A new "King of Drugs" is born! K drug struggles, Abbvie and Sanofi start the battle for dominance

伴隨 2024 年接近尾聲，全球暢銷藥榜單備受業界期待。

近日，Nature 雜誌官網上刊登的一篇報告揭曉了答案。如果從單藥銷售額角度，有望達到 310 億美元年銷售額的 K 藥自然繼續衞冕，但如果統計司美格魯肽整體銷售額，根據該報告預測，降糖版 Ozempic 和減重版 Wegovy 加起來就已經達到了 356 億美元。K 藥僅坐了 1 年的 “藥王” 寶座，就無奈讓出。

眼看 K 藥第一寶座危矣，默沙東尋下一超級重磅炸彈的決心極猛。E 藥經理人根據營收 TOP10 跨國藥企的三季報統計，與 2023 年相比，默沙東仍然以其高額投入蟬聯研發費用率（研發費用/營收）最高的 MNC，另外，強生在今年逆襲，成為了除了默沙東、羅氏外，研發費用率最高的 MNC 之一。

K 藥作為新任藥王，其 “笑傲江湖” 大約只能維持兩年的時間，據 Nature 預測，在 2025 年，K 藥便會被諾和諾德的司美格魯肽以迅猛之勢超越，後者成為全球新藥王。

2023 年，K 藥終於成為了全球最暢銷藥物，坐上這個 “鐵王座”，K 藥整整廝殺了 9 年。只是隨着司美格魯肽的橫空出世，讓 K 藥似乎不得不提前 “退位”。

但司美格魯肽上位後又能保持多久？

禮來的替爾泊肽正在以令人驚歎的速度崛起，不僅是增速最快的超級重磅炸彈，也直追司美格魯肽。

替爾泊肽的出現，讓原本由司美格魯肽主導 GLP -1 市場格局泛起波瀾。司美格魯肽憑藉先發優勢，在減重與糖尿病治療等適應證佔據較大市場份額，但禮來替爾泊肽也不甘示弱，銷售額呈現出爆發式增長，短時間內便對司美格魯肽的霸主地位形成強有力的威脅。

如今，產能成為了這兩大巨頭新的角力點，誰能在滿足日益增長的全球市場需求上更勝一籌，誰就有望在這場 GLP -1 市場份額的爭奪戰中脱穎而出。

另外，2025 年暢銷藥榜單預測中，艾伯維瑞莎珠單抗有望躋身全球 TOP5。痛失藥王地位不久的艾伯維，現仍在消化修美樂專利懸崖的陣痛期，但其自免佈局的多款產品已經在持續高增長，典型即如兩大核心產品瑞莎珠單抗和烏帕替尼。

值得注意的是，若單看自免賽道，賽諾菲的度普利尤單抗是如今的賽道之王。度普利尤單抗在上市的第一年（2017 年），銷售額僅為 2 億歐元，但到 2019 年，已經翻了超 10 倍，達到 21 億歐元，到了 2024 年上半年，更是超越了艾伯維的修美樂、強生的烏司奴單抗，成為新一代自免 “藥王”。

度普利尤單抗的大爆發，得益於其持續在臨牀應用與市場推廣等多方面展開全面攻勢，根本原因在於不斷拓展適應症。自 2017 年獲批特應性皮炎適應證後，度普利尤單抗已在全球範圍內獲批了 7 個適應證，包括哮喘、結節性癢疹和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等。

據 Nature 預測，度普利尤單抗有望在 2025 年登頂第 4 名。而度普利尤單抗和瑞莎珠單抗雙方在創新藥物研發投入、臨牀試驗進展、市場渠道拓展等維度展開激烈角逐，都意圖在 2030 年的暢銷藥榜單中佔據更有利的位置，這場自免霸主之爭充滿懸念，結果如何，尚待時間揭曉。

如果説 2025 年的 GLP-1 競爭仍然以司美格魯肽和替爾泊肽為主，到了 2030 年，戰爭的主力將是多靶點製劑、複合劑和口服類的 GLP-1 產品。

事實的確如此。Evaluate Pharma 曾在另一份報告中明確指出，到了 2030 年，諾和諾德的 GLP-1 新品 CagriSema 將登入戰場，該產品是司美格魯肽的 “升級版”，由司美格魯肽和另一種腸激素組成。Evaluate Pharma 預測其 2030 年銷售額或將超過 200 億美元。

