離首個國產新冠藥獲批上市更進一步！君實生物 VV116 對比輝瑞 Paxlovid 的 III 期臨牀成果顯著

5 月 23 日北京時間週一晚，上海君實生物發佈公告稱，其控股子公司上海君拓生物醫藥科技有限公司與蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司合作開發的口服核苷類抗 SARSCoV-2 藥物 VV116 片，在一項對比奈瑪特韋片/利托那韋片（即 PAXLOVID）用於輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的 III 期註冊臨牀研究（NCT05341609）達到方案預設的主要終點。

公告稱，公司將於近期與監管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。目前，VV116 正處於國際多中心的 III 期臨牀研究階段，多項針對輕中度和中重度 COVID-19 患者的臨牀研究正在進行中。根據我國藥品註冊相關的法律法規要求，藥物需完成臨牀研究並經國家藥監局審評、審批通過後方可生產上市。

具體來説，臨牀試驗 NCT05341609 是 VV116 與輝瑞新冠口服藥 Paxlovid 的頭對頭實驗。頭對頭研究即直接比較研究，是指 “非安慰劑對照” 的試驗，以臨牀上已使用的治療藥物或治療方法為對照開展臨牀試驗，目的是對藥物的療效或安全性進行更細緻的研究和對比。

NCT05341609 也是這樣一項多中心、單盲、隨機、對照 III 期臨牀研究，旨在評價 VV116 對比 Paxlovid 用於輕中度新冠肺炎患者早期治療的有效性和安全性。

該項研究由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院寧光院士擔任主要研究者，實際入組 822 例患者，主要研究終點為 “至持續臨牀恢復的時間”，次要研究終點包括 “截至第 28 天發生 COVID-19 進展（定義為進展為重度/危重 COVID-19 或全因死亡）的受試者百分比” 等。該臨牀研究結果顯示，VV116 用於輕中度新冠肺炎的早期治療達到臨牀方案預設的主要終點。

見智研究隨後發表分析文章稱，上述 “達到臨牀方案預設的主要終點” 意味着：服用 VV116 的新冠陽性病人從服藥到轉陰時間不長於服用輝瑞 Paxlovid 的對照組病人轉陰時長。不過，VV116 最終能否獲批還取決於監管部門對數據的分析，市場目前期待君實生物披露該臨牀的詳細數據。

華爾街見聞·見智研究在《3.56 天 VS.8.56 天，君實 VV116 的轉陰天數到底如何？| 見智研究》中曾分析了此前 VV116 小規模臨牀的數據，當時的結果便顯示，在感染早期或有症狀的非重症患者中，應用國產抗新冠病毒藥物 VV116 或能夠縮短核酸轉陰時間，甚至服用 VV116 的患者核酸轉陰平均所用時長僅為對照組（除標準治療外未接受 VV116 治療）平均核酸轉陰時間的六成。

國產新冠口服藥 VV116 與輝瑞 Paxlovid 的頭對頭 III 期臨牀試驗意義重大。因為 Paxlovid 已成為治療新冠肺炎的首選藥物之一，而與 Paxlovid 等效的臨牀試驗數據將有力證明 VV116 的藥效，利於上市審批以及後期銷售。此前，VV116 已在烏茲別克斯坦正式獲批上市，售價 185 美元，約為 1200 元人民幣，較目前國內 Paxlovid 的 2300 元低接近一半。

VV116 在價格方面一直抱有優勢。去年 12 月下旬，輝瑞新冠口服藥 Paxlovid 獲美國食藥監局 FDA 緊急使用授權，成為首款在家治療新冠藥物，當時美國政府簽訂的 1000 萬個療程的藥物合同顯示，每個療程的價格為 530 美元（按照當前匯率約為 3500 元人民幣）。另一款知名的新冠口服藥為美國默克公司的莫努匹拉韋（Molnupiravir），在美國一個療程售價更是高達 700 美元。

據新華社，輝瑞 Paxlovid 正陷入患者康復後復陽的爭議之中。上週三的消息稱，美國國家衞生研究院正與輝瑞公司商談，研究是否延長 Paxlovid 療程，以防患者康復後復發。越來越多的報告顯示，在罕見情況下，患者服藥 5 天康復後不久可能復發，新冠病毒檢測呈陽性，不過症狀較輕。目前美國對該藥需求飆升，過去一個月需求量翻了兩番，估計醫生開出的處方日均達 2 萬份。

隨着 Paxlovid 於今年 2 月獲得中國國家藥品監督管理局的應急附條件批准，市場關注焦點轉向國產新冠口服藥的研發與獲批上市進展。據證券時報網總結，這是因為 2300 元一盒的輝瑞新冠口服藥雖被納入醫保，高昂的價格仍飽受爭議：

就目前已公佈的新冠口服藥來看，國外據不完全統計，共計 10 款新冠藥物已獲美國 FDA 批准或緊急授權，其中小分子藥 4 款，包括 1 個 3CL 蛋白酶抑制劑，2 個 RNA 聚合酶抑制劑，5 箇中和抗體；抗體藥物 6 款，包括 5 箇中和抗體和 1 個 IL-6 受體抑制劑。

國內據不完全統計，國內新冠口服藥在研產品共計 14 款，其中 3CL 蛋白酶抑制劑 8 個，RNA 聚合酶抑制劑 4 個。處於臨牀三期的有：君實生物的 VV116、開拓藥業的普克魯胺、真實生物的阿茲夫定。業內普遍認為，首款國產新冠口服藥基本鎖定在這三款藥物中。

此外，更多國內藥企爭相搶灘新冠口服藥板塊。先聲藥業 3 月底就宣佈其口服小分子候選藥 SIM0417 已獲藥監局批准進入臨牀試驗；雲頂新藥旗下的 EDDC-2214 也有望今年下半年啓動。綠葉製藥、廣生堂、復宏漢霖、神州細胞等多家國內生物企業都在新冠口服藥上有所佈局。

據國金證券預計，未來會形成 “疫苗 + 中和抗體 + 小分子治療藥物” 三管齊下，共同控制疫情的格局，今年二季度便有更多臨牀數據讀出。同時，據 36 氪報道，距離首款國產新冠口服藥獲批或在半年到一年左右，有一定概率在今年下半年、國慶前後上市。

自從新冠口服藥上市以來，已經帶火了二級市場的相關抗疫概念股。今年先有與輝瑞新冠口服藥合作的相關企業啓動一波大漲，隨後又有與真實生物相關的企業掀起漲停潮。民生證券認為，國產新冠口服藥需求迫切性極高，近期國內多家口服新冠藥研發進展順利，我國有望迎來首個國產新冠藥獲批上市，建議關注國內相關產業鏈帶來的放量機遇。