新股消息 | ADC 创新药先锋科伦博泰递表港交所 13 款药物处于临床阶段

智通财经 APP 获悉，据港交所 2 月 24 日披露，四川科伦博泰生物医药股份有限公司-B(以下简称：科伦博泰) 向港交所主板提交上市申请，高盛及中信证券为联席保荐人。

公司已建立三个分别专注于 ADC、大分子及小分子技术的核心平台，聚焦特定疾病领域 (包括肿瘤学、自身免疫性疾病及代谢疾病) 的创新药物开发，旨在治疗那些最普遍、最难治的癌症及非肿瘤疾病——如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道癌 (包括胃癌、结直肠癌等)、类风湿性关节炎、斑秃等等——截至 2023 年 2 月 19 日，管线中有 13 款候选药物处于临床阶段，其中 4 款处于关键试验或 NDA 注册阶段。

全球 ADC 的领先开发商

智通财经了解到，公司是全球 ADC 的先锋及领先开发商，是中国首批及全球少数建立全集成 ADC 开发平台的生物制药公司之一。

所谓 ADC，是指抗体偶联药物 (antibody-drug conjugate) 的缩写，由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成。ADC 由三个主要部分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子。ADC 对抗原的识别导致 ADC 通过内吞途径进入细胞内，通过溶酶体降解后，有效载荷以生物活性形式释放并发挥作用，导致癌细胞死亡。

由于兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性，ADC 近年已成为发展最快的癌症治疗方式之一。但是由于设计及生产均衡药物所需的技术高度复杂，ADC 对研究 人员提出了重大的科学挑战，从首款 ADC(Mylotarg) 于 2000 年获得批准，到 2019 年才开始加速发展，迄今共有 12 款 ADC 获得 FDA 批准用于治疗实体瘤，包括 2019 年的 Enhertu、2019 年的 Padcev 及 2020 年的 Trodelvy 等，ADC 已从后线治疗特定血癌的方案发展到有可能治疗更广泛实体瘤适应症及其他疾病的前线治疗方案。

放眼全球，ADC 市场预计将按复合年增长率 31.2% 由 2021 年的约 55 亿美元增长至 2030 年的约 638 亿美元。在中国，ADC 市场预计将按复合年增长率 79.4%由 2021 年的约人民币 4 亿元增长至 2030 年的约人民币 689 亿元。

科伦博泰的 ADC 平台 OptiDC，具有对生物靶点和疾病的深入了解、经过测试和验证的 ADC 设计与开发专业知识以及多样化的 ADC 核心元件库，能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制 ADC，解决各种适应症中未被满足的医疗需求。该平台迄今已通过临床前研究及临床试验对超过 800 名患者进行测试及验证。

除 ADC 平台外，公司的大分子技术平台专注于单抗及双抗，拥有从抗体发现及优化到生物加工及规模化制造的端到端抗体开发能力。截至发稿，大分子平台下临床阶段的有 6 项：分别是处于关键性 3 期或 NDA 注册阶段的单抗 A167 (PD-L1) 及 A140 (EGFR)，SKB337 (PD-L1/CTLA4)， A289 (LAG3)，SKB378 (TSLP)，SKB336 (FXI/FXIa)。

小分子平台方面，则已经打造四款临床阶段小分子候选药物的创新管线，包括 A400(选择性 RET 抑制剂)、A223(JAK1/2 抑制剂)、A296(STING 激动剂) 和 A277(KOR 激动剂)，以及多项临床前资产。公司也在探索最先进技术，例如蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 以驾驭具有挑战性的蛋白质靶点，一个小分子 PROTAC 候选药物目前处于 IND 筹备阶段。

拳头产品 SKB264 及 A166

公司拥有三项临床阶段 ADC 资产，即 SKB264、A166 及 SKB315。招股书显示，公司融资的首要目的，是研发并商业化核心产品 SKB264 及 A166。

ADC 中国市场迎来黄金时期，HER2、Trop2 是 ADC 管线布局最为广泛的两种靶点。

其中，TROP2 经常在多种癌症 (尤其是乳腺癌、非小细胞肺癌 、胃肠道癌、卵巢癌等高患病率或难治癌症) 中过度表达 (“过度表达” 是指这项细胞表面蛋白指标在患癌后显著升高)，因此成功靶向 TROP2 的药物拥有巨大市场潜力。全球 TROP2 ADC 市场预计将从 2021 年 的 4 亿美元增长到 2030 年前的 259 亿美元，复合年增长率为 59.8%，而中国 TROP2 ADC 市场预计将从 2022 年的人民币 4 亿元增长到 2030 年前的人民币 253 亿元，复合年增长率为 67.2%。

SKB264 (sacituzumab tirumotecan)，则是一种靶向晚期实体瘤的新型 TROP2 ADC。

SKB264 全球 1/2 期试验所得出的初步临床数据显示，SKB264 在多类经过大量预治疗的晚期实体瘤中显示出令 人鼓舞的 ORR(指 “客观缓解率”，下同)。突出表现在于，在重度预处理三阴性乳腺癌及 HR+/HER2–乳腺癌患者 中，ORR 分别为 43.6% 及 42.9%。SKB264 还展示了潜在的良好安全性。根据非头对头交叉试验比较，与 Trodelvy 相比，SKB264 显示出较低的嗜中性 白血球低下发病率。

