Paxlovid 醫保談判失敗，我們究竟需要怎樣的新冠口服藥？

1 月 8 日，醫保局公告，Paxlovid 未能在此次醫保談判成功。此前 Paxlovid 臨時納入一些地方醫保支付範圍，醫保支付價已由 2300 元每盒下調至 1890 元每盒。

雖然 Paxlovid 未能通過談判納入醫保目錄，但根據近期國家醫保局政策，《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》中的所有治療性藥物，包括 Paxlovid、阿茲夫定、莫諾拉韋等，醫保都將臨時性支付到 2023 年 3 月 31 日。

新冠臨牀未滿足的需求到底是什麼？

目前市場關心的問題聚焦在 Paxlovid 此次醫保談判失敗後，3 月之後的臨時性醫保還會不會繼續納入 Paxlovid。

華爾街見聞·見智研究認為，回答這個問題前需要判斷目前國內新冠藥物主要需求是什麼樣的？從醫保局的動作和相關業內人士的分析，新冠口服藥目前真正尚未滿足的臨牀需求在於降低患者重症或死亡的風險。

目前從全球新冠臨牀應用來看，Paxlovid 是全球率先附條件批准用於伴有重症高風險因素的輕至中度新冠感染者，用於降低重症和死亡率，並且到目前為止在臨牀上仍然是最有效的小分子口服藥物。

見智研究認為，在 3 月底臨時醫保結束後，《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》名單內的藥物仍存在繼續納入臨時性支付的可能性。

Omicron 之後，臨牀難度已經不斷增加，追趕者們的臨牀如何開展？

Paxlovid 在真實世界的數據同樣證明了其在特定高風險人羣中能夠降低重症和死亡率。

但是同期獲批的默沙東莫諾拉韋，則在 2022 年 12 月 22 日，英國牛津大學在《柳葉刀》上發表的論文中，被證實在英國奧密克戎感染期間，莫諾拉韋不能降低新冠相關的住院和死亡。

從 Omicron 開始，想要做出降低重症和死亡率的有統計意義上的臨牀結果變得非常困難，一方面是因為 Omicron 的重症率本身相較於此前毒株顯著下降，另一方面，疫苗接種率的提升也減少了能夠臨牀獲益明顯的人羣數量。

比如在日本獲批的鹽野義的 Ensitrelvir，其要終點選擇了首次消除五種主要新冠症狀的時間（鼻塞或流涕、咽痛、咳嗽、感覺熱或發燒、精力不足或疲倦），而不是降低重症率和死亡率。試驗結果顯示，與安慰劑相比，使用低劑量 ensitrelvir 治療的患者首次消除上述症狀的中位時間明顯縮短：167.9 小時對 192.2 小時。

見智研究認為，這樣的臨牀終點設置正是因為無法做出重症和死亡的統計有效性，這對於在臨牀使用上仍然會帶來一些質疑。但是鹽野義的 Ensitrelvir 也有自身的優點，它與 Paxlovid 作用機制類似，都是 3CL 蛋白酶抑制劑，但無需聯用利托那韋，這意味着使用人羣可以大幅增加。

把目光放到國內市場，先聲藥業的 SIM0417 和眾生藥業的 RAY1216 是國內 3CL 的代表，前者需要聯用利托那韋，而後者不用。可以近似分別類比輝瑞的 Paxlovid 和鹽業義的 Ensitrelvir，同時先聲和眾生也是國產小分子新冠藥廠商中進度最快的兩家。

兩家公司均在近日公告，3 期超過 1000 人的針對安慰劑雙盲試驗已經全部入組完成。兩家選擇的主要臨牀終點均是 11 種新冠症狀恢復時間，而將降低重症和死亡率作為次要研究終點。

先聲藥業的 SIM0417 在 clinicaltrials 登記的 3 期臨牀信息，主要終點選擇 11 種新冠症狀恢復時間，次要終點包括：疾病進展比例，死亡比例，住院和 ICU 比例。

眾生藥業的 RAY1216 在 clinicaltrials 登記的 3 期臨牀信息，主要終點是 11 種新冠症狀改善時間，次要終點包括：疾病進展和死亡率。

雖然各家的 3 期臨牀試驗終點選擇了更容易達到的症狀緩解時間，但對於對抗新冠疫情仍然有重要意義，如果有條件獲批後，真實世界數據仍能不斷驗證對於降低重症和死亡率的效果。

據市場消息，鹽野義的 Ensitrelvir 預計最早於 1 月底獲批，先聲藥業的 SIM0417 預計最早於 2 月底獲批，眾生也將在 1 季度內獲批。此外，包括君實生物 VV116 也在開展針對安慰劑的雙盲 3 期大型試驗，《里程碑！療效不劣於 Paxlovid，君實新冠藥 VV116 登頂《新英格蘭醫學雜誌》| 見智研究》。

總結：雖然 Paxlovid 此次沒有進入醫保，但這並不意味着新冠治療藥物的可及性降低，未來 2 個月我們將密集迎來一系列新的國產新冠小分子藥物的數據揭盲。