Eli Lilly's obesity pill remains a viable rival to Novo's oral Wegovy despite data that underwhelmed investors

一块带有礼来公司标志的招牌坐落在印第安纳州印第安纳波利斯的总部外，时间是 2024 年 3 月 17 日。

Scott Olson | Getty Images

在药企发布了本月早些时候备受关注的肥胖药物试验数据后，礼来的股票仍在恢复中，这些数据未能令华尔街满意。

在一项关键的晚期试验中，礼来的药物 orforglipron 导致的体重减轻少于分析师的预期，且副作用更高。该药物的疗效似乎也略低于诺和诺德的口服塞马鲁肽，该药物在另一项研究中显示出强劲的数据。

在试验结果发布当天，礼来的股票下跌了约 13%，尽管自那时以来已上涨约 12%。

但一些分析师表示，如果获得批准，礼来的每日药片仍可能成为减肥药物领域的可行竞争者——即使它可能是第二个进入市场的产品。这是一个极具盈利潜力的领域，急需更多便捷的选择，以缓解目前主导市场的高价每周注射所造成的供应短缺和获取障碍。

分析师指出，礼来的药片在某些方面可能优于诺和诺德的每日口服减肥药塞马鲁肽，后者有望在今年晚些时候成为美国首个获得批准的无针替代肥胖药物。礼来希望在明年这个时候在全球推出其药片，首席执行官大卫·里克斯在 8 月初对 CNBC 表示。

这两种药物通过模仿一种名为 GLP-1 的肠道激素来抑制食欲和调节血糖。但诺和诺德的药片是一种肽类药物，而 orforglipron 是一种小分子药物。

这意味着礼来的药片在体内更易被吸收，并且不需要像诺和诺德的药物那样限制饮食。orforglipron 的规模化生产也将更为容易，这在肥胖和糖尿病注射需求超过供应的情况下至关重要。

两家公司尚未公布各自药片的价格，但一些分析师表示，礼来的药物可能会比诺和诺德的药片价格更低。这将是一个显著的优势，因为美国许多健康计划仍不覆盖肥胖治疗。

"这有点像苹果和橙子的比较，因为诺和诺德可能在制造足够的产品方面面临困难，考虑到制造口服塞马鲁肽的高成本和要求，" Leerink Partners 的分析师大卫·赖辛格在一次采访中表示。

"而礼来计划迅速在全球推广 orforglipron，并且很快将产生显著更多的销售，" 他继续说道。"它可以以更低的价格和无需考虑饮食摄入的方式在全球推出。"

高盛的分析师似乎同意这一观点，他们在 8 月的一份报告中预测，每日口服药片将占据 2030 年全球减肥药物市场的 24% 份额——约 220 亿美元，他们预计该市场的总值将达到 950 亿美元。

高盛的分析师表示，他们预计礼来的药片将在 2030 年占据每日口服市场的 60% 份额——约 136 亿美元。他们预计诺和诺德的口服塞马鲁肽将在该市场占据 21% 份额——约 40 亿美元。其余 19% 的份额将分配给其他新兴药片，分析师表示。

开发更便捷的肥胖药物的竞争一直充满挑战，因为像辉瑞这样的公司不得不放弃之前的候选药物并推出新的候选药物。诺和诺德和礼来也在探索其他实验性口服药物，以及维京治疗公司、结构治疗公司、阿斯利康和罗氏等其他公司。

诺和诺德首席执行官迈克·杜斯塔在一份声明中表示，"我们坚信口服药物的疗效。"这家丹麦公司补充说，它将"全力以赴将该产品送到美国患者手中，而不受供应限制。"

约翰霍普金斯社区医生的内分泌医院主任米哈伊·"米莎"·齐尔伯明特表示，在不知道各自药物的定价和保险是否会覆盖的情况下，很难评判礼来和诺和诺德谁会胜出。

"我认为这两种药物都将改变游戏规则，"他说。"在决定哪家公司会赢得比赛时，成本是最大的问题。"

减肥与副作用比较

直接比较不同临床试验的结果是困难的，尤其是在投资者等待礼来和诺和诺德发布其三期研究的完整数据时。

礼来的 ATTAIN-1 试验也跟踪了 3000 名患者，而诺和诺德的 OASIS 4 研究评估的患者数量要少得多，约为 300 名。诺和诺德的一位发言人表示，目前没有直接比较这两种药物的研究。

但根据现有数据，诺和诺德的口服塞马鲁肽似乎导致的体重减轻程度高于礼来的药片，BMO 资本市场的分析师埃文·西格曼表示。

在试验中，礼来药片的最高剂量帮助患者在 72 周内平均减轻了 12.4% 的体重。无论患者是否中断治疗，该药片的体重减轻为 11.2%。

华尔街曾希望礼来的药片能产生约 15% 的体重减轻，与诺和诺德的重磅减肥注射 Wegovy 相同。塞马鲁肽是 Wegovy 及其糖尿病对应药物 Ozempic 的活性成分。

诺和诺德的旗帜在 2025 年 7 月 14 日飘扬在丹麦哥本哈根郊区的巴格斯瓦德办公室外。

汤姆·利特尔 | 路透社

与此同时，诺和诺德的口服塞马鲁肽的 25 毫克剂量帮助患者在 64 周内平均减轻了高达 16.6% 的体重，根据 2024 年在医学会议上发布的试验结果。无论患者是否停止使用该药物，该公司的分析显示体重减轻为 13.6%。

