遭遇 “小作文” 的康諾亞反彈透視：超級大單品能否如約而至？

一份半真半假的 “小作文” 讓不少投資者苦不堪言。

5 月 29 日，一份網傳的會議紀要暗指康諾亞-B（2162.HK）自主研發的 CM310“重組人源化單克隆抗體注射液” 上市或將遭到推遲。

“5 月中旬公司和監管機構溝通，獲得對療效和安全性的正面反饋，監管主要要求公司補充長期、大樣本人羣數據。” 該紀要指出。

換言之，康諾亞或延長 CM310 的臨牀試驗時間，這或將導致年內上市申請計劃無法如期推進。

這引發了康諾亞股價異動，當日收盤跌幅高達 24.46%。

5 月 30 日早，康諾亞隨即宣佈 CM3103 期臨牀實驗終點均成功達到，同時承認確實需要補充更長時間的療效數據，但強調其已無需收集額外患者樣本，預計於 2023 年向藥監局申請上市。

“按臨牀方案規定，本集團正在持續推進並收集本次三期臨牀的長期療效及安全性數據，且無需就有關數據收集招募更多額外患者。” 康諾亞指出，“集團正就新藥申請（NDA）與國家藥監局進行溝通，預期將於 2023 年提交新藥申請。”

此公告提振了康諾亞的股價，5 月 30 日收盤漲幅高達 9.33%

但此番澄清背後，仍然有關鍵問題需要康諾亞的解答。

康諾亞公告仍未説明其需要補充的具體臨牀療效時間數據，這對於上市進程來説仍然具有不確定性。

信風（ID:TradeWind01）就 CM310 的療效數據補充情況等問題向康諾亞求證，但截至截稿前並未得到回覆。

無任何一款商業化產品的 18A 公司股價很脆弱，有時一篇小作文就會引發雪崩。

近期康諾亞的股價走勢就是印證。

5 月 29 日，一份網傳的會議紀要暗指康諾亞自主研發的 1 類新藥、用於治療特應性皮炎的 CM310“重組人源化單克隆抗體注射液” 或將推遲申報上市。

“5 月中旬公司和監管機構溝通，獲得對療效和安全性的正面反饋，監管主要要求公司補充長期、大樣本人羣數據。” 該紀要指出。

這意味着，CM310 擬於 2023 年中向藥監局申請上市的計劃，或將遭遇延期。

若按照藥監局藥品審評中心去年 11 月出台的意見稿《特應性皮炎治療藥物臨牀試驗技術指導原則》（下稱 “意見稿”）要求，則 CM310 需要 52 周的長期療效時間觀察，而目前 CM310 的療效時間數據僅為 16 周。

有悲觀觀點指出，CM310 的申請上市時間或將推遲至 2024 年。

這引起了二級市場的異動，康諾亞當日股價跌幅高達 24.46%。

股價之所以反應激烈，在於該藥品關係到康諾亞的生死存亡。

康諾亞目前無任何藥品獲批上市，而適用於成年人中重度特應性皮炎、處於 3 期臨牀試驗的 CM310 是在研管線中距離商業化目標最近的產品。

CM310 的銷售前景十分廣闊。該藥品對標的是國際藥企賽諾菲與再生元合作研發的度普利尤單抗（商品名：Dupixent），二者的靶點均為白介素 4 受體α亞基（IL-4Rα）。

