Surpassing Semaglutide? The new generation of weight loss drugs is going crazy with fat reduction, muscle gain, uric acid reduction, and oral administration

如今説起明星藥，誰人不識「減肥針」。

剛剛過去的美國糖尿病協會年會（2025 ADA）上，各大減重巨頭紛紛亮出家底，你方唱罷我登場。

這樣的高手巔峯對決，僅僅只是減重領域近年來爆火的一個縮影。近年來，投身於這片紅海的競爭者正以指數級別暴增——沒有手握幾條 GLP-1 管線的藥企，都不好意思跟其他創新藥企打招呼。

然而，身處紅海里的人們也知道，減重藥發展瓶頸，已然初現。

GLP-1，開始卷不動了

司美格魯肽，利拉魯肽，替爾泊肽……近幾年，GLP-1 受體激動劑類藥物，開始成為世界範圍內最受歡迎的明星藥。

以司美格魯肽為例，2023 年收入就達 212 億美元，其中減重版 Wegovy 暴漲 407% 達到 46 億美元。上個月，司美更是正式反超 K 藥，榮登全球「藥王」寶座。

GLP-1 類藥物的出現，徹底改變了減肥市場——只需吃藥，就能實現減肥手術級別的減重效果。

2024 年，減重雙雄司美格魯肽和替爾泊肽減重版合力砍下 133.7 億美元銷售額。多家機構曾預計，到 2030 年，GLP-1 受體激動劑類藥物的年銷售額將超 1000～1500 億美元 [1]。

現象級火爆之下，無數後來者蜂擁入場。眼看着這個賽道逐漸往廣州地鐵 3 號線的方向發展，在紅海波濤裏摸爬滾打的藥企們開始意識到一件事：

減重藥的故事，只講數據已經沒有用了。

圖源：微博

CagriSema 對此應該深有體會。

剛剛過去的 2025 ADA 期間，諾和諾德公佈了新型減肥藥物 CagriSema 的兩項 Ⅲ 期臨牀試驗完整數據。

結果顯示，CagriSema 帶來的平均體重下降最高達到 -22.7%。儘管開發執行副總裁表示「超過一半受試者未能達到最高劑量，22.7% 的平均減重尚可進一步提高」，但市場的反應仍然略顯冷淡——公司股價在盤前交易中跌近 4%。

據諾和諾德此前的電話會議記錄，管理層原本希望這款雙靶點藥物在試驗期間能帶來約 25% 的減重效果，以超越替爾泊肽的 21%。還有調查顯示，投資者原本預計，雙靶點的減重效果將高達 27%。

期望越大，失望越大。當曾經叱吒江湖的高手們也開始在 20～30% 的區間裏拼命競爭那半個身位時，這可能就意味着，GLP-1 單藥的數據天花板已然出現。

另一方面，第一批用上減重藥的患者，已經開始停藥了。

一項行業分析顯示，2021 年開始服用 GLP-1 藥物的美國患者中，約有 2/3 沒堅持到 1 年。[12]

Nature 在一篇報道文章中指出，減重藥物提前停藥最常見原因，一是誤把體重平台期當成藥物「耐受了」，二是對胃腸道等輕度不良反應不耐受 [5]。

從根本的原理上來看，GLP-1 類藥物的作用機制與副作用發生機制高度重疊，這也意味着「噁心、反胃」等問題與用藥劑量「鎖死」了，個體化差異嚴重的患者，可能效果還沒出現，就先被副作用勸退。

而在停藥一年後，許多人減掉的體重會回覆大約三分之二 [2]。腰圍（腹部脂肪），甚至血壓、血糖和膽固醇水平，也會反彈 [2,3]。

圖源：文獻 3

另一更為嚴重的問題，是減重同時造成肌肉流失。有研究指出，用藥者減掉的體重中，近 40% 是「瘦體重」，即主要由肌肉質量構成的體重。進而帶來基礎代謝率的下降，同時增加患心血管、骨質疏鬆症等風險。

