君實 PD-1 出海再進一步 | 見智研究

2023 年 5 月 31 日，Coherus BioSciences，Inc.宣佈， FDA 已成功完成對合作夥伴君實生物在中國的特瑞普利單抗（PD-1）生產基地所需的許可前檢查。公司認為，在 FDA 檢查結束時收到的三個意見很容易解決，並計劃與君實生物一起在 6 月初向 FDA 提交回復。該公司正計劃在批准後在美國進行 toripalimab 的商業上市。

雖然有 3 項反饋聽起來有點像某種懲罰行動，不過其實，它更像是 FDA 的 “友情提示”。但對君實生物的 PD-1 來説，它的出海的確是又近了一步。

為什麼現場檢查重要？

2022 年 7 月，FDA 受理了公司特瑞普利單抗聯合化療用於鼻咽癌患者的一線治療，以及單藥用於鼻咽癌二線及以上治療的 BLA（生物製品許可證申請）。而對特瑞普利單抗中國生產基地進行檢查，是 FDA 對該藥物用於治療鼻咽癌 BLA 審查程序的前置條件。

對於君實生物而言，公司的 PD-1 能夠在 23 年年中獲得 FDA 許可在美國上市，是公司年內最重要的目標，市場對其期待也在於此。一方面 PD-1 出海將成為公司新的利潤增長點，另一方面也是中國創新藥出海的又一例證。

同時，PD-1 也是君實生物整個癌症管線的基石，公司在癌症領域的適應症用藥大都採用與 PD-1 聯用方式，其中部分產品的價值將建立在 PD-1 能夠獲批上市的基礎上。2022 年，特瑞普利單抗國內銷售額為 7.36 億元，同比增長 78.77%。

對於海外市場，PD-1 也是基石產品。雖然此前已有新冠中和抗體成功出海，但市場更加看重 PD-1 的出海結果，因中和抗體是一次性收入（已經停止），而 PD-1 則是證明可持續性的關鍵。

除了君實，百濟神州作為中國創新藥出海代表在 2022 年 7 月公告，由於監管機構無法進行現場檢查，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 推遲了對其 PD-1 抗癌藥物替雷利珠單抗 (tislelizumab) 的批准決定。

再此前的信達生物 PD-1 出海折戟，則讓中國創新藥出海蒙上了一層陰影，似乎 FDA 對於僅有中國臨牀數據申請上市關上了大門。

Form 483 對現場檢查意味着什麼？

FDA Form 483，也稱為 "Inspectional Observations," 是一份由美國食品和藥物管理局（FDA）在進行檢查時發出的正式文件。這份文件列出了檢查員在檢查過程中發現的可能違反 FDA 法規的任何條件或實踐。Form 483 是一種通知，通常在檢查結束時提供給被檢查的公司的管理層。

FDA Form 483 的內容會根據具體的檢查情況有所不同。一份 Form 483 可能只包含一兩條觀察，也可能包含多達十幾條甚至更多的觀察。這些觀察可能涉及各種不同的問題，如產品質量控制問題、設備清潔和維護問題、員工培訓和記錄保持問題等。

見智研究認為，顯然君實生物獲得的 3 條反饋從數量上來看是較少的。而 Coherus 在公告中回覆收到的 3 條意見很容易解決，也證明了君實生物為生產廠區做了高質量的規劃，同時為這個 “遲到” 的檢查做了充足的準備。

從 FDA 現場檢查數量來看，2022 年，FDA 向藥品製造商發出的 Form 483 數量為 466 份，比 2021 年的 215 份增加了 116%。

但相比之下，過去三年（即 2020-2022 年）中國藥品製造商的檢查數量則大幅減少，22 年全年只有 8 次。在 2022 年的 8 次檢查中，有 3 次（37.5%）被歸類為 OAI（Official Action Indicated）。（OAI，這意味着檢查員發現了嚴重的違規行為，需要 FDA 採取官方行動以解決這些問題。這可能包括對設施進行再次檢查，或者在問題解決之前停止批准新的藥品申請。）

但值得注意的是，Form 483 中列出的觀察結果並不代表最終的 FDA 決定，也並不意味着被檢查的公司必須進行改正。然而，如果公司忽視或未能充分回應 Form 483 中的觀察結果，FDA 可能會採取進一步的執法行動，包括髮出警告信或採取法律行動。但從 Coherus 的回覆來看，顯然公司覺得是非常積極的。

綜上：君實生物在新冠中賺了大把現金，但市場更看重的還是可持續性，這意味着 PD-1 出海和之後管線上的再創新才是公司價值的關鍵。