長效減重！諾和諾德 6 億美元佈局下一代減重療法

今天，Metaphore Biotechnologies 與 Flagship Pioneering 共同宣佈與諾和諾德（Novo Nordisk）達成一項總額高達 6 億美元的研究合作，共同開發下一代減重療法。

Metaphore 是一家在 2021 年由 Flagship 創立並在去年 5 月走出隱匿模式的生物技術公司，該公司將機器學習和分子模擬相結合以設計新型療法，尤其專注於靶向之前難以攻克的藥物靶點。該公司的 MIMIC 平台是一種計算驅動的生物平台，旨在設計新型療法，實現藥物在功能、特異性和選擇性上的優化。

MIMIC 平台旨在開發針對藥效團（pharmacophores）為設計重點的獨特療效方案，藥效團是藥物與其靶標相互作用的關鍵特徵集合。該平台旨在系統性地分離具有單個氨基酸分辨率的藥效團，設計分子模擬物，並優化分子的治療屬性，包括功能、特異性、選擇性和多靶向性。這次的合作將利用 Metaphore 的 MIMIC 平台設計多靶點療法，針對 GLP-1 受體及相關生物學機制，開發可大量生產的長效劑型，以減少給藥頻率。

該合作建立在諾和諾德與 Flagship Pioneering 之間的廣泛戰略合作關係之下，該合作協議旨在共同開發心臟代謝疾病和罕見疾病的新型治療方案。Flagship 的內部藥物開發與合作部門 Pioneering Medicines 與諾和諾德的生物創新中心（Bio Innovation Hub）共同負責領導這項合作，共同開發最多兩種的下一代減重療法。其中，Metaphore、Pioneering Medicines 及諾和諾德將共同推進基礎研究和臨牀前開發，然後由諾和諾德將這些項目推進到臨牀研究階段。

根據協議條款，諾和諾德可能向 Metaphore 和 Pioneering Medicines 支付高達 6 億美元的預付款、開發和商業里程碑付款。此外，諾和諾德將同時支付研發成本，並參與 Metaphore 的未來融資。

近期諾和諾德與 Flagship Pioneering 的合作活動頻頻，Metaphore 是第三家 Flagship Pioneering 旗下公司與諾和諾德進行合作。今年 1 月，諾和諾德分別與 Flagship Pioneering 旗下的 Omega Therapeutics 和 Cellarity 達成每項合作總額可能高達 5.32 億美元的研究合作。諾和諾德與 Omega 的合作將利用 Omega 專有平台技術開發一種表觀遺傳控制器，旨在增強代謝活性，作為肥胖管理潛在新療法。諾和諾德與 Cellarity 的合作則旨在發現代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH，原名為非酒精性脂肪性肝炎 [NASH]）的新型生物驅動因子，並將利用 Cellarity 的平台開發針對該疾病的小分子療法。

繼 Wegovy（司美格魯肽，semaglutide）的成功開發後，諾和諾德也持續在減重領域持續佈局。諾和諾德生物創新中心負責人 Uli Stilz 博士在接受行業媒體 Endpoints News採訪時表示，諾和諾德計劃繼續靶向能夠抑制食慾的 GLP-1 受體，並認為可以在 GLP-1 領域繼續創新，例如通過與 Metaphore 的合作共同開發靶向多靶點的下一代減重抗體療法。他並指出，開發下一代 GLP-1 療法的關鍵問題將是持久性、便利性和可擴展性。開發比當前方案需要更少頻繁用藥的長效療法會是一項重要的目標。

除了在 GLP-1 領域繼續耕耘，諾和諾德也通過多項收購以擴展其減重管線的廣度。例如，去年 8 月，諾和諾德以高達 4.56 億歐元款項收購 Embark Biotech 公司，囊獲其主打代謝項目，並進入為期三年的研發合作，以發現和開發治療肥胖和相關合並症的新型藥物。同月，諾和諾德與 Inversago Pharma 亦達成協議，若後者達到某些開發和商業里程碑，諾和諾德將以高達 10.75 億美元的款項對其進行收購。對 Inversago 的收購將使諾和諾德獲得該公司的主打在研藥物 INV-202，這是一款口服 CB1 反向激動劑。在之前公佈的 1 期臨牀試驗中 INV-202 展現優異的減重效果。經過 28 天的治療，INV-202 組患者平均體重減輕 3.5 公斤（3.3%），而安慰劑組患者的體重則是增加 0.6 公斤（0.5%），兩者具統計學差異。INV-202 用於治療肥胖的 2 期試驗已經開展，而 INV-202 的下一代小分子 INV-347 的 1 期試驗也已經啓動。