遭遇 “小作文” 的康诺亚反弹透视：超级大单品能否如约而至？

一份半真半假的 “小作文” 让不少投资者苦不堪言。

5 月 29 日，一份网传的会议纪要暗指康诺亚-B（2162.HK）自主研发的 CM310“重组人源化单克隆抗体注射液” 上市或将遭到推迟。

“5 月中旬公司和监管机构沟通，获得对疗效和安全性的正面反馈，监管主要要求公司补充长期、大样本人群数据。” 该纪要指出。

换言之，康诺亚或延长 CM310 的临床试验时间，这或将导致年内上市申请计划无法如期推进。

这引发了康诺亚股价异动，当日收盘跌幅高达 24.46%。

5 月 30 日早，康诺亚随即宣布 CM3103 期临床实验终点均成功达到，同时承认确实需要补充更长时间的疗效数据，但强调其已无需收集额外患者样本，预计于 2023 年向药监局申请上市。

“按临床方案规定，本集团正在持续推进并收集本次三期临床的长期疗效及安全性数据，且无需就有关数据收集招募更多额外患者。” 康诺亚指出，“集团正就新药申请（NDA）与国家药监局进行沟通，预期将于 2023 年提交新药申请。”

此公告提振了康诺亚的股价，5 月 30 日收盘涨幅高达 9.33%

但此番澄清背后，仍然有关键问题需要康诺亚的解答。

康诺亚公告仍未说明其需要补充的具体临床疗效时间数据，这对于上市进程来说仍然具有不确定性。

信风（ID:TradeWind01）就 CM310 的疗效数据补充情况等问题向康诺亚求证，但截至截稿前并未得到回复。

无任何一款商业化产品的 18A 公司股价很脆弱，有时一篇小作文就会引发雪崩。

近期康诺亚的股价走势就是印证。

5 月 29 日，一份网传的会议纪要暗指康诺亚自主研发的 1 类新药、用于治疗特应性皮炎的 CM310“重组人源化单克隆抗体注射液” 或将推迟申报上市。

“5 月中旬公司和监管机构沟通，获得对疗效和安全性的正面反馈，监管主要要求公司补充长期、大样本人群数据。” 该纪要指出。

这意味着，CM310 拟于 2023 年中向药监局申请上市的计划，或将遭遇延期。

若按照药监局药品审评中心去年 11 月出台的意见稿《特应性皮炎治疗药物临床试验技术指导原则》（下称 “意见稿”）要求，则 CM310 需要 52 周的长期疗效时间观察，而目前 CM310 的疗效时间数据仅为 16 周。

有悲观观点指出，CM310 的申请上市时间或将推迟至 2024 年。

这引起了二级市场的异动，康诺亚当日股价跌幅高达 24.46%。

股价之所以反应激烈，在于该药品关系到康诺亚的生死存亡。

康诺亚目前无任何药品获批上市，而适用于成年人中重度特应性皮炎、处于 3 期临床试验的 CM310 是在研管线中距离商业化目标最近的产品。

CM310 的销售前景十分广阔。该药品对标的是国际药企赛诺菲与再生元合作研发的度普利尤单抗（商品名：Dupixent），二者的靶点均为白介素 4 受体α亚基（IL-4Rα）。

