药企来说，2024 年成为分水岭的趋势愈发明显。

从营收排名来看，罗氏 PK 掉辉瑞，重新回归纯制药跨国药企第一的位置；诺和诺德业绩强势增长，虽然暂未冲进前十，但也指日可待。不过，与之相对应的则是 GSK 和 BMS 的地位或将不保。

在产品层面，2024 年的肿瘤、自免仍然是 MNC 聚焦的主要赛道，以 “K 药”、达必妥（度普利尤单抗）两大产品为首霸占十大畅销药的主要席位。但以司美格鲁肽的增长势头来看，可以窥得未来 3-5 年之后，十大畅销药或将迎来洗牌，GLP-1 类产品成最具潜力后备军。

具体来看，司美格鲁肽的三个版本总销售额达到了惊人的 211.57 亿美元，较 2022 年增长了一倍，占据了诺和诺德营收的一大部分，更是将诺和诺德市值一举推上了 5100 亿美元的新高峰。

其中，司美格鲁肽注射版降糖药 Ozempic 销售额 138.89 亿美元，同比增长 60%；口服降糖 Rybelsus 销售额 27.20 亿美元，同比增长 66%，该产品近日刚在国内获批上市；而被马斯克带货的减重版 Wegovy 销售额 45.48 亿美元，同比增长 407%。

而 “K 药” 经过与修美乐多年的比拼，终于在修美乐专利到期后夺下 “药王” 宝座。不过，“K 药” 250 亿美元销售额背后对应的却是 19% 的增幅，有放缓趋势。2022 年 “K 药” 销售额增幅为 22%。

而司美格鲁肽如今的成绩还是受限于产能不足，如果产能充足或将取得更高的增长。巧合的是，212 亿美元也是前任 “药王” 修美乐 2022 年的销售额，但这是修美乐自 2002 年首次获批上市后，奋斗 20 年的结果。

可以预见，按照如今的增长势头，司美格鲁肽最快在 2024 年年报披露之时就将超越 K 药成为新一代 “药王”。

此外，司美格鲁肽还是目前 MASH 领域进展最快 GLP-1 药物，已经进行到临床 III 期，未来 “撞线” 后，或将拉动销售额进一步增长。礼来虽然暂未披露财报，其 GLP-1/GIP 双靶点受体激动剂替尔泊肽，2022 年首次获批，在 2023 年 H1 就取得了 15 亿美元的销售额，2023 年作为其减重适应证上市的首个完整年份，按照 GLP-1 的强大战力，业界对其在 3-5 年内跻身全球十大畅销药之列充满期待。

受此影响，“K 药” 拥有者默沙东稍显局促，前方是 “K 药” 2028 年核心专利到期，进而影响销售额增速，后方以司美格鲁肽为首的新一代 “药王” 迅猛追赶。

当然，默沙东也已经意识到了危机所在，一边拓宽 K 药的联用方案，以适应证城墙抵御风险；一边合作 ADC 新贵第一三共，进一步发挥自身在抗肿瘤领域老牌优势。

在全球临床试验登记平台 clinicaltrials.gov 上搜索 “K 药” 相关的临床试验，试验数量有将近 2000 项，ADC、细胞疗法、溶瘤病毒疗法，甚至 mRNA 疫苗都成为了 “K 药” 的联用之选。

除了司美格鲁肽，艾伯维的 IL-23 抑制剂 Skyrizi 也是一枚隐藏新星，虽然以目前 77.63 亿美元的销售额可能并不能排进前 10，但以 50% 的增幅却是十大畅销药的最佳潜力股。

从 2023 年销售额排名前十的药物格局来看，未来糖尿病（代谢）、自免领域或将超过肿瘤，改变十大畅销药的整体格局。

MNC 快刀斩管线，砸钱造新 “炸弹”

2023 年，不少跨国药企股价一度发生大跌，而目前已披露财报的跨国药企中，营收增幅超过两位数的公司，远不及 2022 年。

当行业环境震荡，太多始料未及的事发生，太多底层逻辑的转变逼迫跨国药企（MNC）重塑战略。这也意味着只有拼命狂奔，才能留在第一梯队。

一方面，罗氏、AZ、辉瑞等都在及时止损，停掉一些关键产品管线。如阿斯利康因临床数据结果优势不达预期、无法展示更优竞争力，停掉了一款中后期 GLP-1R/GCGR 激动剂及一款口服 GLP-1R 激动剂。另一面，默沙东、艾伯维、GSK、诺华等都在狂增研投。

默沙东尤其拿出了十足的诚意和狠劲。营收上虽较 2022 年并无太大起色，但 2023 年，其 305 亿美元的研发费用却相当惊人，相当于总营收的一半，成功挤掉罗氏多年研投第一的大哥之位（罗氏同期研投约 152.76 亿美元）。