不過，就在今天，諾和諾德更新了 CagriSema 最新臨牀數據，雖然減重效果顯著，但並不及此前預測的 25%，這也導致諾和諾德股價在盤前就下跌了 21%。

除了已經押寶 GLP-1 類產品的禮來和諾和諾德，全球頭部跨國藥企似乎都在為未來的增長曲線而焦慮。

最 “焦慮” 的可能就是 BMS，伴隨收購新基獲得的幾款血液產品，以及抗凝藥 Eliquis 的專利懸崖，BMS 按照整體收入排名，已經跌至 TOP10 的尾端。不僅如此，有海外分析機構統計，按照 2025-2029 年收入預測，BMS 因藥品專利到期可能損失的收入比例可能高達 76%，排位第二的 GSK 可能會損失 56%，現如今 GSK 已經跌出營收 TOP10 行列。

當然，BMS 的 “自救” 方式也十分直接——增加投入。E 藥經理人統計 2024 年前三季度營收 TOP10 藥企的研發費用率（研發費用/營收）顯示，BMS 的研發費用率約為 22.16%，相較於其營收落於榜單尾部，在研發費用率榜單中，BMS 達到了中游水平。

另外，默沙東再次通過超 30% 的研發費用率成為榜單第一。面對 2025 年，K 藥即將跌下 “藥王” 寶座，默沙東依舊想要持續鞏固其在抗腫瘤領域的霸主地位。前腳剛被康方生物的 PD-1/VEGF 雙抗在非小細胞肺癌領域頭對頭擊敗，後腳就豪擲數十億美元拿下禮新醫藥同靶點雙抗。

當然，有得也有舍。伴隨 TIGIT 抗體研發項目紛紛折戟，在聯合療法並未能打敗 K 藥的單藥療效之後，本週默沙東也最終放棄了其 TIGIT 抗體 Vibostolimab 的開發。同時被默沙東放棄的還有一款抗 LAG-3 抗體 Favezelimab。

事實上，在一款新藥的研發成本持續攀升，研發回報率卻屢屢創新低的今天，憑藉現金流和舉債槓桿能力積累彈藥幾乎成了 MNC 抵抗專利懸崖的主要手段。

據海外機構 Jefferies financial group 統計，默沙東的現金儲備和舉債槓桿能力在 MNC 中只能位列第二，排位第一的強生實力不容小覷。

可以看到，強生憑藉接近 26% 的研發費用率在營收 TOP10 藥企中僅次於默沙東和羅氏。但這也折射出其現有管線 “青黃不接” 的焦慮。根據上述 Nature 和 Evaluate Pharma 的報告，強生的抗腫瘤產品達雷妥尤單抗仍在保持高增速，甚至到了 2030 年也能位列十大暢銷藥之中。

除此之外，在抗腫瘤領域，強生與傳奇合作的 BCMA CAR-T 療法西達基奧侖賽、ERLEADA、埃萬妥單抗等新產品也都在持續為其業績輸血。

但這似乎未能趕上強生部分產品下滑的速度。畢竟今年前三季度強生創新制藥的收入增速僅為 3.9%（CER），其引以為傲的自免業務增速僅有 1%。強生創新制藥何時能依靠新產品重拾業績高速增長，成為對其的考驗。

整體來看，當 MNC 通過 “砸錢” 的手段找尋新增長點，高價值成為他們 BD/併購的共同特徵。以 2024 年中國創新藥 License-out 交易為例，被大型跨國藥企青睞的項目，要麼是獨特分子設計的抗腫瘤管線，要麼未來市場空間廣闊，要麼已經取得優異臨牀數據並且具有 FIC/BIC 潛力。

此外，無論是 MNC 的 BD/收購方向，還是 2030 年的暢銷藥預測，都暗示出除了腫瘤和免疫外，神經科學和心血管領域似乎是 MNC 共同押寶的新方向。有公開數據統計，2010-2024 年，各個適應證資產平均被併購價格中超過 25 億美元的僅有免疫、心血管、CNS。

本文作者：Erin Kathy，來源：E 藥經理人，原文標題：《新 “藥王” 誕生！K 藥掙扎，艾伯維、賽諾菲自免霸主爭奪戰開啓》