新股解讀丨康諾亞生物：陳博離開君實生物後的底氣

賽諾菲/再生元的 IL-4R 抗體度普利尤單抗上市以來銷售額一路攀升，2020 年銷售額高達 40.45 億美元，作為全球唯一一款全人源單抗，該藥主要用於特應性皮炎、哮喘、過敏性鼻炎以及食物過敏等。

作為全球首個及唯一已推出市面的 IL-4Rα抗體藥物，其一路快速增長的銷售額也被眾人看在眼裏記在心上，但從全球藥企的研發來看，多數企業的 IL-4R 尚處於研發階段，作為對標普利尤單抗研發的國產創新藥 CM310 目前尚處於臨牀二期階段，為了加速推進其商業化，康諾亞生物也開始尋求二級市場的力量，選擇赴港上市。

據智通財經 APP 瞭解，6 月 21 日，康諾亞生物通過港交所聆訊，今日起開始招股，摩根士丹利、中金公司和華泰國際為公司的聯席保薦人。

與港股生物醫藥板塊眾多企業類似，成立於 2016 年的康諾亞全部產品均未實現商業化。從研發管線來看，目前公司總共有 9 款產品在研，其中包括 3 款自體免疫治療產品和 6 款腫瘤治療產品。其中包括 1 款核心產品 CM310 和兩款關鍵產品 CM326、CMG901。

值得一提的是，康諾亞生物的創始人陳博士曾是君實生物 (01877,688180.SH) 的創始人、主席兼行政總裁，並且曾領導中國首個獲批的國產 PD-1 抗體特瑞普利單抗的開發工作。而君實生物的 PD-1 的開發，彼時也引進了石藥集團 (01093) 合作的緣故，因此康諾亞的 CM310 就中重度嗜酸細胞性哮喘這一適應症在全球 (中國大陸除外) 與石藥集團達成合作。

另外，康諾亞研發管線頗具特色，CM310 為國內首個 IL-4R 抗體，CM326 為國內首個 TSLP 抗體，CMG901 與石藥集團 SYSA1801 為國內唯二申報的 Claudin 18.2 ADC 藥物，並且公司的 CMG901 在全球範圍內與樂普生物也達成了合作關係。

或因公司創始人曾在君實生物傑出的研發成果，以及公司研發管線豐富的緣故，康諾亞生物獲得多家知名醫藥投資機構看好，包括高瓴資本、Hankang(漢康)、博裕資本、聯想之星、禮來亞洲基金等，明星投資者的加入或將為此後公司招股及上市後表現注入穩定劑;上市前，公司共進行 4 輪融資，融資後估值達 7.81 億美元。

國內 IL-4R 行業增速高，康諾亞有望成國產首家

就公司的核心藥物 CM310 來説，CM310 是一種針對白介素 4 受體α亞基 (IL-4Rα) 的高效、人源化拮抗性抗體。該型抗體的作用機理在於，IL-4Rα屬於 2 型炎症通路中 I 型受體和 II 型受體的關鍵組成部分，阻斷 IL-4Rα可同時阻斷兩個 2 型免疫反應的強效調節因子——IL-4 和 IL-13 通過 I 型受體和 II 型受體發揮作用，阻斷 Th2 炎症的中樞通路。

研究表明，2 型炎症通路在過敏性疾病發生過程中起到重要作用。因此，IL-4Rα便成為針對性治療過敏性疾病 (包括特應性皮炎、哮喘、特發性蕁麻疹、慢性鼻息肉性鼻竇炎以及食物過敏等) 的關鍵靶點之一。

從當前 IL-4Rα靶向藥物市場的情況來看，自首個 IL-4Rα抗體度普利尤單抗於 2017 年獲批上市以來，IL-4Rα的全球市場已由 2017 年的 2 億美元大幅增至 2020 年的 40 億美元，年複合增長率高達 153.9%。隨着適應症的擴展及 IL-4Rα靶向藥物滲透率增加，弗若斯特沙利文預計到 2024 年及 2030 年，全球市場將分別達 122 億美元及 287 億美元，年複合增長率為 15.2%。