2022 年，Dupixent 全球銷售額高達 629.35 億元（摺合人民幣，下同）。

這意味着，CM310 一旦獲批上市，則有望瓜分超 600 億元的大市場。

康諾亞的反應也較為迅速，次日便發佈公告闡明目前的臨牀進展情況。

5 月 30 日早，康諾亞宣佈 CM310 的 3 期臨牀實驗已完成揭盲及初步統計分析，主要研究終點均成功達到。

同時康諾亞也承認仍需收集 3 期臨牀試驗的長期療效數據，但強調已無需招募更多額外患者。

“按臨牀方案規定，本集團正在持續推進並收集本次三期臨牀的長期療效及安全性數據，且無需就有關數據收集招募更多額外患者。” 康諾亞指出。

同時康諾亞指出，CM310 的預計申報上市時間為 2023 年，這較此前年中申報的預計時間點有所推遲。

但能在年內推進上市申報對於市場來説無疑是吃下了一顆定心丸。

5 月 30 日，康諾亞報收 42.20 元/股，漲幅高達 9.33%。

但其中仍有關鍵性的疑問等待康諾亞的回答。

康諾亞並未在公告中説明 CM310 是否需要根據意見稿的要求，將 16 周的療效數據補充至 52 周。

若以 3 月 28 日遞交 16 週數據計算，康諾亞還需要 252 天的觀察數據，則大概今年 12 月才有可能完成數據收集。

這將給 CM310 帶來怎樣的不確定性仍需要時間的觀察。

信風（ID:TradeWind01）向康諾亞求證 CM310 的療效數據補充情況，但截至截稿前並未得到回覆。

作為常見的皮膚疾病，特應性皮炎早期表現為瘙癢等各類症狀，但隨着病程推進有可能引發鼻炎、哮喘等各類疾病。

公開數據顯示，世界範圍內成人發病率在 2.1% 至 4.9%。

高發病率背後承載的巨大市場也讓不少藥企躍躍欲試。其中白介素 4（IL-4）及白介素 13（IL-13）被視為是特應性皮炎的驅動因子。

如此背景下，賽諾菲與再生元推出了 Dupixent，這是目前全球唯一一款針對特應性皮炎疾病且已上市的 IL-4Rα靶向藥。

Dupixent 的銷售額增長頗為強勁，2022 年銷售額高達 629.35 億元，同比增長了 57.97%。

不過數百億市場規模的背後是賽諾菲在不斷拓展 Dupixent 的適應症範圍。

公開數據顯示，Dupixent 不僅可被用於治療中重度特異性皮炎，還可用於治療哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和嗜酸性食管炎。

日前，賽諾菲還宣佈 Dupixent 在治療 “吸煙者肺部” 上同樣具有成效。

市場人士預計，若該適應症獲批，則有望給 Dupixen 帶來超百億的銷售額。

這意味着，康諾亞的 CM310 若想成為百億大單品，也需要走同樣的路。

年報顯示，慢性鼻竇炎伴鼻息肉和哮喘均適應症處於 3 期臨牀試驗的初期，而過敏性鼻炎則仍處於 2 期臨牀試驗。

康諾亞預計 2024 年一季度向藥監局申請 CM310 適用於 “慢性鼻竇炎伴鼻息肉” 治療的上市。

不過目前該適應症的主要終點是 16 周雙側鼻內鏡息肉評分（NPS）及鼻塞評分（NCS）較基線的變化。

參照此番適用於特應性皮炎被要求補充更長的療效數據情況來看，“慢性鼻竇炎伴鼻息肉” 適應症的 16 周時間終點是否可以滿足藥監局的要求仍然需要時間的驗證。

與此同時，以 Dupixent、CM310 為代表的 IL-4Rα靶向藥也在面臨後來者的挑戰。

公開信息顯示，國際藥企艾伯維的 JAK1 抑制劑烏帕替尼緩釋片同樣可用於特應性皮炎的治療，且已獲批上市，2022 年全球銷售額高達 178.57 億元。

有機構指出，較 IL-4Rα靶向藥而言，JAK 家族的 “JAK1” 具備廣譜優勢。

“在細胞通路上，無論 TNF 抑或 IL，均需通過 JAK-STAT 通路進行信號傳導，進而啓動下游的基因激活和蛋白表達，此外，IFN（干擾素）和 TGF（轉化生長因子）等其他上游通路也與下游 JAK 密切相關，因此，JAK1 抑制劑天然具有廣譜優勢。” 中信證券醫藥行業分析師甘壇煥等人指出。

目前，國內藥企的 JAK 抑制劑均處於研發階段。恆瑞醫藥（600276.SH）進展較快，其自主研發的艾瑪昔替尼片正處於 3 期臨牀試驗階段。

不過康諾亞的 CM310 仍然足具優勢。

一方面，若 CM310 順利推進上市進程，則其不僅具備先進入者的價格優勢，多項同時推進的適應症研發也在增強 CM310 的競爭優勢；另一方面，康諾亞還推出了針對胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）的人源化單克隆抗體 CM326，該藥品已被證明在中重度哮喘等多種炎症中均有成效，可與 CM310 產生協同效應。

在國內藥企關於特應性皮炎藥物的競爭中，康諾亞的 CM310 依舊 “扛打”，但這一切仍取決於臨牀上市的進程以及後續的商業化能力。