咄咄怪事！君實新冠藥宣佈臨牀成功，卻引來股價跌停， 為啥？
與君實生物表現不同的是，另一家口服新冠藥的研發企業真實生物的合作方新華製藥卻在 5 月 24 日下午收盤迎來漲停。同是新冠概念，君實跌停與新華漲停間，差了一個不及預期的確定性：君實新冠藥就是如此了，而真實生物的新冠藥還有懸念。
5 月 23 日收盤之後，君實生物發佈了其口服新冠藥 VV116 的臨牀進展公告，與蘇州旺山旺水合作開發的產品口服核苷類抗 SARSCoV-2 藥物 VV116 片在一項對比 PAXLOVID 用於輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的 III 期註冊臨牀研究（NCT05341609）達到方案預設的主要終點，並且將於近期與監管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。
但 5 月 24 日，二級市場似乎對於君實生物的公告並不滿意，截至下午收盤，科創板君實生物已經跌停，H 股君實生物下跌 12.73%。
01 臨牀試驗設計受爭議
根據君實的公告以及中國臨牀試驗註冊中心官網的公示信息顯示，NCT05341609 研究是一項多中心、單盲、隨機、對照 III 期臨牀研究，旨在評價 VV116 對比奈瑪特韋片/利托那韋片（即 PAXLOVID）用於輕中度 COVID19 患者早期治療的有效性和安全性。該項研究由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院寧光院士擔任主要研究者，實際入組 822 例患者，主要研究終點為 “至持續臨牀恢復的時間”，次要研究終點包括 “截至第 28 天發生 COVID-19 進展（定義為進展為重度/危重 COVID-19 或全因死亡）的受試者百分比” 等。該臨牀研究結果顯示，VV116 用於輕中度 COVID-19 的早期治療達到臨牀方案預設的主要終點。
該試驗的試驗組，即服用 VV116 組的樣本量為 362 例，對照組，即服用 Paxlovid 組樣本量為 362 例。研究實施地點為上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院、上海市公共衞生臨牀中心、上海市浦東醫院、上海中醫藥大學附屬曙光醫院、上海交通大學醫學院附屬同仁醫院以及復旦大學附屬華山醫院。
對君實新冠藥 VV116 的爭議主要集中在臨牀試驗上。
NCT05341609 研究是一項與輝瑞 Paxlovid 的頭對頭試驗，但是後者此前在歐盟和美國的獲批都是依據其 2/3 期 EPIC-HR 研究的數據。EPIC-HR 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，入組患者達到 2246 例，受試者按 1:1 的比例被隨機分配接受 Paxlovid 或安慰劑。結果顯示，與安慰劑相比，Paxlovid 可降低新冠相關住院或死亡風險 89%（出現症狀後 3 天內）和 88%（出現症狀後 5 天內）；與安慰劑相比，無非住院、高危成人新冠肺炎患者死亡。
而 NCT05341609 研究是一項單盲試驗，主要終點也選用至持續臨牀恢復的時間，而不是和通過 FDA 審批的輝瑞 paxlovid 保持一致。
但在 2 月 17 日，CDE 發佈的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨牀試驗技術指導原則（試行）》中建議，在輕型和/或普通型新型冠狀病毒肺炎治療研究中，首先推薦在適當時間點（例如，至少 28 天）發展為重型/危重型的發生率或全因死亡率作為主要療效終點。由於不同地區醫療措施等不同，也可以選擇在適當時間點（例如，至少 28 天）住院或死亡患者的比例為主要終點。在輕型和/或普通型新型冠狀病毒感染治療研究中，主要療效終點也可選擇在適當的時間內評估至持續臨牀恢復的時間。
此外，上週，研究實施地點之一的華山醫院曾在其感染科官方公眾號 “華山感染” 發佈消息，一項開放性、前瞻性隊列研究，評估 VV116 對非重症奧密克戎感染者新冠病毒核酸轉陰時間的影響的相關成果於 2022 年 5 月 18 日發表在 Emerging Microbes&Infections 雜誌。研究數據提示，在使用 VV116 的奧密克戎感染者中，從開始用藥到核酸轉陰的平均天數為 3.52 天；在首次核酸檢測陽性 5 日內使用 VV116 的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉陰的平均時間為 8.56 天，小於對照組的 11.13 天。有症狀的患者中，在本研究的用藥時間範圍內（首次核酸陽性 2-10 天）給予 VV116，均可以縮短患者的核酸轉陰時間。在藥物安全性上，使用了 VV116 的患者中，未觀察到嚴重不良反應。
02 國產新冠口服藥誰將脱穎而出？
與君實生物在二級市場的表現不同的是，另一家口服新冠藥的研發企業真實生物的合作方新華製藥卻在 5 月 24 日下午收盤迎來漲停。業內人士評價，同是新冠概念，君實跌停與新華漲停間，差了一個不及預期的確定性：君實新冠藥就是如此了，而真實生物的新冠藥還有懸念。
根據 clinicaltrials.gov 官網的公示信息，真實生物的阿茲夫定目前已經完成了一項隨機、雙盲、對照 III 期臨牀（NCT04668235），主要評估在中度至重度感染 SARS-COV-2 的患者中評估阿茲夫定相對於安慰劑的療效和安全性。另一項評估阿茲夫定片劑在初始階段和輕度症狀期間治療 COVID-19 的有效性和安全性的 III 臨牀試驗（NCT05033145）預計於今年 7 月完成。
在 4 月 16 日舉行的中國醫學發展大會上，研究人員公佈了阿茲夫定的研發情況和進展，臨牀藥效為口服用藥 3-4 天核酸轉陰，平均用藥時間 6-7 天，平均 9 天出院，重症與輕症的治療效果相似，多日用其他藥物無效的病人同樣有效。
4 月 6 日，開拓藥業公佈了新冠口服藥普克魯胺治療輕中症非住院新冠患者 III 期全球多中心臨牀試驗的關鍵數據結果。普克魯胺組提供的保護率分別為 50%、71%、100%，而與之相對應的對照組和普克魯胺組住院事件數和死亡數分別為 8 例（含 1 例死亡）VS4 例（無死亡）、7 例（含 1 例死亡）VS2 例（無死亡）、6 例（含 1 例死亡）vs0 例。開拓藥業未來也將基於積極的臨牀數據進行下一步的申報工作。
本文來源：E 藥經理人，原文標題：《咄咄怪事！君實新冠藥宣佈臨牀成功，卻引來股價跌停， 為啥？》
