世紀大戰，最後生還者

2024 年全球藥王，被司美格魯肽提前預定，而中國首個創新藥王也將在減肥藥中誕生。

減肥藥仍然是全年最熱主線，在國產 GLP-1 長效藥物上市前，整體還未到透支的程度。信達生物 GLP-1R/GCGR 雙靶點藥物瑪仕度肽預計 2024H1 獲批上市，將成為首個商業化的國產 GLP-1 長效減肥藥。

隨着 GLP-1 長效減肥藥進入商業化階段，以及監管風格趨嚴，繼 PD-1 之後中國創新藥最大的泡沫將開始破滅。據 Insight 數據庫，截至 2023 年 6 月，國內已有 112 款 GLP-1 類新藥進入臨牀階段，但最終僅有小部分公司將兑現銷售預期。

世紀大戰，倖存者的格局已基本明朗。

圖片數據來源：醫藥魔方，民生醫藥

01 減肥永續賽道

時至今日，我們對中國減肥藥的市場潛力可能仍有低估。

諾和諾德、禮來負責捅破天花板。

諾和諾德司美格魯肽 2023 年銷售額 212.01 億美元，同比增長 88.78%，距離默沙東 K 藥的藥王寶座（2023 年銷售額 250 億美元）僅一步之遙，其中 Ozempic（2 型糖尿病適應症）收入 139.17 億美元，同比增長 60%，片劑 Rybelsus（2 型糖尿病適應症）收入 27.26 億美元，同比增長 66% ，Wegovy（肥胖適應症）收入 45.57 億美元，同比增長 407%，減肥適應症呈現出排山倒海的強勢。

禮來 GLP-1/GIP 雙靶點藥物替爾泊肽 2023 年銷售額 53.39 億美元，同比增長 970%，超出禮來最初 40 億美元的預期，其中，Zepbound 減重適應症在 2023 年 11 月獲得 FDA 批准之後，在一個多月內貢獻 1.76 億美元的業績。

東亞白幼瘦的審美文化對減肥有着執念。

據部分三甲醫院的內分泌科醫生反饋，近一年來，有很多 BMI 在正常範圍內的女性也會來到診室直接問能不能開司美格魯肽。在司美格魯肽減肥適應症尚未在國內獲批的情況下，大量消費者通過非正規渠道湧向醫療機構及電商購藥，甚至擠佔 2 型糖尿病人的用藥空間。直播、小視頻的流行更加放大瘦身需求。2022 年司美格魯肽中國銷售額約 22 億元，國內 GLP-1 藥物市場滲透率還很低。隨着未來禮來替爾泊肽、諾和諾德司美格魯肽、信達生物瑪仕度肽減重適應症陸續上市銷售，龐大的減肥藥市場將被正式解鎖。

司美格魯肽是起點，替爾泊肽接替藥王也不會成為終點，減肥藥向着多重臨牀獲益、降脂增肌的方向無止境進化。

GLP-1 藥物正在成為萬能神藥，從降糖、減重到慢性腎病、NASH、阿爾茨海默症、帕金森病、阻塞性睡眠呼吸暫停、間歇性跛行、血脂異常，甚至可以改善銀屑病症狀。去年 5 月《Frontiers in Pharmacology》還探討 GLP-1 對炎症性腸病（IBD）、粘膜炎、短腸綜合徵、急性肺損傷、肺纖維化、肺動脈高壓的治療。

司美格魯肽有兩大痛點，停藥後體重會出現反彈，一年後減掉的三分之二體重又會長回來，諾和諾德官方表示，停止使用司美格魯肽的患者有可能在大約 5 年內恢復到原來的體重，同時一項回顧研究表明，司美格魯肽受試者減掉的體重中近 40% 為肌肉，這會增加患心血管疾病、骨質疏鬆症的風險。

為 GLP-1 藥物打補丁，意味着全新的增量空間，禮來、Veru、BioAge、Scholar Rock、來凱醫藥均在佈局 GLP-1 降脂增肌組合療法。安進在研抗體多肽偶聯藥物 MariTide 在靶向胃抑制肽受體（GIPR）的單克隆抗體的特定位點上偶聯兩個 GLP-1 類似物，在激活 GLP-1 受體的同時抑制 GIPR，肥胖患者只需每月一針，3 個月內平均減重 14.5%（約 26 斤），更重要的是在停藥 150 天后，仍然維持體重減輕超過 10%，顯示出持久療效。諾和諾德參投的 NodThera 的 NLRP3 抑制劑通過抗炎來減肥，在與 GLP-1 藥物聯用時展現出增效的可能，並且使用 NLRP3 抑制劑的小鼠在停藥後能夠維持體重減輕。