诺和诺德的一位发言人补充说，在试验中，近三分之一的患者观察到 20% 的体重减轻。

尽管如此，礼来的药物疗效略低可能不足以阻止患者使用它。

"对于许多患者来说，12% 是一个非常不错的数字，" Seigerman 说。"显然，这里有市场"，指的是 orforglipron。

本月早些时候，美国银行的分析师表达了类似的观点。

"是的，减重效果稍显不足，但问 100 位开处方的医生，这些新数据是否真的会影响他们对 orforglipron 的使用，我们相信绝大多数会说，'并不会，'"他们在提到礼来的试验数据时写道。

一些投资者对礼来药物试验中的副作用和停药率表示担忧。但 Seigerman 表示，该药物的耐受性数据——患者对其的耐受情况——似乎与诺和诺德的口服塞马鲁肽相对一致。

约 10.3% 的服用礼来药物最高剂量（36 毫克）的患者因副作用停药，而服用安慰剂的患者中约有 2.6% 停药。

这些副作用主要是胃肠道相关的，如恶心和呕吐，且严重程度为轻度到中度。估计 24% 的服用礼来药物最高剂量的患者报告呕吐，而 33.7% 则有恶心。

Leerink 的 Risinger 表示，他正在关注礼来发布完整数据后，这些胃肠道问题的持续性。

诺和诺德药物的试验副作用主要与胃肠道相关：根据试验结果，30.9% 的服用口服塞马鲁肽的患者报告呕吐，46.6% 报告恶心。

约翰霍普金斯大学的 Zilbermint 表示，根据现有数据，他很难判断哪种药物的安全性和耐受性更好。

与此同时，Seigerman 指出了一个"也非常重要"的因素：饮食要求。

饮食要求、制造、价格

与礼来的药物不同，患者需要在早晨空腹时服用诺和诺德的口服塞马鲁肽，并且只能喝不超过四盎司的清水。他们被指示在进食、饮水或服用其他口服药物前等待 30 分钟。

Seigerman 表示，这可能对一些患者构成障碍。

例如，"如果你是一个有孩子的家长，你必须服用这种药物并在喝咖啡前等待半小时，你会让自己发疯，尤其是如果你每天都要这样做，"他说。"我试着考虑这些药物在这样的市场中的实际使用情况。这将很重要。"

Leerink 的 Risinger 表示，口服塞马鲁肽的制造成本"极其昂贵"，因为它是一种肽类药物，"价格可能会高于 orforlipgron。"

诺和诺德的一位发言人表示，该药物将主要在美国生产，公司对该药物"为数百万生活在肥胖中的美国人提供的潜力"感到兴奋。

"目前，所有典型的上市准备活动 [针对该药物] 都在全面推进并积累势头，"发言人说。他们补充道，在过去十年中，该公司在美国投资了 240 亿美元，以扩大生产能力并推动研发。这包括旨在增加活性药物成分的生产和当前及未来注射和口服产品最终生产阶段的能力的投资。

小分子在化学上更简单，规模化生产更容易，因此通常对公司来说更便宜。但目前尚不清楚礼来将如何定价 orforglipron。

在 8 月份的财报电话会议上，礼来的 Ricks 表示，定价将基于 orforglipron 所带来的价值，考虑到医疗保健节省和它可以解决的共病。

在本月早些时候的报告中，高盛的分析师表示，他们预计该药物将"与礼来的 tirzepatide 定价持平"，后者是该公司肥胖注射药物 Zepbound 和糖尿病对应药物 Mounjaro 的活性成分，月供价格略高于 1000 美元。

"它们应该比注射药便宜，因为生产更容易。但这并不意味着它们会便宜，"约翰霍普金斯大学的 Zilbermint 说。"我们只是不知道——例如，我们不知道研发投入了多少。"

Seigerman 表示，商业化策略在这些药物竞争市场时也将是关键。

他质疑诺和诺德是否会利用其最近与 CVS 的药品福利管理公司 Caremark 达成的协议。根据该协议，Caremark 于 7 月 1 日开始在其标准处方表中优先考虑诺和诺德的 Wegovy，使该每周注射药物成为肥胖的首选 GLP-1 药物，而不是 Zepbound。

但尚不清楚口服塞马鲁肽是否会获得类似的优先地位。

Seigerman 还质疑礼来是否会通过其直销药房 LillyDirect 提供 orforglipron。该服务绕过保险公司和药品福利管理公司，允许患者直接从公司购买 Zepbound 和礼来的其他一些药物。

Seigerman 表示，他预计"这些药物的市场推广活动将有很多细微差别，"并补充说"这将很重要。"

其他竞争者落后

其他肥胖药物处于更早的开发阶段，使得直接与礼来和诺和诺德的药物进行比较变得困难，缺乏更长和更大规模的试验。

但到目前为止，一些专家认为它们相形见绌。

例如，Viking Therapeutics 在周二发布的中期试验数据让投资者失望，导致其股价下跌多达 40%。

Mizuho 的医疗保健股票策略师 Jared Holz 在周二的电子邮件中表示，Viking 药物的结果"在几乎所有指标上看起来都不如"礼来的药物。

Viking 的每日一次药物帮助患者在大约三个月内减重高达 12.2%，且没有平台期，这意味着患者在更长期的研究中可能会减得更多。

Holz 指出，在 13 周内，因任何原因停止使用 Viking 药物的患者比例高达 28%。与此同时，约四分之一的人在 72 周内因任何原因停止使用礼来的药物 orforglipron。

Holz 表示：“这是一个更长的试验，因此 [礼来] 在面对面比较中看起来要好得多。”