Merck, GSK take a big gamble, Hengrui joins the table, AZ and Roche in a fierce battle, the trillion-dollar track opens!

7 月 28 日，恆瑞與 GSK 達成重磅合作，將共同開發至多 12 款創新藥物。值得一提的是，協議包含一款潛在同類最優 PDE3/4 抑制劑（HRS-9821）的授權許可，該產品目前正處於慢性阻塞性肺疾病（COPD）治療的臨牀開發階段。

短短 20 天，COPD 賽道，突然之間變得刀光劍影。

前有默沙東豪擲百億併購，後有 GSK 霸氣出手，併購、BD 交易直接指向同一目標——COPD。這原本被視作研發 “死亡谷” 的領域，一夜之間成為全球資本與創新的焦點。

COPD 僅次於心血管疾病和腫瘤，是全球第三大致死原因，卻因為疾病複雜、藥物選擇有限而長期缺乏突破。幾十年間，製藥巨頭在這裏折戟無數，TNF-α、CXCR2、PI3K 等曾被寄予厚望的靶點接連失敗，從近了説，就在默沙東和 GSK“買買買” 之際，羅氏正遭遇着一條 COPD 管線的失利。

但 “風浪越大，魚越貴”，藥企依然前赴後繼至此，尤其是 2024 年以來的一連串事件改變了 COPD 的沉寂。

先是 Verona Pharma 的全球首個 PDE 3/4 抑制劑恩塞芬汀上市；緊接着賽諾菲/再生元的度普利尤單抗在 COPD 適應證的成功，讓這一沉寂已久的江湖迎來了新希望。

資本聞風而動，COPD 從冷門賽道變成了 MNC 掰手腕的競技場：跨國巨頭們高舉資金長刀時，中國力量也在崛起，開始與 MNC 同場比武，尤其是當 GSK“相中” 恆瑞後，會不會有下一個大 BD，發生在中國公司身上？

COPD“沉默殺手” 並非虛名。《柳葉刀·呼吸醫學》研究顯示，COPD 是僅次於心血管疾病和癌症，穩居全球第三大致死原因。

傳統治療依賴吸入性支氣管擴張劑（LABA、LAMA）及糖皮質激素（ICS）三聯療法。它們能緩解症狀、延緩病程，卻無法逆轉肺功能下降。患者依從性低、副作用顯著、耐藥性問題突出，且難以覆蓋所有表型患者。尤其在急性加重階段，現有藥物的防控力有限，每一次急性加重都可能讓患者的肺功能 “掉下懸崖”，加速疾病走向不可逆。

這種 “高發病、高死亡、高未滿足” 的特徵，使 COPD 成為全球最龐大、卻最被低估的慢病市場之一。正因如此，每一次新藥突破都帶來資本與產業的巨大震盪。

2024 年 GOLD 指南首次承認精準靶向藥物的價值，將 Verona Pharma 的 PDE 3/4 抑制劑恩塞芬汀與再生元/賽諾菲度的 IL4Rα單抗普利尤單抗納入推薦，意味着 COPD 的治療策略正從 “症狀控制” 走向 “病程干預”，從 “粗放” 走向 “精準”。

這或許也是跨國藥企開始重新審視 COPD 賽道的一次重要節點。

而 COPD 賽道格局真正開始發生變化，還是要從過去這短短二十天的兩筆重磅交易説起。

7 月 9 日，默沙東豪擲 100 億美元收購 Verona Pharma。Verona 的核心產品正是恩塞芬汀，可以説默沙東來了一記後發制人的重拳。

默沙東在呼吸領域並非主角，但拿下恩塞芬汀後，局面出現改變。作為全球首個 PDE3/4 抑制劑，恩塞芬汀兼具支氣管擴張和抗炎雙重作用，成功突破過去 PDE4 抑制劑副作用高、療效有限的困局。自上市以來，恩塞芬汀僅 8 個月的銷售額已突破 1 億美元，預計峯值銷售接近 40 億美元。曾有分析師評價，這一產品的意義可類比當年 IL-17 抑制劑之於銀屑病。

而 GSK 對恆瑞的出手，則可以看作是呼吸領域 “老江湖” 的翻盤謀算。

就在默沙東官宣收購後的 20 天，GSK 以 125 億美元和恆瑞醫藥達成共同開發至多 12 款創新藥物的合作，其中最受關注的就是其中包含的同類最優的 PDE3/4 抑制劑 HRS-9821 的授權許可。

GSK 是呼吸領域的傳統霸主，但近年來用於 COPD 治療的全再樂（Trelegy）面臨專利懸崖，市場壓力劇增。進入 2025 年以來，GSK 也開始重新佈局和發力。其一是美泊利珠單抗（Nucala），通過精準患者分型在 MATINEE 試驗中成功 “翻盤”，在 FDA 獲批作為輔助維持治療，用於伴有嗜酸性粒細胞表型、病情控制不佳的成人 COPD 患者。第二步，便是重金簽下恆瑞的 HRS9821，鎖定 PDE3/4 抑制劑裏的下一個潛力藥王。

