新股消息 | ADC 創新藥先鋒科倫博泰遞表港交所 13 款藥物處於臨牀階段

智通財經 APP 獲悉，據港交所 2 月 24 日披露，四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司-B(以下簡稱：科倫博泰) 向港交所主板提交上市申請，高盛及中信證券為聯席保薦人。

公司已建立三個分別專注於 ADC、大分子及小分子技術的核心平台，聚焦特定疾病領域 (包括腫瘤學、自身免疫性疾病及代謝疾病) 的創新藥物開發，旨在治療那些最普遍、最難治的癌症及非腫瘤疾病——如乳腺癌、非小細胞肺癌、胃腸道癌 (包括胃癌、結直腸癌等)、類風濕性關節炎、斑禿等等——截至 2023 年 2 月 19 日，管線中有 13 款候選藥物處於臨牀階段，其中 4 款處於關鍵試驗或 NDA 註冊階段。

全球 ADC 的領先開發商

智通財經瞭解到，公司是全球 ADC 的先鋒及領先開發商，是中國首批及全球少數建立全集成 ADC 開發平台的生物製藥公司之一。

所謂 ADC，是指抗體偶聯藥物 (antibody-drug conjugate) 的縮寫，由靶向特異性抗原的單克隆抗體與小分子細胞毒性藥物通過連接子鏈接而成。ADC 由三個主要部分組成：負責選擇性識別癌細胞表面抗原的抗體，負責殺死癌細胞的藥物有效載荷，以及連接抗體和有效載荷的連接子。ADC 對抗原的識別導致 ADC 通過內吞途徑進入細胞內，通過溶酶體降解後，有效載荷以生物活性形式釋放併發揮作用，導致癌細胞死亡。

由於兼具傳統小分子化療的強大殺傷效應及抗體藥物的腫瘤靶向性，ADC 近年已成為發展最快的癌症治療方式之一。但是由於設計及生產均衡藥物所需的技術高度複雜，ADC 對研究 人員提出了重大的科學挑戰，從首款 ADC(Mylotarg) 於 2000 年獲得批准，到 2019 年才開始加速發展，迄今共有 12 款 ADC 獲得 FDA 批准用於治療實體瘤，包括 2019 年的 Enhertu、2019 年的 Padcev 及 2020 年的 Trodelvy 等，ADC 已從後線治療特定血癌的方案發展到有可能治療更廣泛實體瘤適應症及其他疾病的前線治療方案。

放眼全球，ADC 市場預計將按複合年增長率 31.2% 由 2021 年的約 55 億美元增長至 2030 年的約 638 億美元。在中國，ADC 市場預計將按複合年增長率 79.4%由 2021 年的約人民幣 4 億元增長至 2030 年的約人民幣 689 億元。

科倫博泰的 ADC 平台 OptiDC，具有對生物靶點和疾病的深入瞭解、經過測試和驗證的 ADC 設計與開發專業知識以及多樣化的 ADC 核心元件庫，能夠設計出針對不同生物靶點進行優化的定製 ADC，解決各種適應症中未被滿足的醫療需求。該平台迄今已通過臨牀前研究及臨牀試驗對超過 800 名患者進行測試及驗證。

除 ADC 平台外，公司的大分子技術平台專注於單抗及雙抗，擁有從抗體發現及優化到生物加工及規模化製造的端到端抗體開發能力。截至發稿，大分子平台下臨牀階段的有 6 項：分別是處於關鍵性 3 期或 NDA 註冊階段的單抗 A167 (PD-L1) 及 A140 (EGFR)，SKB337 (PD-L1/CTLA4)， A289 (LAG3)，SKB378 (TSLP)，SKB336 (FXI/FXIa)。

小分子平台方面，則已經打造四款臨牀階段小分子候選藥物的創新管線，包括 A400(選擇性 RET 抑制劑)、A223(JAK1/2 抑制劑)、A296(STING 激動劑) 和 A277(KOR 激動劑)，以及多項臨牀前資產。公司也在探索最先進技術，例如蛋白水解靶向嵌合體 (PROTAC) 以駕馭具有挑戰性的蛋白質靶點，一個小分子 PROTAC 候選藥物目前處於 IND 籌備階段。

拳頭產品 SKB264 及 A166

公司擁有三項臨牀階段 ADC 資產，即 SKB264、A166 及 SKB315。招股書顯示，公司融資的首要目的，是研發並商業化核心產品 SKB264 及 A166。

ADC 中國市場迎來黃金時期，HER2、Trop2 是 ADC 管線佈局最為廣泛的兩種靶點。

其中，TROP2 經常在多種癌症 (尤其是乳腺癌、非小細胞肺癌 、胃腸道癌、卵巢癌等高患病率或難治癌症) 中過度表達 (“過度表達” 是指這項細胞表面蛋白指標在患癌後顯著升高)，因此成功靶向 TROP2 的藥物擁有巨大市場潛力。全球 TROP2 ADC 市場預計將從 2021 年 的 4 億美元增長到 2030 年前的 259 億美元，複合年增長率為 59.8%，而中國 TROP2 ADC 市場預計將從 2022 年的人民幣 4 億元增長到 2030 年前的人民幣 253 億元，複合年增長率為 67.2%。

SKB264 (sacituzumab tirumotecan)，則是一種靶向晚期實體瘤的新型 TROP2 ADC。

SKB264 全球 1/2 期試驗所得出的初步臨牀數據顯示，SKB264 在多類經過大量預治療的晚期實體瘤中顯示出令 人鼓舞的 ORR(指 “客觀緩解率”，下同)。突出表現在於，在重度預處理三陰性乳腺癌及 HR+/HER2–乳腺癌患者 中，ORR 分別為 43.6% 及 42.9%。SKB264 還展示了潛在的良好安全性。根據非頭對頭交叉試驗比較，與 Trodelvy 相比，SKB264 顯示出較低的嗜中性 白血球低下發病率。