从具体分布来看，默沙东研发费用中，114 亿美元用于并购，仅收购 Prometheus 高调杀入中重度炎症性肠病（IBD）领域，就花去 108 亿美元。剩余近 200 亿美元的研投，一改 10 年前默沙东被诟病研投过于保守的局面，成为 “砸钱” 最狠的 MNC。值得注意的是，除了礼来和诺和诺德，近 3 年默沙东的股价增长态势可谓最好。

辉瑞还在阵痛 “消化期”，全年营收同比大降 41%，但在瘦身过程中摸索到了新增长引擎。从 2023 年走向 2024 年，辉瑞进行了多轮裁员、甩包袱、降成本、理思路，对应研投同比降低 6%（约 107 亿美元）。

2023 年 Q1 财报中，辉瑞披露停掉了 6 个 II 期项目，Q3 财报显示削减了 5 项临床项目，接着 Q4 财报里表示砍掉 3 条管线，包含一款 B7H4/CD3 双抗产品。此外，因二度在口服小分子 GLP-1R 激动剂上折戟，辉瑞不得不停掉对应的 III 期临床。

好的一面是，2023 年辉瑞的调整也取得了一定成效。排除新冠产品的影响，其运营总收入实际有所微涨，且全年获批新药数量在 MNC 中居于领先位置。除此之外，其在 2023 年 5 月获批的 RSV 疫苗 Abrysvo 让其见到了新的曙光，上市约半年营收就达 8.9 亿美元。

罗氏开始放弃某些执念，果断 “断舍离”。2024 年至今，罗氏接连终止两大合作企业的项目，事关沙粒病毒免疫疗法，以及两款 “死磕” 多年却数次历经打击的阿尔茨海默病药物。此外，根据其财报信息，罗氏另外还停掉了几款新分子项目，多为靶点较 “小众” 的双抗产品，如 CD40/FAP 双抗 RG6189，EGFRvIII/CD3 双抗 RG6156 以及 HLA-G/CD3ε双抗 RG6353。

断舍离的另一端，是新” 三驾马车 “带来的信心。去年，眼科双抗药物 Vabysmo 增幅高达 324%，销售额突破 26 亿美元，成为最大的增长动力。现在的罗氏，开始在确保 “人无我有，人有我全” 的研发基础上，将重心逐一从肿瘤领域扩维至神经科学和眼科三大领域，且取得的成果显著。

2023 年，GSK 开始将命运牢牢握在自己手中。近两年，GSK 常被处于 “何时掉出营收前十” 的质疑声里，市值和业绩齐齐掉队。比起 2022 年近 20% 的业绩增速，2023 年仅增长 5% 的 GSK 的确显得有些乏力，但他却抓住了另一凸显差异化优势、增长快速的板块——疫苗。其中，RSV 疫苗（Arexvy）表现已经大超预期。另外带状疱疹疫苗 Shingrix 在疫情之后出现反弹，与脑膜炎疫苗 Meningitis 销售额增长均超过 14%。

值得注意的是，2023 年，GSK 的研发投入表现突出，同比增长 14%，占到了营收的 21%。同时也同样削减了几项临床管线，中止了一款 LAG-3 靶向抗体和一款小分子 STING 激动剂等。

此外，研投持续在总营收占较大的是诺华。2023 年，诺华研投为 113.71 亿美元，占营收 25%，其全年关键词同样为瘦身与聚焦。且不得不提，诺华是现阶段看来最快适应行业逻辑骤变的那家 MNC。分拆完山德士后，其全年净利润同比增长 62% 至 85.72 亿美元，其最受关注的产品之一——小核酸药物 Leqvio 全年销售额为 3.55 亿美元，同比大增 217%。

2023 年以来，诺和诺德、福泰等大型制药企业表现尤为突出，另一边礼来和诺和诺德的 GLP-1 产品已颠覆了不少制药企业的研发格局。接下来，畅销药和大药企营收/市值排名注定处于激烈的动态调整之中。无论如何，踩对赛道、寻找到一款超级重磅炸弹不易，找到后维持竞争力更不易。

过去一年，探寻某一疾病领域无果，临床中后期临床失败打水漂，开展联用试验折戟，拓展适应证失速，打响专利战后出现多个小插曲……全球 MNC 无一不在压力下前行，但另一面又提高警惕，重振信心，重新梳理了新的战略。

一切，都为 2024 年埋下了伏笔。

本文作者：润屿 Erin，来源：E 药经理人，原文标题：《全球 TOP10 药物大变！K 药最"短命"，罗氏砍 8 大项目，AZ 、辉瑞停 GLP-1，默沙东研发费用 300 亿……》

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