與此同時，賽諾菲、阿斯利康、羅氏也不甘示弱。賽諾菲憑度普利尤單抗率先進入 COPD 的生物製劑市場，阿斯利康和羅氏則在 IL-33、TSLP、ST2 等靶點修煉。

風起之際，暗潮湧動，每一步棋都可能改變未來格局。默沙東與 GSK 已經出手了，誰將是下一個被資本下注的項目？

COPD 研發的高風險幾乎成為行業共識。過去二十年，新藥研發屢屢折戟，PDE4 抑制劑羅氟司特因副作用限制使用，TNF-α抑制劑在晚期臨牀失利，總體來看，大多數靶點雖有理論基礎，但在 II/III 期試驗中紛紛未達預設終點。即便成功者，也幾乎是在失敗後調整策略才重獲新生。

賽諾菲/再生元的度普利尤單抗是 COPD 首個生物靶向藥，2024 年 7 月率先在歐盟獲批，通過靶向 IL4/IL13 通路，實現針對嗜酸性粒細胞型 COPD 的精準治療。到 2024 年 9 月該適應證獲得 NMPA 批准。但賽諾菲在這一賽道的研發也並非一帆風順，另一重磅 IL-33 單抗 Itepekimab 在一項關鍵試驗中失利。

GSK 曾在十幾年前研發一款 COPD 創新項目 256066，臨牀試驗顯示體外效力極高，但在輕度 COPD 患者中未能檢測到炎症標誌物的統計學顯著變化，最終從 GSK 的研發管線中消失。今年 5 月，GSK 在 FDA 獲批上市的另一款新藥——IL-5 抗體 Nucala 在 COPD 賽道也曾經遭遇波折，其有兩項 III 期研究，由於未能區分嗜酸性粒細胞亞羣，都曾以失敗告終。此後，GSK 調整了臨牀試驗策略，其中，命名為 MATINEE 的試驗將入組人羣精準鎖定為高嗜酸粒細胞計數（≥300 個/μL）的患者，並且排除了哮喘患者，才得以從這片 “死亡谷” 中逃出。

阿斯利康圍繞 COPD 也進行了廣泛佈局，同時推進了 IL-5 抗體、IL-33 抗體、TSLP 抗體等多款新藥的 COPD 臨牀試驗。其中 Tezspire（TSLP 單抗）在 COPD 的 IIa 期臨牀中獲得優異療效，並在 2024 年 8 月獲得 FDA 的突破療法認證。但另一款 IL-33 單抗託佐瑞單抗（tozorakimab）則在 2024 年 9 月的一項 COPD II 期研究中未能達到主要終點。

羅氏也喜憂參半。IgG2 單克隆抗體（mAb）阿斯特戈利單抗（astegolimab）在 IIb 期 ALIENTO 研究（NCT05037929）中，該藥物達到了其主要終點——即在 52 周時顯著降低年化急性加重率（AER）。然而，在 III 期 ARNASA 試驗（NCT05595642）中，未能達到相同的首要終點。往更遠了説，羅氏的口服 PDE4 抑制劑如羅氟司特，雖然獲批用於部分重度 COPD 患者，但由於全身性副作用嚴重限制了臨牀應用。

就在 MNC 前赴後繼之時，中國本土藥企亦在奮起追趕。

無疑，恆瑞憑藉最新交易成為了當下 COPD 賽道的焦點。其 HRS9821 在 I 期研究中已驗證了其耐受性、安全性與藥代特徵。加之 GSK 此次合作還包括另外 11 個早期項目，也被看作是恆瑞與全球 TOP 級 MNC 的深度綁定。恆瑞也因此在港股應聲大漲 24.54%，A 股直接漲停。

不只是恆瑞，中國力量正在從 COPD 的邊緣角色演變為主角。這筆交易還帶來了海思科的漲停、中國生物製藥港股大漲 7.09%。

正大天晴的在研管線 TQC3721 的進度僅次於恩塞芬汀，吸入混懸液已完成 II 期臨牀，2025 年 6 月 10 日獲批 III 期臨牀，而吸入粉霧劑處於 I 期研究階段。海思科的 HSK39004 吸入混懸液和吸入粉霧劑均處於 II 期臨牀階段，進度稍慢於正大天晴。

推動中國藥企加速研發的原因自然離不開巨大的市場潛力。具體來看，在中國，COPD 患者數量高達 1 億，並且曾有統計，中國 COPD 患者中超過 70% 尚未被確診，即使確診者，規範化治療率也不足 30%。這意味着在診斷、治療、管理等各個環節，都存在巨大的空白和未滿足需求。

對中國企業而言，屬於 COPD 的刀鋒也已經亮起。不論是默沙東的 100 億還是 GSK 的 125 億，都只是序幕。隨着研發進入後期的管線越來越多，還會有更多刀光劍影：PDE3/4 之後，下一個改變遊戲規則的療法會是誰？MNC 會不會繼續高價收購？中國創新能否持續跑出？屬於 COPD 的江湖故事才剛剛開始。

本文來源：E 藥經理人，原文標題：《默沙東、GSK 豪賭，恆瑞上桌，AZ、羅氏血戰，千億賽道開卷！》