種種因素下，儘管減重藥物市場仍然有着巨大的空間，但一點也不耽誤 GLP-1 這個賽道上的同質化競爭越來越嚴重。

GLP-1 開始卷不動了，減重藥想要出頭，得換個新故事講講。

增肌、口服、降尿酸…誰是真正的「下一代」？

在紅海波濤裏摸爬滾打的藥企們，顯然比我們更清楚這個問題。

但新故事到底要從哪裏開始講？三步之內必有解藥——老明星的弱點就是最好的突破口。

數據天花板、副作用問題、肌肉流失……我們前面所講到的這些 GLP-1 類藥物瓶頸，也早已經被各大藥企錨定。

首先，減重雙雄禮來與諾和諾德，再次在胰澱素類似物 + 多靶點上聚首。

上面提到的諾和諾德 CagriSema，正是一款 GLP-1+ 胰澱素雙靶點聯合注射製劑。儘管過程有些波折，但未來的規劃已經十分清晰。諾和諾德表示將在 2026 年初向 FDA 提交 CagriSema 的上市申請，預計有望於 2027 年初上市。

諾和諾德官網截圖

與此同時，禮來也在剛剛過去的 2025 ADA 上公佈了一款胰澱素類似物 Eloralintide 的最新數據：在為期 12 周的臨牀 1 期研究裏，最高劑量組中平均體重下降 11.3%，低劑量組平均減重為 2.6%，示消化道耐受性較佳 [9]。

雖然仍處於 1 期，但已有分析將這一結果評價為「特別亮眼」，無疑是寄希望於這款藥物後續與替爾泊肽的聯用探索。

另一方面，口服小分子的賽道更是爭得火熱。

司美格魯肽已於今年早些時候再次斬獲一個「第一稱號」——全球第一個遞交上市申請的口服減重版 GLP-1 藥物。從數據上來看，68 周減 17.4%，減重效果不輸注射劑型，同時口服更加方便快捷。

禮來的口服小分子 Orforglipron 也不甘落於人後，計劃今年底先提交減重申請，明年再提交降糖，來一個彎道超車。

兩大巨頭紛紛下場，也讓不少評論對即將到來的「口服減重時代」，抱有不小的期待。

圖源：《頭文字 D》截圖

再來就是「減脂增肌」。

這個詞在過去一年來的熱度只增不減，全球範圍內更是新藥層出，主要靶向調節骨骼肌生長信號的激活素受體通路，包括 ActRII 受體、配體蛋白肌肉生長抑制素（MTSN）及激活素 A。

譬如已手握替爾泊肽的的禮來，早在 2023 年 7 月就以狂砸 19.25 億美元收購 Versanis，拿下其核心產品 ActRIIA/B 單抗 Bimagrumab。該藥最初由諾華研發，用於治療病理性肌肉缺失和無力，由於臨牀失敗終止。

然而東方不亮西方亮，Versanis 後來從諾華引進該藥，繼續開發其減重適應症。根據其臨牀研究結果，接受 Bimagrumab 治療 48 周後，患者的全身脂肪含量平均下降了 20.5%，同時肌肉質量增加了 3.6% [6]。

圖源：文獻 6

還有來自美國生物技術公司 Scholar Rock 的選擇性肌肉抑制素激活阻斷抗體 Apitegromab（阿匹特古單抗），在治療肥胖的 2 期研究中聯合替爾泊肽使用，額外保留了 54.9% 的去脂體重。引起廣泛關注。[13]

在國內藥企中，來凱醫藥的 Act RIIA 單克隆抗體也在朝着「減脂保肌」佈局。去年已宣佈與禮來公司簽訂臨牀合作協議，與 GLP-1 的聯用研究結果也指日可待。[14]

此外，上週五剛剛獲批的瑪仕度肽也開闢了一個新賽道。作為全球首款且唯一一款獲批的 GCG/GLP-1 雙受體激動劑，除了平均減重 14%、平均降糖 2.15% 的數據，更是在降尿酸、降低肝臟脂肪等領域展現出了優勢。

國家藥監局官網截圖

在愈發激烈的減重藥競爭中，無論是 GLP-1 相關，還是全新機制的創新藥，機制不斷湧現，數據層層堆疊，宣稱層出不窮。人人都卯足了勁頭，要掙下「下一代減重藥」的名號。

但是，數據上碾壓對手的時代、股市上一呼百應的時代，都已經一去不復返了。

減重藥的市場仍然廣闊，瓶頸同樣預示着機會。但誰才是那個「真正的破局者」？

這個答案，不在論文的數據表格裏，不在會議的 PPT 和壁報裏，只有跨越臨牀試驗真正走上臨牀後，答案在市場的真實反饋裏。

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