The trend of the US stock weight loss drug sector is diverging, challenging the dual monopoly of Novo Nordisk and Eli Lilly

一、減肥藥 “雙雄” 變 “難兄難弟”

1、諾和諾德

作為在 GLP-1 類減肥藥領域第一個 “吃螃蟹” 的製藥巨頭，近期多重利空的打擊使得諾和諾德美股股價在上週連跌四天，創下 2022 年 8 月初以來的最大單週跌幅 (累跌 7.42%)，7 月以來的累計跌幅則達到了近 8%。

減肥藥領域的激烈競爭是導致諾和諾德股價走低的一個重要因素。羅氏在上週三宣佈，其第二款候選減肥藥 CT-996 顯著減輕了患者的體重。羅氏表示，在 I 期臨牀試驗中，在對安慰劑效應進行調整後，每日口服一次的減肥藥 CT-996 在四周內使得肥胖患者平均減重 6.1%;藥物負面效果與其他減肥藥類似，主要是輕微或中度的胃腸道副作用。這款口服減肥藥的另一個好處是可以在一天中的任何時間服用，而不僅僅是在空腹時服用。

在快速增長的減肥藥行業競爭加劇之際，羅氏的口服減肥藥有望為不喜歡注射的患者提供另一種有吸引力的選擇。值得一提的是，諾和諾德同樣也在研發口服減肥藥 Amycretin，但其臨牀研究顯示出的減重效果並不如羅氏的同類產品這樣迅速。諾和諾德今年 3 月公佈的數據顯示，在小型 1 期臨牀研究中，患者接受該產品治療 12 周後的體重下降幅度為 13.1%(vs 安慰劑組為 1.1%)。

Amycretin 將在今年下半年進入Ⅱ期試驗。另外，諾和諾德正在研發的組合療法 CagriSema——即司美格魯肽肽 (Ozempic 與 Wegovy 的活性成分) 和卡格列肽 (Cagrilintide) 的複方製劑——已經進入Ⅲ期試驗。

有分析指出，諾和諾德減肥藥業務的估值約為 1720 億美元，但司美格魯肽貢獻的估值僅為 570 億美元，這意味着該公司減肥藥業務的大部分估值來自未經試驗證實的藥物。因此，任何臨牀試驗方面的不利因素，例如 Amycretin、CagriSema 的效果不及預期，都可能對諾和諾德的股價產生重大影響。

此外，本月早些時候一份對美國藥店聲明的分析報告顯示，服用諾和諾德司美格魯肽的美國患者中，僅四分之一在服用 2 年後仍在服用這些藥物。該分析還顯示，隨着時間的推移，這些藥物的使用量也在穩步下降。這一分析結果對諾和諾德司美格魯肽的銷售前景而言並不是一個好消息。

值得注意的是，諾和諾德備受追捧的 Wegovy(注射用減重藥) 將在 2031 年失去專利排他性，這意味着更便宜的仿製藥將進入市場並搶奪 Wegovy 的市場份額。據研究平台 Visible Alpha 估計，Wegovy 的銷量將在 2030 年達到峯值，之後迅速下滑。

司美格魯肽產品的高昂價格還招致美國政府官員的抨擊。據悉，若有一半身患肥胖症的美國成年人使用這類藥物，在這類藥物上的花費將達到 4110 億美元，這比 2022 年美國人在所有處方藥上的花費還多 50 億美元。荷蘭政府同樣對報銷諾和諾德減肥藥物費用持謹慎態度，原因是費用高昂且對於長期使用存在不確定因素。

諾和諾德將於美東時間 8 月 8 日公佈第二季度業績。市場對減肥藥的火爆需求推動諾和諾德第一季度淨利潤同比增長 28%，該公司還上調了全年營收與經營利潤增速指引。不久後將公佈的第二季度業績或許能幫助市場恢復對諾和諾德前景的信心。儘管近期利空不斷，但華爾街分析師仍對諾和諾德持樂觀態度，平均評級為 “買入”，平均目標價為 150.72 美元，意味着超 14% 的上漲空間。

