BEIGENE's PD-1 in China has been approved in the United States, marking the beginning of commercial challenges. | Insights from Jienzhi Research

2024 年 3 月 14 日，百濟神州宣佈美國食品藥品監督管理局（FDA）批准其 PD-1 抗體替雷利珠單抗上市，用於治療既往經化療後進展的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC），商品名為 Tevimbra。

此次獲批是基於一項全球、隨機、開放性 RATIONALE 302 臨牀數據，以化療為對照，中位總生存期（mOS）分別為 8.6 個月和 6.3 個月，死亡風險降低 30%。該研究入組了來自歐洲、亞洲和北美洲 11 個國家和地區共 132 個研究中心的 513 例患者。

替雷利珠單抗是一款人源化 IgG4 抗 PD-1 單克隆抗體，設計目的在於最大限度地減少與巨噬細胞中的 Fcγ受體結合，從而增強抗腫瘤活性。

第二款在美獲批的中國 PD-1

值得注意的是，此次百濟神州 PD-1 替雷利珠單抗獲批，成為中國第二款在美國獲批的 PD-1 產品。

2023 年 10 月 28 日，君實生物 PD-1 特瑞普利單抗與順鉑和吉西他濱聯合獲 FDA 批准，用於一線治療成人轉移性或複發性局部晚期鼻咽癌。

更早前的 2022 年 2 月，信達生物首款國產 PD-1衝擊在美國上市失敗。華爾街見聞·見智研究曾在文章《君實扔下重磅炸彈！中國首個 PD-1 美國獲批 | 見智研究》中談到，此番上市失利，對產業界和投資界信心有了很大沖擊。

彼時，信達生物與合作伙伴禮來採用中國 3 期臨牀數據，報批非小細胞肺癌。但是最終結果是，FDA 獨立的腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）認為，對於在美國上市的大癌種適應症，需要有美國人羣不同民族、種族的臨牀數據。此外，對於已經有同類產品上市的背景下，臨牀對照組應選擇頭對頭，並且在臨牀終點選擇上應與美國要求一致。

不過，君實和百濟神州的 PD-1 獲批意味着只要藥品臨牀數據紮實，依舊可以衝擊美國市場。

艱難的商業化

不過獲批只是第一步，百濟神州的 PD-1 在美國能否有好的商業化成果，還需要後續觀察。

2023 年 9 月 19 日，諾華宣佈與百濟神州終止替雷利珠單抗在美國、歐盟成員國等國家/地區的全球化開發、生產和商業化權益。

“自我們於 2021 年 1 月簽訂協議以來，PD-1 抑制劑的格局發生了很大變化。因此，我們重新評估了我們在這一類別中的策略並決定終止該協議。” 諾華回應稱。

作為 2023 年藥王，K 藥全球銷售額達到 250 億美元。這意味着替雷利珠單抗只要能瓜分 10% 的份額，就能有 25 億美元營收。

但要想在當下市場背景下瓜分 K 藥市場將會非常困難。

華爾街見聞曾在《連百濟神州都被 “退貨”，國產 PD-1 怎麼了？》中提到，替雷利珠單抗等國產 PD-1 藥物上市時間已遠遠落後於佔有 18 項適應症 K 藥的情況下，後來者居上的難度顯然並不低。

2023 年 4 月，Spring 團隊在 Nature Reviews Drug Discovery 上發表的最新研究以上市順序、基於 FDA 首次批准的日期、治療優勢 3 項指標評估了 2010 年後推出的 29 款具有新機制的藥物後發現，首先問世的醫藥產品往往表現更為出色，並且享有明顯的 “先發優勢”。這意味着替雷利珠單抗想挑戰 K 藥需要在商業化上有更大的投入。

雖然替雷利珠單抗在美國市場商業化競爭註定艱難，但此次獲批仍為中國創新藥出海帶來了更多希望。