After weight loss, heart disease, and liver disease, can Sima still "resist dementia"? Novo Nordisk has "high hopes"

自七年前司美格魯肽問世以來，諾和諾德的這款 GLP-1 藥物應用領域已經從肥胖症、糖尿病到心臟病和肝病。目前，諾和諾德正在測試其對阿爾茨海默病的療效。

今年秋季，諾和諾德將公佈其 GLP-1 藥物司美格魯肽治療阿爾茨海默病的臨牀試驗結果。如果試驗成功，GLP-1 藥物可能徹底改變阿爾茨海默病的治療方式。

該研究源於丹麥健康登記數據的意外發現。使用諾和諾德上一代 GLP-1 藥物 Victoza 或類似藥物的糖尿病患者，患痴呆症的風險比其他治療方式低約 20%。這一發現促使諾和諾德啓動了針對阿爾茨海默病的大規模臨牀試驗。

瑞銀分析師估計，諾和諾德在阿爾茨海默病治療領域獲得成功的概率僅為十分之一，但如果成功，該公司每年可額外獲得 150 億美元的銷售收入。諾和諾德首席科學官 Martin Holst Lange 表示：

我們對此感到興奮，但也認為這是非常非常高風險的項目。

對於面臨增長放緩壓力的諾和諾德而言，這項投資的成敗至關重要。該公司今年兩度下調增長預期，既要應對銷售更便宜同類藥物的復配藥房競爭，又要面對禮來在 GLP-1 市場推出的更強效產品。

諾和諾德股價在過去 12 個月下跌超 58%，遠超禮來公司 23% 的跌幅。不過分析認為，即使諾和諾德的研究失敗，學術界對 GLP-1 藥物在阿爾茨海默病領域的研究仍將繼續。

（諾和諾德的美股價格過去 12 個月下跌超 58%）

治療機制顛覆傳統思路

目前獲批的阿爾茨海默病藥物主要通過對抗澱粉樣蛋白髮揮作用，這種有毒的錯誤摺疊蛋白會在阿爾茨海默病患者大腦中聚集。

司美格魯肽的治療理念完全不同，它模擬一種名為 GLP-1 的腸道激素，研究人員認為該藥物可能通過減少炎症和改變大腦糖代謝方式發揮作用。

多項研究顯示糖尿病患者更容易患痴呆症，這為兩者之間的關聯提供了合理解釋。阿爾茨海默病藥物發現基金會聯合創始人兼首席科學官 Howard Fillit 表示，如果試驗成功，司美格魯肽將"成為首批抗衰老藥物之一"。

羅格斯大學阿爾茨海默病研究中心主任 Michal Schnaider Beeri 表示：

如果他們能證明什麼，那將是令人驚歎的。我非常充滿希望。

試驗設計面臨現實挑戰

儘管前景誘人，但阿爾茨海默病是藥物研發領域公認的 “禁區”，數百項充滿希望的研究最終都以失敗告終。

此次試驗的設計本身也存在挑戰。Mizuho Securities 的醫療保健行業策略師 Jared Holz 指出，在健康志願者中開展預防性試驗 “成本高昂且操作複雜”。

因此，諾和諾德選擇在已檢測出腦內存在澱粉樣蛋白的輕度患者中，測試藥物能否延緩病程。Holz 補充道：

許多阿爾茨海默病臨牀試驗的挑戰在於，當開始用藥時，患者的病情可能已經發展到比較晚期的階段了。

不過他補充道，即使研究結果僅顯示出輕微的益處，一些人也可能開始將司美格魯肽作為預防措施服用。

當前已獲批的阿爾茨海默病藥物，如衞材和禮來的產品，主要通過清除大腦中有毒的β-澱粉樣蛋白斑塊來減緩疾病進程，但效果有限且伴有腦出血等嚴重副作用風險。