Global pharmaceutical companies under immense pressure: A "patent expiration wave" is expected in the coming years

全球製藥巨頭正面臨十年來最嚴峻的"專利懸崖"，價值約 1800 億美元年收入的藥物將在 2027 年和 2028 年專利到期，佔全球市場近 12% 的份額。這一輪專利到期潮將對百時美施貴寶、輝瑞和默克等行業領軍企業造成重大沖擊。

製藥行業的專利懸崖現象反映了藥物創新資金模式的內在矛盾——創新成本高昂但複製成本低廉。各國政府通過授予約 20 年的專利保護期來激勵私營部門承擔這一風險投資，但當專利到期時，仿製藥競爭者可能瞬間抹去原研藥企業數十億美元的收入。

史上最嚴重的專利懸崖來襲

以默克為例，公司的明星抗癌藥物 Keytruda 去年銷售額達 295 億美元，但其專利將於 2028 年到期。受此擔憂影響，默克股價在過去 12 個月中下跌 35%。

分析機構 Leerink 的分析師 Daina Graybosch 表示，默克面臨"巨大的收入缺口"需要填補，"他們無法用一種藥物來填補這個缺口"。這一挑戰迫使製藥企業加速尋找新的增長點，通過併購和創新來維持收入增長。

默克不是孤例。據研究機構 Evaluate Pharma 數據，2027 年和 2028 年將有價值約 1800 億美元年收入的藥物專利到期，這一規模創下歷史新高。除了默克的 Keytruda，百時美施貴寶和輝瑞的頂級藥物也將在 2028 年面臨專利到期。

Stifel 全球醫療保健集團董事總經理 Tim Opler 指出，雖然專利懸崖在幾年前就可以預見，但投資者往往缺乏"遠見"，當專利到期真正來臨時會感到"意外"。他表示："製藥企業尋找增收途徑的壓力極其巨大。"

這種週期性的繁榮與蕭條循環源於藥物創新資金模式的不穩定妥協。約翰霍普金斯大學經濟學家 Bhaven Sampat 指出，當前系統是"激勵創新的鈍器"，"它過度補償某些發明，而對其他方面補償不足"。

併購成為主要應對策略

面對專利懸崖，製藥企業歷來採用收購策略，通過買入創新藥物較多的小型生物技術公司來填補產品管線。據安永估計，製藥企業目前坐擁 1.3 萬億美元的併購資金。

巨大的增長壓力下，默克公司本週三宣佈接近以 100 億美元收購倫敦生物技術公司 Verona Pharma，這被視為應對 Keytruda 專利懸崖的重要舉措。

默克表示，公司正在"推進公司歷史上規模最大、最多元化的產品管線"，包括自 2021 年以來增長兩倍的後期管線。公司估計，僅這些後期候選藥物到 2030 年代中期的潛在商業機會就達 500 億美元。

然而，不確定的政治環境使整個行業謹慎行事。

企業既擔心監管部門阻止交易，又面臨特朗普對該行業徵收關税的威脅。資產管理公司 Candriam 的醫療保健投資組合經理 Linden Thomson 表示，公司正在進行盡職調查，但許多企業可能因全球動盪而觀望。

中國資產成為新選擇

與上一輪重大專利懸崖不同，企業現在將目光投向中國尋找收購標的。它們通常購買中國以外地區的早期創新藥物權利，然後自行進行後期試驗，為西方監管機構提供全球數據。

據安永數據，今年迄今為止，中國企業與美歐合作伙伴之間的許可交易價值高達 350 億美元。歐洲風險投資公司 Forbion Capital 普通合夥人 Nanna Lüneborg 表示，中國生物醫藥行業的崛起"絕對令人矚目"。

Oppenheimer 醫療保健投資銀行業務董事總經理 Daniel Parisotto 指出，大型製藥企業青睞中國資產主要因為前期成本較低。但他同時表示："最終，這些中國資產成功率是否與西方資產的，仍有待觀察。"

專利延期策略面臨政治壓力

除了併購，製藥企業還部署策略延長現有藥物的專利保護期。

AbbVie 的 Humira 就是典型案例。該藥基本專利於 2016 年到期，但 AbbVie 獲得了 132 項其他相關專利，構建"專利叢林"，最後一批專利要到 2034 年才到期。2020 年，AbbVie 僅在美國就從 Humira 獲得 160 億美元收入。

然而，製藥行業因此類策略面臨政治審查壓力加大。特朗普一直抨擊高藥價問題，其參議院盟友今年 3 月提出立法打擊專利叢林策略。律師事務所 Baker McKenzie 合夥人 Indradeep Bhattacharya 表示，歐洲一些反壟斷和競爭監管機構正變得更加積極，"關注試圖操縱專利系統不公平延長壟斷的製藥企業"。

"陡峭山坡"而非"懸崖"

哥倫比亞商學院醫療保健管理教授 Frank Lichtenberg 認為，2027-28 年的專利懸崖可能更像"陡峭山坡"而非懸崖。即將專利到期的重磅藥物幾乎都是生物製劑——源自生物而非化學過程的輸液藥物，比藥片更難複製。

生物類似藥比仿製藥更難進行逆向工程，受到不同法律約束。在美國，藥劑師不能自動用生物類似藥替代品牌藥，價格下降幅度也不如仿製藥那麼陡峭。Lichtenberg 估計，生物類似藥售價約為品牌藥的一半，而仿製藥通常只有原研藥價格的 10% 至 20%。

儘管美國在採用生物類似藥方面遠慢於歐洲，但這種情況可能很快改變。FDA 已在加速生物類似藥審批流程，特朗普最近的行政命令指示監管機構尋找進一步加速審批的方法。

對於默克等企業而言，所有這些潛在政策變化只會增加其專利懸崖嚴重程度的不確定性。正如 Forbion Capital 的 Lüneborg 所言，這些企業最終成為"自身成功的受害者"。