潛在首款！司美格魯肽 3 期試驗達主要終點，登《新英格蘭醫學雜誌》

日前，諾和諾德（Novo Nordisk）在 2024 年美國心臟病學會（ACC）當中公佈 3 期試驗 STEP HFpEF DM 的結果。分析顯示，與安慰劑相比，每週一次皮下注射其減重療法 Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）可使患有 2 型糖尿病（T2M）的肥胖射血分數保留型心力衰竭（HFpEF）患者的心力衰竭相關症狀與身體限制大幅減少、改善運動功能。該試驗結果同步發表於《新英格蘭醫學雜誌》當中。根據行業媒體 STAT 報道，諾和諾德已於今年早些時候提交了本次試驗結果以及先前關於 Wegovy 治療 HFpEF 患者的另一項臨牀 3 期試驗成果給美國 FDA，以期獲得該藥物治療 HFpEF 的擴展適應症的批准。

HFpEF 約佔所有心力衰竭病例的一半，患者多具影響日常生活的高症狀負擔和身體限制，包括疲乏、呼吸短促、運動能力降低和四肢腫脹。在 HFpEF 患者中，超重、肥胖和 2 型糖尿病的發生率較高，這使得其具有更高的症狀負擔、較差的身體功能和較低的生活質量。目前，還沒有獲批療法用以治療患有 2 型糖尿病的肥胖 HFpEF 患者。

STEP HFpEF DM 為一項 3 期隨機試驗，主要目的是研究每週一次皮下給藥 2.4 mg Wegovy 與安慰劑相比，對 T2M HFpEF 肥胖（BMI≥30 kg/m2）患者症狀、身體功能和體重的影響。該試驗共有 616 名患者入組，共同主要終點為從基線至第 52 周，患者的體重以及堪薩斯城心肌病問卷臨牀匯總評分（KCCQ-CSS）的變化。KCCQ-CSS 評分用來測量 HFpEF 患者症狀和身體限制，範圍是 0-100，分數越高表示患者的症狀和身體限制越少。驗證性次要終點包括 6 分鐘步行距離（6MWD）的變化等。

▲STEP HFpEF DM 試驗療效結果摘要

分析顯示，該試驗達雙重主要終點。Wegovy 組患者的 KCCQ-CSS 平均變化量為 13.7 分，安慰劑組患者為 6.4 分（估計差異為 7.3 分；95% CI：4.1 至 10.4；P<0.001），顯示 Wegovy 可顯著改善 T2M HFpEF 肥胖患者的症狀和身體限制。Wegovy 組患者體重平均變化百分比為-9.8%，安慰劑組患者為-3.4%（估計差異為-6.4 個百分點；95% CI：-7.6 至-5.2；P<0.001）。驗證性次要終點的結果亦顯示 Wegovy 優於安慰劑，6MWD 的組間差異估計為 14.3 米（95% CI：3.7 至 24.9；P=0.008）。

▲STEP HFpEF DM 試驗達雙主要終點

此外，分析亦顯示 Wegovy 可能降低患者因心力衰竭住院或緊急就診的比例，使用 Wegovy 的患者中有 2.3% 發生這種情況，此數值在安慰劑組中為 5.9%（HR=0.40；95% CI：0.15 至 0.92）。

安全性方面，Wegovy 組有 55 名受試者（17.7%）報告了嚴重不良事件，安慰劑組有 88 名受試者（28.8%）報告了嚴重不良事件。Wegovy 組患者中有 6.1% 出現心臟疾病，而安慰劑組患者中這一比例為 13.1%。

▲STEP HFpEF DM 試驗的安全性結果

諾和諾德在去年 8 月於《新英格蘭醫學雜誌》中發佈 Wegovy 用於治療肥胖 HFpEF 患者（不患有 T2M）STEP HFpEF 臨牀 3 期試驗的結果。與這次所公佈的試驗相較，Wegovy 在試驗主要終點 KCCQ-CSS 評分上表現一致，與安慰劑相比的預估治療差異為 7.8 分（p<0.001）。值得注意的是，在本次試驗中，患者體重並沒有減輕很多，僅比安慰劑組多減了 6.4 個百分點。這與之前在 STEP HFpEF 試驗中所觀察到患者體重減輕幅度相比少了約 40%，然而但兩項研究中心力衰竭獲益的程度卻相似。這顯示 Wegovy 對 HFpEF 患者的益處可能不完全由體重下降引起，還可能涉及其他機制，比如對心臟的直接影響。

這 “強烈暗示減重並非 Wegovy 治療 HFpEF 唯一的機制，否則你會預期減重較少，心力衰竭的益處也會減少。但我們所觀察到的並非如此。”試驗的首席研究員 Mikhail Kosiborod 博士表示。

Wegovy 是一種 GLP-1 受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，並抑制胰高血糖素分泌，降低食慾和食物攝入量。2021 年 6 月 FDA 批准其用於治療普通肥胖患者，它是自 2014 年以來美國 FDA 批准的首款用於控制普通肥胖症或超重的新藥。該藥物並在同年晚些時候再獲歐盟批准治療肥胖適應症。上個月，Wegovy 再獲 FDA 批准，用於降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發作和中風的風險。

文章來源：藥明康德，原文標題：《潛在首款！司美格魯肽 3 期試驗達主要終點，登《新英格蘭醫學雜誌》》