先健 IBS-Angel 獲批上市，植入支架開啓鐵基降解時代

如果可以帶着一噸金屬穿越回史前一萬年，應該選擇一噸黃金還是一噸鐵？

答案是：鐵

沒有人類共識加持的黃金，其使用價值遠遠低於鐵。有了鐵，人類可以製造很多的工具，尤其是製造犁鏵、鋤頭提升農業生產力，生產更多的糧食意味着可承載更多的人口，而人口是所有種族、國家發展的基礎。直到今天，中國很多地區的落後村落還是牛或者驢抬槓的方式用犁鏵犁地。

鐵還可以製造武器，助長了戰爭。使用鋼鐵武器的帝國能夠征服或消滅使用石制和木製武器的部落。最近的一次也是範圍最廣的一次征伐戰爭，當屬歐洲 “海盜” 對美洲新大陸的發現。他們於公元 1500 年以來，在美洲對印第安人大施淫威，鋼刀起了關鍵作用。因此，戴蒙德把鋼鐵和槍炮、病菌一道歸結為改變人類命運的因素。

鐵推動的技術進步推進了人類的進化和發展。在門捷列夫元素週期表中，任何一種元素都沒有像鐵這樣與人類文明史發生如此密切聯繫的了。以至於人們把能否冶煉使用鐵器作為遠古文明的分水嶺，稱為 “鐵器時代”。自從第一顆隕鐵從天而降，人類對鐵的開發利用探索也從未止步，2021 年 6 月 10 日，“鐵” 的一項新功能又被解鎖，而這項貢獻正是來自中國企業先健科技 (1302.HK)。

公司近日公告，其控股子公司元心科技自主研發的創新產品 IBS Angel™鐵基可吸收支架系統 (“IBS Angel™”) 於 6 月 8 日獲馬來西亞藥監局 MDA 頒發的註冊證，成為全球首個商業化的鐵基可吸收血管支架，填補了兒童肺血管狹窄治療的國際空白。

這意味着 “鐵” 作為一種可降解吸收的植入材料正式登上歷史舞台，支架也因此進入了鐵基可降解時代。

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肺血管狹窄及患有動脈導管依賴型先天性心臟病

先天性心臟病 (簡稱先心病)是一類由於各種原因引起的正常心臟、血管組織胚胎髮育異常導致出生時即存在的心臟、血管結構和功能上異常的疾病，如肺動脈狹窄、房間隔缺損、動脈導管未閉等。其中肺動脈狹窄約佔先心病的 10%。

新生兒動脈導管依賴的先天性心臟病屬於複雜先天性心臟病範疇。此類疾病的新生兒因難以承受由胎兒循環到生後循環的轉變往往具有嚴重的體循環或肺循環系統受累，其生存必須依賴於各種體肺分流，尤其依賴動脈導管的開放才能維持適合的體循環及肺循環。這種依賴動脈導管維持循環的先天性心臟病統稱為 “動脈導管依賴性先天性心臟病”。

輕度肺動脈狹窄病人一般無症狀，但隨着年齡的增大症狀逐漸顯現，主要表現為勞動耐力差、乏力和勞累後心悸、氣急等症狀。重度狹窄者可有頭暈或劇烈運動後昏厥發作。晚期病例出現頸靜脈怒張、肝臟腫大和下肢水腫等右心衰竭的症狀。患有動脈導管依賴先天性心臟病的新生兒，出生後可無明顯症狀，其臨牀體徵也較為隱匿，但隨其肺血管阻力的突然下降及肺血流量的顯著增加，症狀也會隨之出現。當生後數小時或數日出現導管收縮，患兒出現重度發紺、休克或循環衰竭，即處於死亡的高危隱患中。

目前主要的治療手段是：

1. 外科手術治療：外科手術補片擴大狹窄肺動脈，但受制於補片材料和左右肺動脈分支的解剖結構，容易受到主動脈弓不同程度的壓迫，術後往往再次出現狹窄，再手術率達 30%～40%。