除了作為單藥療法的臨牀結果令人鼓舞外，SKB264 還在聯合療法中顯示出顯著的早線潛力。根據在中國進行的一 項 2 期試驗的初步結果，SKB264 聯合 A167 在晚期三陰性乳腺癌患者中作為一線療 法的 ORR 可觀，達到 85.7%。

SKB264 於 2022 年 7 月獲得國家藥監局 突破性療法認定，用於治療晚期三陰性乳腺癌，並於 2023 年 1 月獲認定用於治療 EGFR-TKI 無效 EGFR 突變型晚期非小細胞肺癌。

目前，公司在積極推進探索 SKB264 作為單藥療法和聯合療法治療各種實體瘤 (包括乳腺癌非小細胞肺癌及其他主要癌症) 的潛力。

另一款核心產品 A166(trastuzumab botidotin)，是在關鍵 2 期階段的差異化 HER2 ADC。

HER2 過度表達是部分最普遍癌症 (包括乳腺癌及胃腸道癌) 的主要成因。據招股書，A166 有望成為國內首款治療 HER2 陽性 (HER2+) 乳腺癌的國產 ADC。

公司於中國正在進行的 1 期劑量遞增研究及正在進行的 1b 期試驗的初步結果顯示，A166 在接受過重度既往治療的晚期 HER2+ 乳腺癌患 者 (RP2D 的 ORR 為 73.9%) 及晚期 HER2+ 胃癌患者 (ORR 為 31.3%) 中展現出良好的療效。A166 亦展現出差異化安全性，因為 A166 最常見的 TRAE 主要與眼部及周圍神經相關且可逆，而心臟、血液、胃腸道及肺毒性不常 見 (<10%)，在大部分情況下均屬輕微，此有別於赫賽萊、DS-8201 及愛地希。

除針對 HER2+ 乳腺癌的關鍵性 2 期試驗外，公司正在中國進行 A166 的多 項 1b 期臨牀試驗，探索 A166 對其他 HER2+ 實體瘤 (包括胃癌和結直腸癌) 的治療 潛力。

攜手默沙東：預付款及里程碑付款總額高達 118 億美元

公司已建立了涵蓋所有主要藥物開發功能 (包括研發、生產、質量控制及商業化) 的全面一體化創新能力。可靈活把控及監督研發流程，降低對 CRO 的依賴，保證藥物開發項目的質量及效率。公司創新能力獲得 cGMP 合規的進一步支持，端對端生產能力涵蓋完整的 ADC 開發週期，包括兩台 2,000 升的一次性生物反應器、一台 300L ADC 偶聯反應罐 (最大年產能為 40 批 ADC 原料藥以及用於有效載荷 - 連接子合成、抗體制劑及 ADC 製劑的設施) 以及綜合質量控制系統。

截止目前， OptiDC 平台受全球的逾 40 項專利及專利申請的保護，並構成了公司應對競爭的戰略護城河。

智通財經瞭解到，公司已與默沙東訂立三項許可及合作協議，以開發用於癌症治療的多達九項 ADC 資產，預付款及里程碑付款總額高達 118 億美元。根據弗若斯特沙利文的資料，公司是首家將內部發現和開發的 ADC 候選藥物許可予前十大生物製藥跨國公司的中國公司。

在非腫瘤管線方面，公司主推 A223，它有望成為中國首批用於治療存在巨大患者羣體的多種自身免 疫性疾病 (包括類風濕關節炎及斑禿) 的國產小分子 JAK1/2 抑制劑之一。在三項已完成的試驗和兩項正在進行的試驗中，A223 顯示出令人鼓舞的安全性，其中大多數 TEAE 屬輕微或中度，並無發生通常由獲准 JAK 抑制劑報告的黑框警告相關的安全問題。

此外，憑藉控股股東科倫藥業數十年的經驗、行業關係及廣泛的網絡，公司正建立商業化基礎設施，以期在中國商業化上市處於後期階段的候選藥物。

IDG、禮來亞洲等知名機構參股

財務方面，截至 2021 年 12 月 31 日止年度及截至 2021 年及 2022 年 9 月 30 日止九個月，科倫博泰分別確認收入人民幣 3230 萬元、2640 萬元及 6.24 億元。淨虧損分別為 8.898 億元、6.582 億元及 3.212 億元。之所以產生淨虧損，是因為投入大量 資金用於藥物管道研發，建立技術平台、製造設施等。

本次上市前，科倫藥業直接擁有科倫博泰已發行股份總數約 59.75% 的權益。同時，科倫博泰的員工激勵平台 (即科倫匯才、科倫匯能、科倫匯智及科倫匯德) 直接擁有該公司已發行股本總額約 15.52% 的權益。

此外，默沙東持股 6.95%，Wealthy Linkage 持股 3.76%，先進製造產業投資基金二期持股 3.69%，寧波道奕持股 2.17%，科信倫達持股 1.20%，Leyue Capital 持股 1.04%。

從股權結構表上可以看到，除了主要戰略投資夥伴之一的默沙東，全球知名的頂尖醫療投資人如 IDG 資本 (通過 Wealthy Linkage 和 Leyue Capital)、禮來亞洲基金 (通過 LAV kecheng 和蘇州禮康) 等均有參投。