新股解读丨康诺亚生物：陈博离开君实生物后的底气

赛诺菲/再生元的 IL-4R 抗体度普利尤单抗上市以来销售额一路攀升，2020 年销售额高达 40.45 亿美元，作为全球唯一一款全人源单抗，该药主要用于特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎以及食物过敏等。

作为全球首个及唯一已推出市面的 IL-4Rα抗体药物，其一路快速增长的销售额也被众人看在眼里记在心上，但从全球药企的研发来看，多数企业的 IL-4R 尚处于研发阶段，作为对标普利尤单抗研发的国产创新药 CM310 目前尚处于临床二期阶段，为了加速推进其商业化，康诺亚生物也开始寻求二级市场的力量，选择赴港上市。

据智通财经 APP 了解，6 月 21 日，康诺亚生物通过港交所聆讯，今日起开始招股，摩根士丹利、中金公司和华泰国际为公司的联席保荐人。

与港股生物医药板块众多企业类似，成立于 2016 年的康诺亚全部产品均未实现商业化。从研发管线来看，目前公司总共有 9 款产品在研，其中包括 3 款自体免疫治疗产品和 6 款肿瘤治疗产品。其中包括 1 款核心产品 CM310 和两款关键产品 CM326、CMG901。

值得一提的是，康诺亚生物的创始人陈博士曾是君实生物 (01877,688180.SH) 的创始人、主席兼行政总裁，并且曾领导中国首个获批的国产 PD-1 抗体特瑞普利单抗的开发工作。而君实生物的 PD-1 的开发，彼时也引进了石药集团 (01093) 合作的缘故，因此康诺亚的 CM310 就中重度嗜酸细胞性哮喘这一适应症在全球 (中国大陆除外) 与石药集团达成合作。

另外，康诺亚研发管线颇具特色，CM310 为国内首个 IL-4R 抗体，CM326 为国内首个 TSLP 抗体，CMG901 与石药集团 SYSA1801 为国内唯二申报的 Claudin 18.2 ADC 药物，并且公司的 CMG901 在全球范围内与乐普生物也达成了合作关系。

或因公司创始人曾在君实生物杰出的研发成果，以及公司研发管线丰富的缘故，康诺亚生物获得多家知名医药投资机构看好，包括高瓴资本、Hankang(汉康)、博裕资本、联想之星、礼来亚洲基金等，明星投资者的加入或将为此后公司招股及上市后表现注入稳定剂;上市前，公司共进行 4 轮融资，融资后估值达 7.81 亿美元。

国内 IL-4R 行业增速高，康诺亚有望成国产首家

就公司的核心药物 CM310 来说，CM310 是一种针对白介素 4 受体α亚基 (IL-4Rα) 的高效、人源化拮抗性抗体。该型抗体的作用机理在于，IL-4Rα属于 2 型炎症通路中 I 型受体和 II 型受体的关键组成部分，阻断 IL-4Rα可同时阻断两个 2 型免疫反应的强效调节因子——IL-4 和 IL-13 通过 I 型受体和 II 型受体发挥作用，阻断 Th2 炎症的中枢通路。

研究表明，2 型炎症通路在过敏性疾病发生过程中起到重要作用。因此，IL-4Rα便成为针对性治疗过敏性疾病 (包括特应性皮炎、哮喘、特发性荨麻疹、慢性鼻息肉性鼻窦炎以及食物过敏等) 的关键靶点之一。

从当前 IL-4Rα靶向药物市场的情况来看，自首个 IL-4Rα抗体度普利尤单抗于 2017 年获批上市以来，IL-4Rα的全球市场已由 2017 年的 2 亿美元大幅增至 2020 年的 40 亿美元，年复合增长率高达 153.9%。随着适应症的扩展及 IL-4Rα靶向药物渗透率增加，弗若斯特沙利文预计到 2024 年及 2030 年，全球市场将分别达 122 亿美元及 287 亿美元，年复合增长率为 15.2%。

中国首个 IL-4Rα抗体度普利尤单抗已获国家药监局批准，并在 2020 年纳入国家医保目录。随着 IL-4Rα药物的不断推出及其适应症的扩展，IL-4Rα靶向药物市场将快速增长，弗若斯特沙利文预计 2024 年及 2030 年将分别达到 6.07 亿美元及 40.83 亿美元，年复合增长率高达 37.4%。

全球范围内，当前仅度普利尤单抗实现了上市销售，在商业化上市的三年时间里，度普利尤单抗 2020 年全球年销售额达 40 亿美元。

除了市场空间大以外，IL-4R 市场竞争格局也极好。截至最后实际可行日期，全球共有 6 种 IL-4Rα靶向药物处于临床开发中，其中 4 种在中国进行临床试验，国产只有 3 家处于临床阶段，其中康诺亚、康奈德均处于临床 2 期，进度最快。

而康诺亚生物由于近期和石药集团合作，石药集团无论是研发能力还是商业化能力，在医药行业内均处于行业领先地位，因此康诺亚生物的 CM310 也有望成为国内首款国产 IL-4R 产品。

CM310 有潜力被用于长期治疗

作为国内最被看好的 IL-4Rα抗体药物，CM310 的有效性和安全性数据表现也非常好。

招股书显示，在对特应性皮炎患者的 Ib/IIa 期试验中，CM310 在中重度特应性皮炎患者的治疗中显示出良好的疗效。

有效性方面，在对 0-4 的严重程度表上定义为 IGA 评分≥3 的中国中重度特应性皮炎患者的相关临床试验中，CM310 相较及度普利尤单抗试验的各治疗组中实现 EASI-75 反应和 IGA 评分为 0 或 1 的患者比例更高。

安全性方面，在健康志愿者的 Ia 期试验中，CM310 显示出良好的安全性和耐受性，最大耐受剂量最高不超过 600 mg，并且 CM310 治疗组的不良反应发生率与安慰剂组相近。

在 Ib/IIa 期试验中，按不超过 600-300 mg 的多种剂量施用 CM310 均是安全的，且耐受良好。与 CM310 相关的治疗相关不良事件性质通常为轻度到中度。良好的安全性表明 CM310 有潜力被用于长期治疗。

目前，康诺亚的 CM310 已启动中重度特应性皮炎的 IIb 期临床试验，公司预计将于 2022 年上半年及 2023 年分别针对该适应症的启动 III 期研究及向国家药监局提交 NDA，并且也计划针对不同患者亚组 (如儿童及青少年) 进行多项 CM310 临床试验。除了中重度特应性皮炎这一适应症以外，公司也计划在 2022 年启动慢性鼻窦炎伴鼻息肉的 III 期研究;而针对中重度哮喘的 II 临床试验，公司计划与石药集团开展合作。

在商业化方面，康诺亚生物的首个符合现行药品生产质量规范的生产设施于 2019 年在成都市建成，总产能为 1600 公升。同时，其预计在 2022 年完成第一阶段新商业化规模生产设施，预计将为公司提供 16000 公升的额外产能。可见，只要公司产品能商业化，产量将得到快速提升。

总体来看，康诺亚生物的多款产品研发进度虽然都较早，但其研发管线目前市场竞争格局较好，且全球范围内仅一款 IL-4R 产品上市;另外康诺亚又与石药集团就 CM310 针对中重度哮喘达成合作，有了石药集团的加入，康诺亚 CM310 的研发或得以加速;再者，不管是知名医药投资机构还是创始人团队，对康诺亚均起到加分的作用。如此来看，康诺亚打新热度或不低。