除了作为单药疗法的临床结果令人鼓舞外，SKB264 还在联合疗法中显示出显著的早线潜力。根据在中国进行的一 项 2 期试验的初步结果，SKB264 联合 A167 在晚期三阴性乳腺癌患者中作为一线疗 法的 ORR 可观，达到 85.7%。

SKB264 于 2022 年 7 月获得国家药监局 突破性疗法认定，用于治疗晚期三阴性乳腺癌，并于 2023 年 1 月获认定用于治疗 EGFR-TKI 无效 EGFR 突变型晚期非小细胞肺癌。

目前，公司在积极推进探索 SKB264 作为单药疗法和联合疗法治疗各种实体瘤 (包括乳腺癌非小细胞肺癌及其他主要癌症) 的潜力。

另一款核心产品 A166(trastuzumab botidotin)，是在关键 2 期阶段的差异化 HER2 ADC。

HER2 过度表达是部分最普遍癌症 (包括乳腺癌及胃肠道癌) 的主要成因。据招股书，A166 有望成为国内首款治疗 HER2 阳性 (HER2+) 乳腺癌的国产 ADC。

公司于中国正在进行的 1 期剂量递增研究及正在进行的 1b 期试验的初步结果显示，A166 在接受过重度既往治疗的晚期 HER2+ 乳腺癌患 者 (RP2D 的 ORR 为 73.9%) 及晚期 HER2+ 胃癌患者 (ORR 为 31.3%) 中展现出良好的疗效。A166 亦展现出差异化安全性，因为 A166 最常见的 TRAE 主要与眼部及周围神经相关且可逆，而心脏、血液、胃肠道及肺毒性不常 见 (<10%)，在大部分情况下均属轻微，此有别于赫赛莱、DS-8201 及爱地希。

除针对 HER2+ 乳腺癌的关键性 2 期试验外，公司正在中国进行 A166 的多 项 1b 期临床试验，探索 A166 对其他 HER2+ 实体瘤 (包括胃癌和结直肠癌) 的治疗 潜力。

携手默沙东：预付款及里程碑付款总额高达 118 亿美元

公司已建立了涵盖所有主要药物开发功能 (包括研发、生产、质量控制及商业化) 的全面一体化创新能力。可灵活把控及监督研发流程，降低对 CRO 的依赖，保证药物开发项目的质量及效率。公司创新能力获得 cGMP 合规的进一步支持，端对端生产能力涵盖完整的 ADC 开发周期，包括两台 2,000 升的一次性生物反应器、一台 300L ADC 偶联反应罐 (最大年产能为 40 批 ADC 原料药以及用于有效载荷 - 连接子合成、抗体制剂及 ADC 制剂的设施) 以及综合质量控制系统。

截止目前， OptiDC 平台受全球的逾 40 项专利及专利申请的保护，并构成了公司应对竞争的战略护城河。

智通财经了解到，公司已与默沙东订立三项许可及合作协议，以开发用于癌症治疗的多达九项 ADC 资产，预付款及里程碑付款总额高达 118 亿美元。根据弗若斯特沙利文的资料，公司是首家将内部发现和开发的 ADC 候选药物许可予前十大生物制药跨国公司的中国公司。

在非肿瘤管线方面，公司主推 A223，它有望成为中国首批用于治疗存在巨大患者群体的多种自身免 疫性疾病 (包括类风湿关节炎及斑秃) 的国产小分子 JAK1/2 抑制剂之一。在三项已完成的试验和两项正在进行的试验中，A223 显示出令人鼓舞的安全性，其中大多数 TEAE 属轻微或中度，并无发生通常由获准 JAK 抑制剂报告的黑框警告相关的安全问题。

此外，凭借控股股东科伦药业数十年的经验、行业关系及广泛的网络，公司正建立商业化基础设施，以期在中国商业化上市处于后期阶段的候选药物。

IDG、礼来亚洲等知名机构参股

财务方面，截至 2021 年 12 月 31 日止年度及截至 2021 年及 2022 年 9 月 30 日止九个月，科伦博泰分别确认收入人民币 3230 万元、2640 万元及 6.24 亿元。净亏损分别为 8.898 亿元、6.582 亿元及 3.212 亿元。之所以产生净亏损，是因为投入大量 资金用于药物管道研发，建立技术平台、制造设施等。

本次上市前，科伦药业直接拥有科伦博泰已发行股份总数约 59.75% 的权益。同时，科伦博泰的员工激励平台 (即科伦汇才、科伦汇能、科伦汇智及科伦汇德) 直接拥有该公司已发行股本总额约 15.52% 的权益。

此外，默沙东持股 6.95%，Wealthy Linkage 持股 3.76%，先进制造产业投资基金二期持股 3.69%，宁波道奕持股 2.17%，科信伦达持股 1.20%，Leyue Capital 持股 1.04%。

从股权结构表上可以看到，除了主要战略投资伙伴之一的默沙东，全球知名的顶尖医疗投资人如 IDG 资本 (通过 Wealthy Linkage 和 Leyue Capital)、礼来亚洲基金 (通过 LAV kecheng 和苏州礼康) 等均有参投。