但外科手術需要開胸，對於新生兒、嬰兒、低齡兒童，風險之大可想而知。如果有得選擇，相信沒有哪位父母會同意做開胸手術。因此，延遲開胸手術的時間，讓嬰兒血管發育成熟後再擇機進行外科手術成為了這類患兒家長、醫生的剛需。

2. 支架術：通過微創介入技術將球囊支架系統輸送到血管狹窄部位，以球囊充壓擴張支架。支架植入血管後的直徑取決於擴張球囊的大小並且可根據需要可以再次進行擴張以增大其直徑， 因此可用於嬰幼兒和青少年的肺動脈狹窄的治療。

目前支架術使用的都是不可降解的永久支架，支架植入後完成內皮化，和血管粘連在一起。該年齡階段的患者其血管會隨着年齡的增長而逐漸長大，永久支架植入後會約束患者血管的正常生長，造成血管再狹窄等問題，從而嚴重影響患者的生長發育。患者必須承受進行二次介入再擴張或者外科手術剝離出支架的創傷、痛苦和經濟損失。

IBS Angel™可降解的特性從根本上解決了上述問題。其基體由高強度和高塑性的高純滲氮鐵管加工而成，因此支架壁薄且支撐力強，其最小可兼容 4F 鞘管（內徑約為 1.35 毫米），特別適合新生兒的細小血管。IBS Angel™通過材料和支架結構設計，使其在植入後前幾個月的血管重塑期中保持對血管的有效支撐，防止血管彈性回縮，隨後支架開始逐步降解解構。在這個過程中，支架既不會束縛血管生長，又可以承受血管收縮時的壓力，並繼續提供支撐，直至完全解構徹底解除對血管的約束，最終被人體組織無害吸收。

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全球監管機構對鐵基可吸收支架的態度

馬來西亞是IBS Angel™鐵基可吸收支架系統於全球市場商業化的第一站。全球其他主要監管機構對鐵基可吸收支架又是什麼態度呢？

IBS Angel™已提交歐盟 CE 註冊申請，預計今年內到明年上半年獲批。2020 年 9 月通過中國國家藥品監督管理局（NMPA）審批，進入創新醫療器械特別審批程序，即 “綠色通道”。這是先健科技第 11 個獲批進入該創新 “綠色通道” 的產品。

截止目前，先健科技已有 13 個進入綠色通道的創新醫療器械產品。其中 4 個已獲 NMPA 註冊證。未來還有更多，13 個創新產品包括：

3 個心臟封堵器：左心耳封堵器，卵圓孔未閉封堵器，可吸收封堵器；

3 個鐵基可吸收支架：冠脈支架，兒童肺動脈支架和膝下支架；

3 個外周支架：髂分叉及髂內支架，長裙支架和外周支架系統；

2 個心臟起搏器：心臟起搏器和臨時起搏器；

還有外周載藥球囊和外周支架破膜系統。

鑑於先健科技有多個產品已經獲得 CE 認證的經驗，IBS Angel™有望成為歐盟和國內首款上市的鐵基可吸收支架。但，IBS Angel™鐵基可吸收支架的第一個訂單既不是來自歐盟，也不是來自中國，而是來自美國。

IBS Angel™於 2021 年 5 月 28 日獲得美國 FDA Compassionate Use（同情使用）批准，即將在美國開始人體植入。同情使用（Compassionate Use），這個計劃允許一些患有重大或危及生命的疾病的患者獲得未經美國食品和藥物管理局（FDA）批准的研究性新藥。同情使用要得到患者知情同意和醫院倫理批准，像 IBS Angel™這類產品甚至需要報 FDA 批准。其實，IBS 鐵基可吸收支架項目自 2012 年起，就通過 pre-IDE 通道一直和美國 FDA 保持溝通，美國 FDA2017 年邀請先健科技參加了他們舉辦的 vendor day“cardiovascular device with bioabsorble components”。全球只有十幾家企業受邀。因此，FDA 對先健的鐵基可吸收支架並不陌生，這次獲批同情使用也釋放了積極信號。

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提升了先健科技的確定性

市場上有不少人認為先健科技估值過高，事實上，先健科技上市以來就沒有 “便宜” 過。而隨着高瓴佈局微創醫療和先健科技，更多人認為先健科技被低估了。如果瞭解鐵基可吸收支架的市場前景，先健科技依然是一隻潛在的十倍股。

