The unknown side of the "weight loss miracle drug" Simegatide: 10-15% of users experience poor results

随着 Ozempic 和 Wegovy 登上 “减肥神坛” 后，GLP-1 类药物彻底改变了减肥市场的格局。然而，不是所有使用这些药物的患者都能实现理想的减重效果。

据媒体最新报道，在使用这些药物的患者中，大约有 10% 至 15% 的人效果不佳，体重减少不到 5%。一部分患者因为食欲下降不明显，从而未能取得明显的减重效果。

服用同样的药物，为什么有的人能大幅减重，而有的人减重甚微？

研究人员认为，一方面，遗传差异被认为是某些患者对 GLP-1 类药物产生抗性的可能原因。另一方面，特定的医疗条件、药物使用史、以及对药物的代谢速率等因素，都可能影响药物的减重效果。此外，与疗效有巨大差距的实例，在临床试验中也有所体现，显示出患者减重结果的极度不一致性。

减重效果差异巨大

在一项针对 semaglutide（司美格鲁肽，商品名称为 Wegovy 和 Ozempic）的试验中，约 14% 的参试者体重减少不足 5%，大约三分之一的参试者减重不到 10%。在一项针对 tirzepatide（商品名为 Mounjaro 和 Zepbound）的试验中，有 9% 的人体重减少不足 5%，16% 的人减重不超过 10%。

在减重成功的人群中，减重幅度也从约 5% 到 20% 以上不等。

“人们对这些药物的反应会表现出极大的差异性，” UC 圣地亚哥健康的肥胖医疗专家 Eduardo Grunvald 博士表示。

Ozempic 和 Wegovy 背后的诺和诺德也表示，并非所有患者都能对所有疗法有响应，并指出在 semaglutide 的试验中，绝大多数接受 Wegovy 治疗的患者都实现了某种程度的减重。

生产 Mounjaro 和 Zepbound 的礼来公司则表示，肥胖症是一种多变的病症，在其临床研究中，大多数人在采用最高剂量的治疗下，至少达到了 20% 的减重效果。

对于部分人来说，肥胖可能由其他非药物能模仿的激素所驱动。在这些情况下，药物可能无法发挥预期效果，路易斯安那州立大学 Pennington 生物医学研究中心的肥胖研究专家 Steven Heymsfield 博士表示，长期肥胖的个体可能存在遗传突变，使他们难以对药物产生强烈反应。代谢药物快的人也可能感受不到明显的效果。

此外，其他医疗问题可能影响减重药物的效果。患有 2 型糖尿病的人通常减重效果不及非糖尿病患者。在开始使用这些药物之前，饮食和运动习惯也可能影响减重成效。已经通过生活方式改变大幅减重的人在药物治疗上可能减重有限。其他药物，如某些抗抑郁药和抗精神病药，也可能因增重副作用而影响减重药物的效果。

“可能还有其他药物相互作用，影响 GLP-1 药物的效果，” Heymsfield 补充说。