AKESO defeats the "Medicine King"

在週日於聖地亞哥舉行的第 25 屆世界肺癌大會（WCLC）上，一項備受矚目的三期臨牀數據公佈。

康方生物/Summit 的雙抗藥物依沃西單抗（Ivonescimab，PD-1/VEGF 雙抗）在非小細胞肺癌（NSCLC）治療上與藥王 Keytruda 進行頭對頭對比，結果顯示依沃西單抗表現出色。

依沃西單抗治療的患者無進展生存期（PFS，治療後癌症惡化所需的時間）為 11.1 個月，而 Keytruda 組患者的 PFS 僅為 5.8 個月。頭對頭研究結果表明，與 Keytruda 相比，依沃西單抗將進展或死亡風險降低了 49%（HR=0.51，P<0.0001），並實現了 5.3 個月的無進展生存期中位數改善，達到了該研究的主要目標。

HARMONi-2 研究隨機分配了 398 名中國患者，接受依沃西單抗或 Keytruda 作為診斷後的初始治療。這些患者均為無 EGFR 突變或 ALK 重排，且 PD-L1 腫瘤評分至少為 1% 的晚期非小細胞肺癌患者。

牽頭該研究的上海市東方醫院周彩存教授表示：“HARMONi-2 的結果支持依沃西單抗作為 PD-L1 陽性晚期非小細胞肺癌患者的一線治療選擇。”

康方生物也在第一時間召開了電話會，對數據進行解讀，並對依沃西單抗未來的市場前景充滿信心。

資本市場對此數據表現出極大興趣，分析師紛紛使用 “史無前例”、“大超預期”、“一線非小細胞肺癌 PFS 新標杆” 等詞彙來形容此次 HARMONi-2 臨牀研究的成果。

不過，從股價表現來看，市場似乎已經對公司此次數據取得成功有所預期，Summit 股價在過去四個月中振幅超過 270%。

依沃西單抗數據的一波三折

今年，投資人在康方生物/Summit 的投資經歷可謂驚心動魄，而依沃西單抗的故事要從 5 月開始講起。

5 月 24 日，康方生物因市場質疑依沃西單抗的臨牀數據表現不佳，與此前二期數據差異較大，導致股價閃崩，盤中跌幅超過 40%。

當天，管理層緊急召開電話會議澄清，強調大家應關注 HR 數據，“我們的 HR 數據是最好的，這才是臨牀的關鍵。”

幾乎與此同時，康方生物宣佈依沃西單抗獲得中國藥監局批准上市，用於治療經 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療後進展的 EGFR 突變局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）。

然而，市場反應依舊低迷，股價未能止跌。

直到 5 月 31 日，局勢終於逆轉。在美國最大癌症會議 CSCO 即將在芝加哥開幕前幾天，康方生物宣佈依沃西單抗在頭對頭的臨牀試驗中擊敗了藥王 Keytruda，儘管當時並未披露具體數據，但結果被描述為 “歷史性” 和 “史無前例”。

受此影響，康方生物股價當天大漲 37%，Summit 股價更是飆升 272%。

在 WCLC 大會上，周彩存教授詳細展示了這項試驗的最終數據，印證了這一頂線結果。依沃西單抗成為會議上最耀眼的明星，震驚了腫瘤領域。

擊敗 K藥的夢想

擊敗 Keytruda，是每一個腫瘤藥物研發者的夢想。

作為默沙東的營收支柱，Keytruda 不僅開創了腫瘤免疫治療的新時代，還成為了癌症治療的基石，逐步成長為全球銷售額最高的藥物之一。

2024 年上半年，Keytruda 全球銷售額達 142 億美元，預計全年將突破 300 億美元，佔默沙東總營收的 45%。Keytruda 的成功得益於其不斷擴展的適應症，目前已獲批約 40 個適應症。