先健科技自 2006 年開始鐵基可吸收支架的研發，持續研發迄今近 15 年，前 3 年時間進行技術路徑篩選，通過預研篩掉了聚乳酸材料和鎂合金材料後，最終選擇了鐵基材料來製作可吸收血管支架。鐵基可吸收血管支架項目是採用鐵基合金開發一系列可吸收血管支架。目前選了三個適應症，包括可吸收冠脈支架、可吸收肺血管支架（IBS Angel™）和可吸收膝下血管支架（IBS Titan™）。做為第三代冠脈支架的代表在研產品之一，鐵基合金支架集結高分子支架和鎂基合金支架的優點，使鐵在其中快速腐蝕，具有降解速度適中、徑向支撐力好、植入過程易於控制等特點，臨牀適用性更廣、綜合競爭力更強。

2009 年開始大動物實驗，並於 2018 年在馬來西亞和歐洲開展 IBS Angel™臨牀試驗，在中國開展 IBS 鐵基可吸收藥物洗脱冠脈支架的臨牀試驗。臨牀中展現出了極佳的安全性和有效性。該產品於馬來西亞獲批上市，進一步證明了全降解鐵基生物可吸收材料的安全性和有效性。隨着越來越多的監管機構批准鐵基可吸收支架上市，先健科技的確定性越來越強。至於市場空間，國信證券的去年的研究報告有詳細的測算，簡言之，這是個利潤在十億美金級別的鑽石賽道。

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十倍股來自長期主義

對絕大多數投資者而言，持有一支股票 15 年非常難。先健科技堅持鐵基可吸收材料路線 15 年的難度可想而知，這個領域全球都沒有可學習借鑑的經驗，全靠中國技術人員攻堅克難。鐵基可吸收支架要具有與永久支架相當的力學性能、最小的支架杆厚度和最合理的支撐時間的提前下完成降解吸收，最大困難主要有兩個：

一是如何攻克全世界頂級械企和研究機構都未能解決的鐵基材料腐蝕偏慢的難題；

二是如何保證鐵基血管支架在植入後前3 個月基本不腐蝕、6 個月後才開始腐蝕（以保證對血管的有效支撐），且之後還能快速腐蝕。

王國維的《人間詞話》裏總結了成大事必經的三個階段：“古今之成大事業、大學問者，必經過三種之境界。‘昨夜西風凋碧樹，獨上高樓，望盡天涯路’，此第一境也；‘衣帶漸寬終不悔，為伊消得人憔悴’，此第二境也；‘眾裏尋他千百度，回頭驀見，那人正在燈火闌珊處’，此第三境也。

先健科技的 IBS 研發團隊也經歷了這三重境界。經歷了最初的無奈甚至絕望之後，2013 年參加第 5 屆 Biometal 國際會議後，團隊提出並優化形成了最終解決方案。即通過引入聚乳酸載藥，聚乳酸本身降解會在鐵基支架周圍形成局部微酸性環境，可以顯著加速鐵的腐蝕。通過調控聚乳酸分子量、多分散係數和用量很大程度上可自由控制鐵的腐蝕速度。

整個團隊在 2014 年底圍繞 “如何在有聚乳酸加速鐵腐蝕的前提下，還能保證前面 3-6 個月的有效支撐” 設想了多條解決方案路徑，最終驗證成功的是使用亞微米級的純鋅層來保護鐵在前 3-6 個月內不腐蝕或者少腐蝕，這是通過鋅犧牲自己保護鐵（犧牲陽極）以及鋅腐蝕後可生成能防腐的磷酸鋅膜層的雙重保護機理實現的。

今年是持有先健科技的第八個年頭，先健研發上堅持長期主義，堅持創新驅動，堅持做人所沒有，做人所不能。營銷上，定位為全球性醫療器械企業，覆蓋全球 100 多個國家的銷售網絡，或許就是吸引高瓴入股的原因。堅持長期主義的公司是十倍股的源泉，相比賺流動性的十倍股，我更喜歡和堅持長期主義企業共成長的十倍股。