成为宇宙第一烧钱药企：默沙东 300 亿美元花在了哪里

当变现的压力渐长时，biotech 的出路并不复杂：砍掉与主业无关的枝蔓，收缩公司规模，然后用最聚焦的方式研发创新。

但对于 bigpharma 而言，却是另外一个剧本。

专利悬崖的存在，导致越是辉煌的药企，越需要持续高额的研发投入，去应对未来的 “危机”。

毕竟，药企如果拥有一个明星药物，那么在早期这个药物可以为药企带来高昂的回报，一旦其面临专利悬崖，这个药物的销售额就会变成一个 “天坑”。

药企若是没有新药物来填补这一 “天坑”，业绩不可避免出现下滑。也正因此，药企需要提前应对，投入高额的研发费用，避免滑铁卢的出现。

研发烧钱是所有人都知道的事情，但似乎并没有人清楚地知道，“高额” 研发费用对应的数字将会是多少。

日前，默沙东给出了一个刷新广大药企认知的金额：305 亿美元。这是有史以来，第一家年研发费用超过 300 亿美金的药企。

这也告诉我们，药企之间的竞争，的确是一场综合能力试炼，不仅需要洞察市场需求、开发与之匹配的应用和做好商业化的能力。更重要的是，你还需要拥有常人无可比拟的 “钞能力”。

01 年研发投入跨过 300 亿美金大关

正常情况下，一家药企的研发费用会与营业收入相匹配。如下图所示，老牌跨国大药企的研发费用率，通常介于 15% 上下。

这意味着，即便药企营收超过 1000 亿美元，研发费用绝对数也只是在 150 亿美元左右。

但实际上，除了辉瑞于 2022 年因为特殊的新冠疫苗/口服药助攻，成功跃过千亿美金门槛，暂时没有药企达成这一目标。因此，大药企的研发费用，大部分介于 100 亿美元之下。

如下图所示，已经公布 2023 年财报的药企中，默沙东的研发费用遥遥领先。

很显然，默沙东打出了非常规组合拳。2023 年，其营业收入为 601 亿美金，但研发费用达到了 305 亿美金，占比超过 50%。

看似极高的费用率，原因并不难解释，默沙东拥有极大的增长焦虑。目前，K 药仍是公司的核心收入来源。2023 年，K 药收入达到 250 亿美元，占总收入的比重达到 41%。

然而，一个残酷的现实是，K 药的专利将于 2028 年到期。在此之前，默沙东管线中能够媲美 K 药的潜力选手，并没有出现。

2023 年，公司收入规模第二大的是 HPV 疫苗，为 88.86 亿美金。事实上，HPV 疫苗的放量也进入了尾声阶段。目前，其核心增量来自于中国女性市场。明年国产 9 价 HPV 疫苗或将面世，这会极大冲击默沙东的市场份额。

纵观其管线，暂时没有太能打的选手，因此默沙东必须大力出奇迹。

02 增加管线深度和广度

对于药企来说，研发（Research&Development）实际上涉及两个完全不同的步骤：研究和开发，研究是设计出药物，开发则是临床开发。

一家药企真正立身之点，当然是 D、R 并重，这也是默沙东应对焦虑的方式。可以看到，增加的研发费用，一方面在于 “研发” 部门的投入增加。

默沙东提及，公司不仅扩大了研发部分的员工规模，并且在薪酬和福利方面也有所增加。这导致了研发费用的增长。

另一方面，则在于临床开发的投入增加。这一点，在默沙东管线的深度和广度方面，就能窥探一二。

如下图所示，截至 2022 年 12 月 30 日，默沙东位于 3 期临床管线，主要以 K 药联合疗法为主，“搭档” 主要是热门的小分子药物和免疫检查点抑制剂，包括仑伐替尼、CTLA-4、LAG-3 等。