然而，儘管 HARMONi-2 的臨牀數據顯示依沃西單抗表現優異，距離獲得美國 FDA 的上市批准可能仍存在關鍵數據缺口。

花旗分析師指出，投資者的主要擔憂是依沃西單抗在 HARMONi-2 中的良好 PFS 結果能否轉化為顯著的 OS 獲益，而 FDA 在相關適應症審批上通常依賴 OS 數據。

康方生物 CEO 夏瑜博士在電話會議中表示，根據以往免疫治療的歷史數據，依沃西單抗在 PFS 上的優勢（5.3 個月）很有可能轉化為 OS 獲益，公司對此充滿信心。甚至在未得到最終 OS 數據前，依沃西單抗有可能通過優先審評通道獲批。

根據花旗的分析，良好的 PFS HR（此次公佈的 HR=0.51）很可能帶來具有臨牀意義的 OS 獲益（OS HR<0.8）。積極的 OS 數據也將增強市場對正在進行的全球三期 HARMONi-3 研究（一線鱗狀非小細胞肺癌）的信心。

值得注意的是，市場曾對 LEAP-007 研究中的 Keytruda 聯合侖伐替尼組表現出疑慮，儘管該組合在 PFS 上改善了 2.4 個月（6.6 個月 vs 4.2 個月，HR 0.78），但 OS 卻反而惡化（14.1 個月 vs 16.4 個月，HR 1.10）。

對此，夏瑜博士解釋了依沃西單抗為何能夠將 PFS 轉化為 OS 數據。

她表示：“依沃西單抗在所有患者組中均展現了極高的安全性。康方的雙抗平台有效解決了 VEGF 在中央鱗癌中引發的咳血和血栓副作用，從而提高了患者的耐受性，使藥物對腫瘤的療效得以充分發揮。這就是為何在與 Keytruda 頭對頭的試驗中，依沃西單抗表現出更好的效果，也有很大希望將 PFS 轉化為 OS。”

另一個需要考慮的因素是，HARMONi-2 試驗目前僅招募了中國患者，這可能導致 FDA 在多種族人羣中的數據要求存在差異，因此康方生物的全球臨牀試驗還需持續推進。

資本與技術的又一次勝利？

2022 年底，依沃西單抗以 5 億美元的首付款和 50 億美元的里程碑付款授權給 Summit，標誌着康方生物走向國際市場的開端，也開啓了 Summit 公司 CEO Bob Duggan 的又一個資本神話。

Bob Duggan曾投資推動重磅藥物伊布替尼在血液瘤領域的研發和商業化（該產品 2021年銷售額 98億美金）。

他曾任 Pharmacyclics 的 CEO，在他的領導下，伊布替尼實現了商業化，並最終被艾伯維以超過200億美元的價格收購。Duggan的個人投資回報也超過了 30億美元，Pharmacyclics的成功使他成為億萬富翁，如今他試圖在 Summit公司複製這一成功模式。

自 2018 年開始，Duggan 逐步購買 Summit 股份，至 2020 年成為公司最大股東並擔任 CEO。

在 Summit 原有藥物在第 3 階段臨牀試驗失敗後，Summit 於 2022 年 12 月向康方生物支付 5 億美元，獲得了依沃西單抗在美國和歐洲等地區的商業化權利。

HARMONi-2 的臨牀數據發佈後，Bob Duggan 距離孵化另一個重磅腫瘤藥物的成功又近了一步。

依沃西單抗的成功使 Summit 成為 2024 年表現最為出色的美股生物科技公司之一，年初至今股價上漲了 365%，市值已超過 88 億美元。

依沃西單抗也讓 Summit 引起了一家頂級生物科技對沖基金——Baker Bros 的注意，上個月其在 Summit 上披露了 2320 萬股的新頭寸。

結語

創新藥的成功從來不僅僅是技術上的突破，只有在資本上同步取得成功，才能更好地推動創新藥物的持續發展。

作為中國創新藥的代表，康方生物很可能正站在腫瘤藥物領域的巔峯，實現技術與資本的雙重成功。