The strongest weight loss drug in history? Eli Lilly's "Triple G" weight loss drug averages a weight loss of 23.7%, exceeding expectations, and can also cure knee pain

比最強 Zepbound 減肥針還要強？禮來公司新型肥胖症藥物 retatrutide 在後期臨牀試驗中展現出迄今最強減重效果，同時顯著緩解膝關節炎疼痛，為這家制藥巨頭在規模預計達千億美元的肥胖症市場鞏固領先地位提供了關鍵武器。

12 月 11 日，禮來最新公佈的數據顯示，在 68 周的試驗期內，接受最高劑量治療的肥胖及膝關節炎患者平均減重 23.7%。這一結果超出華爾街此前 20%-23% 的預期，部分患者甚至因減重過多而主動退出試驗。

該藥物同時達成試驗的另一主要目標，使膝骨關節炎疼痛平均減輕 62.6%，超過八分之一的患者在試驗結束時完全擺脱膝痛。結果公佈後，禮來股價盤前一度上漲超過 3%，截止發稿，禮來股價盤前漲 0.6%。

這是 retatrutide 首次披露後期臨牀數據。該藥物採用三重激素機制，與現有注射劑作用方式不同，療效更為顯著。

報道指出，在預計 2030 年代達到 1000 億美元規模的減肥和糖尿病藥物市場中，禮來正押注 retatrutide 成為繼 Zepbound 減肥針及即將推出的口服藥之後的新增長支柱，以維持其對諾和諾德的市場份額優勢。

療效超預期，副作用引發退出

retatrutide 的減重效果在分析方法上呈現顯著差異。

數據顯示，當納入所有參與者（包括中途停藥者）時，最高劑量組平均減重 23.7%；若僅統計堅持用藥的患者，減重幅度提升至 28.7%。相比之下，禮來現有減肥針 Zepbound 的活性成分替爾泊肽在後期研究中幫助肥胖患者平均減重最高達 22.5%。

據報道，BMO 資本市場分析師 Evan Seigerman 在結果公佈前表示，其基準預期為減重 20%-23%，膝痛至少減輕 50%。實際數據顯示，基於廣泛使用的調查問卷，患者膝痛減輕幅度達 62.6%。

但副作用導致約 18% 接受最高劑量治療的患者停藥，而安慰劑組這一比例僅為 4%。

禮來表示，退出率與患者起始 BMI"高度相關"，包括因"感覺減重過度"而停藥的情況。最高劑量組中，約 43% 的患者出現噁心，33% 出現腹瀉，20.9% 出現嘔吐。

超過五分之一的患者還經歷了感覺異常——一種令人不適的神經感覺，但禮來稱這種症狀通常較輕，很少導致停藥。

三重機制確立技術優勢

Retatrutide 被稱為"三重 G"藥物，通過模擬 GLP-1、GIP 和胰高血糖素三種調節飢餓的激素髮揮作用，而非像現有療法那樣僅作用於一種或兩種激素。這種機制似乎對食慾和飽腹感產生更強效果。

禮來心臟代謝健康業務總裁 Kenneth Custer 在聲明中表示，公司相信 retatrutide"可能成為有顯著減重需求及某些併發症（包括膝骨關節炎）患者的重要選擇"。

該研究名為 TRIUMPH-4，並非單純聚焦減重，這意味着其他專門針對減重結果設計的試驗可能產生不同或更高的數據。禮來預計到 2026 年底前公佈該藥物另外七項三期臨牀試驗的結果。

競爭對手加速追趕

禮來目前在肥胖症藥物市場佔據主導地位，其 Zepbound 已成為最受歡迎的減肥藥物。該公司正加速開發更有效、更易服用或副作用更少的下一代藥物，以維持競爭優勢。

一些分析師預計，到 2030 年代，減肥和糖尿病藥物市場規模可能達到約 1000 億美元。禮來目前尚不清楚 retatrutide 何時能進入市場，但該藥物對於維持公司在這一快速增長市場的多數份額至關重要。

試驗還顯示，9 毫克和 12 毫克兩種劑量均降低了心臟病標誌物和血壓。禮來首席科學官 Daniel Skovronsky 去年 10 月在投資者電話會議上表示：

"並非所有患者都需要這種潛在的極高療效水平，我們相信 retatrutide 可能最適合 BMI 非常高或有肥胖相關併發症、需要高度減重的患者。"

據報道，競爭對手諾和諾德新獲得的藥物是 retatrutide 的潛在競爭對手，因其同樣採用三管齊下的方式促進減重和調節血糖。但諾和諾德的治療藥物處於更早期的開發階段，這意味着需要數年時間才能投放市場。

去年，諾和諾德的實驗性藥物 CagriSema 未達預期後，該公司股價創紀錄暴跌。該藥物幫助患者平均減重 20.4%，低於諾和諾德承諾的 25%。

這凸顯了下一代化合物的高風險：在預計到 2030 年達到 1000 億美元規模的肥胖症市場中，任何臨牀數據的波動都可能引發劇烈市場反應。