2、禮來

相比之下，儘管也受到了羅氏口服減肥藥取得積極進展的消息的衝擊，但沒有那麼多利空打壓的禮來在 7 月累計下跌 5.29%，表現略好於諾和諾德。

禮來旗下減肥藥替爾泊肽 (Zepbound 與 Mounjaro 的活性成分) 的減重效果比諾和諾德旗下司美格魯更佳或許也是禮來股價表現略好於諾和諾德的原因之一。據悉，本月早些時候，醫療健康數據公司 Truveta 發表在《美國醫學會內科雜誌》上的論文指出，在綜合美國 30 多個衞生系統數據庫內的 18386 名肥胖患者的電子健康檔案信息後，研究者發現，治療 6 個月後，使用替爾泊肽的患者體重減輕 10.1%，接受司美格魯肽治療的患者體重減輕 5.8%;治療 12 個月後，這兩個數字分別為 15.3% 和 8.3%。

替爾泊肽在減重效果上超越司美格魯肽可能會影響未來患者的藥物選擇和市場動態。儘管諾和諾德的司美格魯肽依靠先發優勢在全球銷量方面大幅領先於禮來的替爾泊肽，但有分析指出，受益於更低的價格，替爾泊肽銷售增速或將快於司美格魯肽。華爾街分析師對禮來的平均評級同樣為 “買入”;平均目標價為 909.94 美元，意味着約 6% 的上漲空間。

二、追趕者虎視眈眈

日益激烈的競爭可能將威脅到諾和諾德與禮來在減肥藥領域的雙頭壟斷。據醫療諮詢公司 Iqvia 指出，目前有 123 種針對肥胖症的藥物正在研發中，許多競爭對手都在尋求分一杯羹。

傑富瑞分析師估計，到 2031 年，減肥藥市場的年銷售額可能達到 1000 億美元。考慮到可能給公共財政帶來的巨大負擔，各國政府有充分的理由確保提供更多的藥物、並降低價格，這意味着諾和諾德與禮來在該市場的領先地位可能將遭到侵蝕。

除了上述的羅氏之外，尋求在減肥藥市場追趕上諾和諾德、禮來並獲取市場份額的製藥商還包括輝瑞、安進、Altimmune、Viking Therapeutics 等。

1、輝瑞

正苦於疫情後期業績下滑局面的美國製藥巨頭輝瑞也盯上了減肥藥這塊蛋糕。輝瑞預計，減肥藥市場將在未來十年內增長至約 1300 億美元，而口服減肥藥有望佔據該市場的約三分之一。因此，輝瑞希望通過開發名為 Danuglipron 的口服減肥藥來與諾和諾德、禮來競爭。

輝瑞在治療肥胖症方面一直進展不大。去年 12 月，輝瑞停止了 Danuglipron 的研發，因為在一個涉及約 1400 人的中期研究中，很多患者因噁心和嘔吐的副作用而退出。幾個月前，輝瑞還放棄了另一種口服減肥藥，因為在試驗中發現該藥對肝臟有不良影響。

不過，眼饞減肥藥市場豐厚利潤的輝瑞並未放棄其努力。本月早些時候，輝瑞公佈了一項針對 20 名受試者的小型研究，測試了四種不同的配方，將藥物的服用頻率從每天兩次減少到每天一次，以確定哪一種可能最為有效。儘管輝瑞並未透露哪種配方效果最佳，只是表示有一種配方顯示出 “最有利的概況”，但即將離任的首席科學官 Mikael Dolsten 表示，幾種版本的藥物都有 “鼓舞人心” 的結果，相信 “每天一次的配方在減肥藥市場上具有競爭潛力”。

