中國創新藥出海的第三種模式 | 見智研究
康方生物海外臨牀取得突破，意味着與 Summit 合作成中國創新藥出海的第三種模式。
中國創新藥出海又傳來一則重要的新消息。
康方生物公司在 5 月 9 日宣佈，全球首創的 PD-1/VEGF 雙抗依沃西（AK112/SMT112）聯合化療已經在美國完成首例患者的治療。這項治療用於經過第三代 EGFR-TKI（尤其是奧希替尼）治療後進展的 EGFR 突變、晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的國際多中心 III 期臨牀研究（NCT05184712）。令人驚喜的是，臨牀患者入組的速度相當快，僅僅在康方和 Summit Therapeutics 宣佈啓動臨牀的第 4 天就完成了首例入組。
這項臨牀計劃在美國、加拿大、歐洲和中國招募了超過 400 名患者，目前中國部分已經完成患者入組。另外，康方生物還宣佈了另一項適應症的臨牀研究，在美國進行的 PD-1/VEGF 雙抗 + 化療治療 EGFR 突變的臨牀，預計將在第三季度完成首次患者的治療。
根據已公開披露的進展情況來看，AK112 在肺癌早期數據上表現積極：在 EGFR-TKI 治療失敗的 NSCLC 患者中，AK112+ 化療的中位無進展生存期（mPFS）為 8.2 個月（相比之下，僅進行化療的患者為 4.3 個月），顯示出了生存優勢。
AK112 目前正在進行與默沙東帕博利珠單抗（K 藥）單藥一線治療 PD-L1 陽性的 NSCLC 的頭對頭 III 期研究（NCT05499390）。此外，AK112 聯合化療也獲得了中國藥監局批准，在晚期鱗狀細胞非小細胞肺癌的一線治療中與百濟神州的替雷利珠單抗聯合化療進行 III 期臨牀研究。AK112 在 EGFR-TKI 治療失敗的 NSCLC、PD-(L) 1 治療失敗的 NSCLC 以及一線 PD-L1 陽性的 NSCLC 中均獲得了中國國家藥品監督管理局（NMPA）的突破性療法認定。
在 2022 年 12 月 6 日，康方生物與 Summit Therapeutics 達成了合作協議，將康方生物的 PD-1/VEGF 雙抗 AK112 的權益在美國、加拿大、歐洲和日本交給了 Summit Therapeutics。Summit Therapeutics 支付了 5 億美元的預付款，並最多支付總計 50 億美元的交易金額，其中包括開發、註冊和商業化的里程碑費用。
華爾街見聞·見智研究曾在文章《刷新紀錄的 50 億美金 license out 交易，為什麼康方生物做到了？| 見智研究》中提到，這筆交易打破了中國創新藥企產品授權交易金額的記錄，超過了百濟神州將 TIGIT 授權給諾華的 29 億美元的記錄。同時，交易中的 5 億美元首付款僅次於百濟神州將替雷利珠單抗授權給另一家公司時的 6.5 億美元首付款。在產品授權交易中，首付款金額被視為對產品潛力的最大肯定。
這次臨牀研究的快速入組也消除了市場對 Summit Therapeutics 規模過小、無法承擔鉅額交易成本和後續臨牀開發資金的擔憂。
國內創新藥企該如何出海？
對於國內創新藥企而言，他們有兩種不同的出海模式，一種是將產品賣給大型製藥企業，另一種是自己獨立開拓市場。有人將創新藥產品比喻為研發企業的孩子，前者相當於將孩子賣給有錢人家撫養，而後者則是自己全力以赴地養育孩子。大户人家雖然富有，但手頭孩子多，每個孩子能得到的關注就少了；而自己雖然窮，但能全身心地關注一個孩子。
目前，這兩種模式都有階段性的成功案例。前者是傳奇生物將 BCMA CAR-T Carvykti 授權給強生/楊森，後者是百濟神州的 BTK 抑制劑澤布替尼。
從銷售業績來看，今年第一季度，傳奇生物的 Carvykti 銷售額達到了 7200 萬美元，較 2022 年第四季度增長了 31%。同期，百濟神州的澤布替尼收入達到了 2.114 億美元，增長了一倍。此後，傳奇生物還與諾華達成協議，進一步擴大 Carvykti 的生產能力，以提供更多患者的治療。澤布替尼的目標是在新患者市場中取得領先地位。
因此可以看出，這兩個中國創新藥企業的出海產品都取得了令投資者欣喜的成績，並且銷售額在未來一段時間內有望持續增長。
對於康方生物而言，他們選擇了一種介於傳奇生物和百濟神州之間的中間路徑，將 AK112 交給一家規模較小的公司開拓海外市場。
儘管這家合作方規模較小，但其創始人和管理層都具備重要產品交易和推廣經驗。Summit 公司 CEO Bob Duggan曾投資推動重磅藥物伊布替尼在血液瘤領域的研發和商業化（該產品 2021 年銷售額 98 億美金）。Bob Duggan 曾任 Pharmacyclics 的 CEO，任職期間推動伊布替尼商業化並被艾伯維，並被艾伯維以超過 200 億美元的價格收購，他的個人投資數千萬美元獲得了超過 30 億美元的回報。
因此，華爾街見聞·見智研究認為，康方生物在出海過程中既獲得了將產品賣給大型製藥企業的優勢，又避免了由於大型企業擁有多個重點產品而導致對產品重視程度降低、推進緩慢的風險。同時，他們還得到了具備大型產品投資推廣銷售經驗的團隊的支持。
另外，通過首付款和里程碑費用，康方生物降低了產品出海的風險和海外高額臨牀開發費用，確保了公司其他產品線發展所需的資金。此外，康方生物的 CEO 親自擔任 Summit Therapeutics 的董事，使其在新公司中擁有發言權，有利於產品的研發和推廣。
綜上所述，中國創新藥企業出海的數量將會越來越多。但需要注意的是，無論是康方生物的雙抗、傳奇生物的 CAR-T，還是百濟神州的 BTK 抑制劑，它們都是或有潛力成為該領域同類最佳（best in class）或首個（first in class）產品的創新藥。因此，成功出海的前提是擁有優秀的產品實力。