中國首個 IL-4Rα抗體度普利尤單抗已獲國家藥監局批准，並在 2020 年納入國家醫保目錄。隨着 IL-4Rα藥物的不斷推出及其適應症的擴展，IL-4Rα靶向藥物市場將快速增長，弗若斯特沙利文預計 2024 年及 2030 年將分別達到 6.07 億美元及 40.83 億美元，年複合增長率高達 37.4%。

全球範圍內，當前僅度普利尤單抗實現了上市銷售，在商業化上市的三年時間裏，度普利尤單抗 2020 年全球年銷售額達 40 億美元。

除了市場空間大以外，IL-4R 市場競爭格局也極好。截至最後實際可行日期，全球共有 6 種 IL-4Rα靶向藥物處於臨牀開發中，其中 4 種在中國進行臨牀試驗，國產只有 3 家處於臨牀階段，其中康諾亞、康奈德均處於臨牀 2 期，進度最快。

而康諾亞生物由於近期和石藥集團合作，石藥集團無論是研發能力還是商業化能力，在醫藥行業內均處於行業領先地位，因此康諾亞生物的 CM310 也有望成為國內首款國產 IL-4R 產品。

CM310 有潛力被用於長期治療

作為國內最被看好的 IL-4Rα抗體藥物，CM310 的有效性和安全性數據表現也非常好。

招股書顯示，在對特應性皮炎患者的 Ib/IIa 期試驗中，CM310 在中重度特應性皮炎患者的治療中顯示出良好的療效。

有效性方面，在對 0-4 的嚴重程度表上定義為 IGA 評分≥3 的中國中重度特應性皮炎患者的相關臨牀試驗中，CM310 相較及度普利尤單抗試驗的各治療組中實現 EASI-75 反應和 IGA 評分為 0 或 1 的患者比例更高。

安全性方面，在健康志願者的 Ia 期試驗中，CM310 顯示出良好的安全性和耐受性，最大耐受劑量最高不超過 600 mg，並且 CM310 治療組的不良反應發生率與安慰劑組相近。

在 Ib/IIa 期試驗中，按不超過 600-300 mg 的多種劑量施用 CM310 均是安全的，且耐受良好。與 CM310 相關的治療相關不良事件性質通常為輕度到中度。良好的安全性表明 CM310 有潛力被用於長期治療。

目前，康諾亞的 CM310 已啓動中重度特應性皮炎的 IIb 期臨牀試驗，公司預計將於 2022 年上半年及 2023 年分別針對該適應症的啓動 III 期研究及向國家藥監局提交 NDA，並且也計劃針對不同患者亞組 (如兒童及青少年) 進行多項 CM310 臨牀試驗。除了中重度特應性皮炎這一適應症以外，公司也計劃在 2022 年啓動慢性鼻竇炎伴鼻息肉的 III 期研究;而針對中重度哮喘的 II 臨牀試驗，公司計劃與石藥集團開展合作。

在商業化方面，康諾亞生物的首個符合現行藥品生產質量規範的生產設施於 2019 年在成都市建成，總產能為 1600 公升。同時，其預計在 2022 年完成第一階段新商業化規模生產設施，預計將為公司提供 16000 公升的額外產能。可見，只要公司產品能商業化，產量將得到快速提升。

總體來看，康諾亞生物的多款產品研發進度雖然都較早，但其研發管線目前市場競爭格局較好，且全球範圍內僅一款 IL-4R 產品上市;另外康諾亞又與石藥集團就 CM310 針對中重度哮喘達成合作，有了石藥集團的加入，康諾亞 CM310 的研發或得以加速;再者，不管是知名醫藥投資機構還是創始人團隊，對康諾亞均起到加分的作用。如此來看，康諾亞打新熱度或不低。