君实 PD-1 出海再进一步 | 见智研究

2023 年 5 月 31 日，Coherus BioSciences，Inc.宣布， FDA 已成功完成对合作伙伴君实生物在中国的特瑞普利单抗（PD-1）生产基地所需的许可前检查。公司认为，在 FDA 检查结束时收到的三个意见很容易解决，并计划与君实生物一起在 6 月初向 FDA 提交回复。该公司正计划在批准后在美国进行 toripalimab 的商业上市。

虽然有 3 项反馈听起来有点像某种惩罚行动，不过其实，它更像是 FDA 的 “友情提示”。但对君实生物的 PD-1 来说，它的出海的确是又近了一步。

为什么现场检查重要？

2022 年 7 月，FDA 受理了公司特瑞普利单抗联合化疗用于鼻咽癌患者的一线治疗，以及单药用于鼻咽癌二线及以上治疗的 BLA（生物制品许可证申请）。而对特瑞普利单抗中国生产基地进行检查，是 FDA 对该药物用于治疗鼻咽癌 BLA 审查程序的前置条件。

对于君实生物而言，公司的 PD-1 能够在 23 年年中获得 FDA 许可在美国上市，是公司年内最重要的目标，市场对其期待也在于此。一方面 PD-1 出海将成为公司新的利润增长点，另一方面也是中国创新药出海的又一例证。

同时，PD-1 也是君实生物整个癌症管线的基石，公司在癌症领域的适应症用药大都采用与 PD-1 联用方式，其中部分产品的价值将建立在 PD-1 能够获批上市的基础上。2022 年，特瑞普利单抗国内销售额为 7.36 亿元，同比增长 78.77%。

对于海外市场，PD-1 也是基石产品。虽然此前已有新冠中和抗体成功出海，但市场更加看重 PD-1 的出海结果，因中和抗体是一次性收入（已经停止），而 PD-1 则是证明可持续性的关键。

除了君实，百济神州作为中国创新药出海代表在 2022 年 7 月公告，由于监管机构无法进行现场检查，美国食品药品监督管理局 (FDA) 推迟了对其 PD-1 抗癌药物替雷利珠单抗 (tislelizumab) 的批准决定。

再此前的信达生物 PD-1 出海折戟，则让中国创新药出海蒙上了一层阴影，似乎 FDA 对于仅有中国临床数据申请上市关上了大门。

Form 483 对现场检查意味着什么？

FDA Form 483，也称为 "Inspectional Observations," 是一份由美国食品和药物管理局（FDA）在进行检查时发出的正式文件。这份文件列出了检查员在检查过程中发现的可能违反 FDA 法规的任何条件或实践。Form 483 是一种通知，通常在检查结束时提供给被检查的公司的管理层。

FDA Form 483 的内容会根据具体的检查情况有所不同。一份 Form 483 可能只包含一两条观察，也可能包含多达十几条甚至更多的观察。这些观察可能涉及各种不同的问题，如产品质量控制问题、设备清洁和维护问题、员工培训和记录保持问题等。

见智研究认为，显然君实生物获得的 3 条反馈从数量上来看是较少的。而 Coherus 在公告中回复收到的 3 条意见很容易解决，也证明了君实生物为生产厂区做了高质量的规划，同时为这个 “迟到” 的检查做了充足的准备。

从 FDA 现场检查数量来看，2022 年，FDA 向药品制造商发出的 Form 483 数量为 466 份，比 2021 年的 215 份增加了 116%。

但相比之下，过去三年（即 2020-2022 年）中国药品制造商的检查数量则大幅减少，22 年全年只有 8 次。在 2022 年的 8 次检查中，有 3 次（37.5%）被归类为 OAI（Official Action Indicated）。（OAI，这意味着检查员发现了严重的违规行为，需要 FDA 采取官方行动以解决这些问题。这可能包括对设施进行再次检查，或者在问题解决之前停止批准新的药品申请。）

但值得注意的是，Form 483 中列出的观察结果并不代表最终的 FDA 决定，也并不意味着被检查的公司必须进行改正。然而，如果公司忽视或未能充分回应 Form 483 中的观察结果，FDA 可能会采取进一步的执法行动，包括发出警告信或采取法律行动。但从 Coherus 的回复来看，显然公司觉得是非常积极的。

综上：君实生物在新冠中赚了大把现金，但市场更看重的还是可持续性，这意味着 PD-1 出海和之后管线上的再创新才是公司价值的关键。