沒有終極完美的藥物，也就沒有天花板。

圖片數據來源：醫藥魔方，民生醫藥

02 慢者擇日而亡

GLP-1 世紀大戰，進度第一，慢者擇日而亡，渠道第二，不快不慢者仍有機會。

國產 GLP-1 單靶點長效注射劑進度（減重）：先為達 Ecnoglutide（III 期）、石藥集團 TJ103（II 期）、甘李藥業 GZR18（II 期）、鴻運華寧格魯塔株單抗（II 期）。

國產 GLP-1 單靶點長效注射劑進度（降糖）：天士力/派格生物 PB-119（NDA）、銀諾醫藥蘇帕魯肽（NDA）、先為達 Ecnoglutide（III 期）、常山藥業艾本那肽（III 期）、鴻運華寧格魯塔株單抗（III 期）、石藥集團 TJ103（III 期）、甘李藥業 GZR18（II 期）。

國產 GLP-1 雙靶點長效注射劑進度（減重）：信達生物瑪仕度肽（NDA）、恆瑞醫藥 HRS9531（II 期）、翰森製藥 HS-20094（II 期）、東陽光藥 HEC88473（II 期）、博瑞醫藥 BGM0504（II 期）、眾生藥業 RAY1225（II 期）。

GLP-1/GIPR/GCGR 三靶點長效注射劑（減重）：聯邦制藥 UBT251（I 期）、華東醫藥/道爾生物 DR10624（I 期）、樂普生物/民為生物 MWN101（I 期）。

司美格魯肽生物類似藥：齊魯製藥、派金生物/華東醫藥、石藥集團、聯邦制藥、四環醫藥、麗珠醫藥、宸安生物/博唯生物、正大天晴均處於 III 期臨牀。

整個國產 GLP-1 長效藥物可分為三個陣營（單靶點、多靶點、生物類似藥）。先為達 Ecnoglutide 降糖、減重都排在單靶點第一梯隊，降低 HbA1c 的數據與替爾泊肽相當，半年減重超 14%，上市公司凱因科技對先為達參股，擁有 5% 的收入分成權益。信達生物瑪仕度肽是進度最快的國產 GLP-1 長效減重藥，不僅領先於國產雙靶點減重藥 2 年左右，而且領先於所有國產單靶點減重藥及司美格魯肽生物類似藥。司美格魯肽生物類似藥以齊魯製藥為王者，過往已經驗證過大品種 + 首仿生物類似藥的威力，貝伐珠單抗生物類似藥 2022 年銷售超過 40 億元。

傳統大型藥企恆瑞醫藥、華東醫藥、石藥集團、正大天晴、翰森製藥、齊魯製藥，銷售團隊龐大，商業渠道深耕多年，順利分享 GLP-1 紅利的可能性很大。甘李藥業准入近萬家醫療機構，擁有成熟的降糖商業化網絡，可支持 GLP-1 藥物快速放量，通化東寶也有類似邏輯。

世紀大戰，還有三個懸念。

生物類似藥是否被低估？司美格魯肽在國內的專利將於 2026 年到期，屆時生物類似藥上市將面臨巨大的市場機遇。隨着深度老齡化及消費降級，司美格魯肽生物類似藥將成為 GLP-1 平替的最佳選擇，有望成為老年羣體降糖藥升級的主要方向。

GLP-1 小分子藥物是否被高估？司美格魯肽 Ozempic（注射用降糖藥）銷售額是 Rybelsus（口服降糖藥）的 5 倍以上。GLP-1 小分子口服藥臨牀獲益需要較長時間來體現，特別是減重效果方面，而且依從性和成本優勢也不明顯。GLP-1 小分子藥物新入局者正面臨着研發風險，近期密集撲街。

降糖、減重是 GLP-1 的一體兩面，2 型糖尿病適應症率先上市的企業，是否會超適應症用於減肥，面臨着巨大的誘惑和風險，到時會出現互相舉報的現象？

國內創新藥商業化進程已經出現令人失望的信號，部分明星藥物在去年停止爬坡，連 10 億門檻都難以逾越。國內大單品銷售峯值到底有多高？醫保之外支付潛力到底有多大？GLP-1 減肥藥承擔着單騎提振行業的重任。

文章來源：阿基米德 Biotech，原文標題：《世紀大戰，最後生還者》

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