到了 2023 年末，公司处于 3 期临床的肿瘤管线，覆盖面得到了显著提升。如下图所示，公司 3 期临床的肿瘤管线，增加到了 14 款。

从机制来看，这些管线仍是以开发 K 药联合疗法为主，但覆盖面得到了显著提升。

一方面，在最为热门的 ADC 领域，默沙东正在逐渐补齐其短板。目前，公司有 2 款 ADC 药物进入三期临床，分别是与第一三共合作研发的 HER-3ADC 药物 MK-1022，以及与科伦博泰合作研发的 TROP-2 ADC 药物 MK-2870。

另一方面，在肿瘤疫苗方面，默沙东开始引领发展。当前，其与 Moderna 联合开发的 mRNA 疫苗 V940 也推进到了 3 期阶段。

与此同时，公司在更多新机制药物方面也有了进展。例如，默沙东布局的 LSD1 抑制剂 MK-3543 与 K 药联合开发的临床，也浮出了水面。

根据默沙东规划，2024 年还将启动更多的 3 期试验，进一步增加管线的深度和广度。这意味着，其研发高投入的态势还将延续。

03 并购&合作花了 165 亿美金

当然，单纯的自主研发，并不会造成如此高额的研发费用。

诺和诺德是最好的对比。虽然司美格鲁肽眼下成为药王的强有力角逐者，但诺和诺德的研发投入一直并不高。2013 年以来，其研发总投入 282.25 亿美元，不及默沙东去年一年的投入。

默沙东之所以研发费用高企，核心原因在于：合作&并购。

上文提及，默沙东与第一三共合作的 HER-3 ADC 药物是 3 期临床的 “新面孔”。这就得益于合作引进策略。

去年 10 月，默沙东以 220 亿美元的总价打包拿下了第一三共的 HER3-DXd、I-DXd、R-DXd 三款 ADC 药物权益。

根据合作条款，默沙东需要向第一三共支付 40 亿美元的预付款以及未来 24 个月内 15 亿美元的持续付款。根据公司第四季度财报来看，默沙东已经支付了两笔付款，因此带来 55 亿美元的研发费用支出。

除了管线合作，去年默沙东还完成了多起并购。

其中，最大的是完成对 Prometheus 的并购，总额达到了 108 亿美元。通过该笔收购，默沙东囊括了 Prometheus 的 TL1A 抗体 PRA023，在 IBD 领域卡住了身位。

上文提及的 LSD1 抑制剂，也是默沙东收购而来。2022 年 11 月，默沙东以 13.5 亿美元的价格收购了 Imago BioSciences，获得起核心管线 LSD1 抑制剂。2023 年，上述两笔收购为默沙东贡献了 114 亿美元的支出。

正是因为大力度的引进和并购，使得默沙东的研发支出在所有药企中，位居前列。

04 等待中国的超级公司

对于大药厂来说，“买买买” 是常规操作。有太多成功的例子告诉大药厂们，没有什么增长烦恼，是收购一家 Biotech 解决不了的。如果有，那就多收购几家。

所以，遭遇专利悬崖困境的默沙东，必然会重拳出击。在第四季度的电话会议上，默沙东表示，仍在市场上寻找 10 亿美元至 150 亿美元的交易机会。

无论并购能否助力大药厂走出危机，一个显而易见的结论是，医药领域的竞争会在某些层面，有利于资金雄厚、本身就已聚集海量资源的大公司。

这也是为什么，过去 20 年，头部跨国大药企格局始终相对固化的原因。对于国内医药行业来说，现在显然还没有到出现超级巨头的阶段。

截至目前，从创新药大浪潮中赚到钱的几乎都是 “卖铲子” 的公司，而并非真正下场做药的公司。

但是，随着时间的推移，我们已经能够看到一些迹象。新生代企业中，包括百济神州等企业，收入规模在持续加速，亏损在大幅缩小；而在老一代的传统药企中，包括恒瑞医药等也在加快创新追赶的步伐。

接下来，我们需要做的就是等待。

等待技术实力足够强、造血能力足够强的创新药企出现，然后成为真正的巨头。

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