2022 年，Dupixent 全球销售额高达 629.35 亿元（折合人民币，下同）。

这意味着，CM310 一旦获批上市，则有望瓜分超 600 亿元的大市场。

康诺亚的反应也较为迅速，次日便发布公告阐明目前的临床进展情况。

5 月 30 日早，康诺亚宣布 CM310 的 3 期临床实验已完成揭盲及初步统计分析，主要研究终点均成功达到。

同时康诺亚也承认仍需收集 3 期临床试验的长期疗效数据，但强调已无需招募更多额外患者。

“按临床方案规定，本集团正在持续推进并收集本次三期临床的长期疗效及安全性数据，且无需就有关数据收集招募更多额外患者。” 康诺亚指出。

同时康诺亚指出，CM310 的预计申报上市时间为 2023 年，这较此前年中申报的预计时间点有所推迟。

但能在年内推进上市申报对于市场来说无疑是吃下了一颗定心丸。

5 月 30 日，康诺亚报收 42.20 元/股，涨幅高达 9.33%。

但其中仍有关键性的疑问等待康诺亚的回答。

康诺亚并未在公告中说明 CM310 是否需要根据意见稿的要求，将 16 周的疗效数据补充至 52 周。

若以 3 月 28 日递交 16 周数据计算，康诺亚还需要 252 天的观察数据，则大概今年 12 月才有可能完成数据收集。

这将给 CM310 带来怎样的不确定性仍需要时间的观察。

信风（ID:TradeWind01）向康诺亚求证 CM310 的疗效数据补充情况，但截至截稿前并未得到回复。

作为常见的皮肤疾病，特应性皮炎早期表现为瘙痒等各类症状，但随着病程推进有可能引发鼻炎、哮喘等各类疾病。

公开数据显示，世界范围内成人发病率在 2.1% 至 4.9%。

高发病率背后承载的巨大市场也让不少药企跃跃欲试。其中白介素 4（IL-4）及白介素 13（IL-13）被视为是特应性皮炎的驱动因子。

如此背景下，赛诺菲与再生元推出了 Dupixent，这是目前全球唯一一款针对特应性皮炎疾病且已上市的 IL-4Rα靶向药。

Dupixent 的销售额增长颇为强劲，2022 年销售额高达 629.35 亿元，同比增长了 57.97%。

不过数百亿市场规模的背后是赛诺菲在不断拓展 Dupixent 的适应症范围。

公开数据显示，Dupixent 不仅可被用于治疗中重度特异性皮炎，还可用于治疗哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和嗜酸性食管炎。

日前，赛诺菲还宣布 Dupixent 在治疗 “吸烟者肺部” 上同样具有成效。

市场人士预计，若该适应症获批，则有望给 Dupixen 带来超百亿的销售额。

这意味着，康诺亚的 CM310 若想成为百亿大单品，也需要走同样的路。

年报显示，慢性鼻窦炎伴鼻息肉和哮喘均适应症处于 3 期临床试验的初期，而过敏性鼻炎则仍处于 2 期临床试验。

康诺亚预计 2024 年一季度向药监局申请 CM310 适用于 “慢性鼻窦炎伴鼻息肉” 治疗的上市。

不过目前该适应症的主要终点是 16 周双侧鼻内镜息肉评分（NPS）及鼻塞评分（NCS）较基线的变化。

参照此番适用于特应性皮炎被要求补充更长的疗效数据情况来看，“慢性鼻窦炎伴鼻息肉” 适应症的 16 周时间终点是否可以满足药监局的要求仍然需要时间的验证。

与此同时，以 Dupixent、CM310 为代表的 IL-4Rα靶向药也在面临后来者的挑战。

公开信息显示，国际药企艾伯维的 JAK1 抑制剂乌帕替尼缓释片同样可用于特应性皮炎的治疗，且已获批上市，2022 年全球销售额高达 178.57 亿元。

有机构指出，较 IL-4Rα靶向药而言，JAK 家族的 “JAK1” 具备广谱优势。

“在细胞通路上，无论 TNF 抑或 IL，均需通过 JAK-STAT 通路进行信号传导，进而启动下游的基因激活和蛋白表达，此外，IFN（干扰素）和 TGF（转化生长因子）等其他上游通路也与下游 JAK 密切相关，因此，JAK1 抑制剂天然具有广谱优势。” 中信证券医药行业分析师甘坛焕等人指出。

目前，国内药企的 JAK 抑制剂均处于研发阶段。恒瑞医药（600276.SH）进展较快，其自主研发的艾玛昔替尼片正处于 3 期临床试验阶段。

不过康诺亚的 CM310 仍然足具优势。

一方面，若 CM310 顺利推进上市进程，则其不仅具备先进入者的价格优势，多项同时推进的适应症研发也在增强 CM310 的竞争优势；另一方面，康诺亚还推出了针对胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的人源化单克隆抗体 CM326，该药品已被证明在中重度哮喘等多种炎症中均有成效，可与 CM310 产生协同效应。

在国内药企关于特应性皮炎药物的竞争中，康诺亚的 CM310 依旧 “扛打”，但这一切仍取决于临床上市的进程以及后续的商业化能力。