輝瑞計劃在今年下半年將這種藥物推進到中期研究階段。一些分析師認為，為了縮小與諾和諾德、禮來的差距，輝瑞可能會跳過這一步驟，直接進入後期研究階段，以尋求儘快獲得監管批准。輝瑞也表示，下一次試驗將旨在找到藥物的理想劑量，如果成功，該藥物將進入最終開發階段。

今年第一季度，輝瑞的銷售額下降了 20%，主要原因是市場對新冠疫苗和藥物的需求大幅減少，導致輝瑞對今年的財務預測低於華爾街的預期。因此，減肥藥成為輝瑞期望實現業績復甦的一個重要方向。輝瑞將在本月晚些時候公佈財報。屆時分析師們將有機會進一步探討該公司此前發佈的研究結果及其在減肥藥方面的未來。

2、安進

另一家美國製藥巨頭安進正在測試的減肥藥物名為 MariTide。此前，一項小規模的早期臨牀試驗顯示，接受 MariTide 最高劑量 420 毫克治療的病人在 12 周內平均減重 14.5%。而與目前上市的減肥藥物形成對比的是，MariTide 似乎能幫助患者在停藥後維持較長時間的減重效果。

另外，MariTide 的給藥頻率可能比現有藥物更低——諾和諾德的 Wegovy 和禮來的 Zepbound 需要每週注射一次，而 MariTide 則可每月甚至更長時間再注射一次。給藥頻率較低或許能成為 MariTide 的一大賣點，因為很多患者都不希望頻繁注射。

不過，最終患者是否選擇 MariTide 還取決於其減重療效和副作用是否能與現有產品相當。安進將在今年晚些時候公佈正在進行的 2 期 MariTide 臨牀試驗數據，屆時公眾將更清楚地瞭解 MariTide 在肥胖症藥物市場中的競爭前景。

3、其他

聲名並不顯赫的製藥公司 Altimmune(ALT.US) 在 6 月底也傳出了好消息。最新臨牀試驗數據顯示，該公司開發的 GLP-1/GCG 受體雙重激動劑 pemvidutide 在促進體重減輕的同時保持瘦體重 (肌肉質量) 方面，達到了同類最佳 (best-in-class) 效果。

據悉，試驗結果顯示，在第 48 周時接受 pemvidutide 治療的患者減掉的體重中只有 21.9% 歸因於瘦體重，而 78.1% 歸因於脂肪。而在這之前，GLP-1 類減肥藥雖然有着突出的減重效果，但一直存在一個問題，即減掉的不只是脂肪，還包括瘦體重——例如，司美格魯肽在第 68 周時減掉的體重中約 40% 是瘦體重。因此，Altimmune 公佈的這些積極數據或許有助於其未來在減肥藥市場取得優勢。

另一家小型製藥商 Viking Therapeutics(VKTX.US) 旗下減肥藥物 VK2735 的進展也頗受市場關注。今年 2 月底，該公司宣佈，每週接受 VK2735 劑量治療的患者在 13 周後平均體重顯著下降，比基線下降 14.7%。與安慰劑相比，接受 VK2735 治療的患者的平均體重也有統計學上的顯著下降，降幅高達 13.1%。另外，VK2735 治療組中高達 88% 的患者實現了≥10% 的體重減輕，而安慰劑組僅為 4%。

VK2735 的積極試驗結果推動 Viking Therapeutics 股價一度觸及 99.41 美元的歷史最高水平，並讓不少人認為這家不起眼的小型製藥商將成為其他製藥巨頭的收購目標。然而，該股股價目前已較歷史高點跌去了近 50%。對於該股來説，一份最新的試驗數據或者被其他製藥巨頭收購的消息或許將成為其股價的積極催化劑。普華永道本月就曾表示，許多大型製藥公司面臨即將到來的將影響關鍵藥物銷售的專利懸崖，這可能會刺激它們對中小型生物技術公司進行更多的併購交易，以彌補收入損失。