輝瑞一騎絕塵，羅氏跌出前五，恆瑞一朝回到三年前，2023 全球製藥 50 強幾家歡喜幾家愁？

斷層一位。

當美國《製藥經理人》雜誌（PharmExec）公佈的 2023 年全球製藥企業 TOP50 榜單時，面對輝瑞 913 億美元的處方藥銷售額幾乎已經是第二名的一倍時，不由得讓人再次感嘆，“不愧是宇宙藥廠”。

一年一度的全球製藥企業 50 強榜單在 6 月 10 日發佈，這已是該榜單連續第 24 次發佈，以全球醫藥市場研究機構 Evaluate Pharma 數據為基礎，榜單包含了過去一年全球 50 強藥企在處方藥業務上的銷售收入、年度研發投入以及核心產品收入。

在 2022 年依靠新冠疫苗的加持重回 TOP1 王座的輝瑞，憑藉新冠疫苗與新冠特效藥的雙倍加持，在 2023 年繼續穩坐全球製藥 50 強第一的寶座，並且是斷層般的優勢，讓一眾 MNC 難以望其項背。

比較 2022 年與 2023 年進入 TOP10 的大藥企成員名單，二者並無變化，但其中的位次之爭卻不像表面般平靜。在 2022 年擠掉諾華成為全球老二的艾伯維，守住了亞軍的席位，而諾華則是被強生反超，已跌至第四。

持續開疆拓土 K 藥帶着默沙東衝進了前五，曾蟬聯 2020 與 2021 兩年全球製藥公司 TOP1 的羅氏，仍處在 “老三駕馬車” 失速的陰影下，名次已下滑至第六。

對於來自中國的製藥公司來説，喜的是老面孔依然守住了前 50 的位次，憂的是整體而言，排名有所下滑。尤以恆瑞最為明顯，2022 年 32 位的恆瑞，今年大幅下滑 11 位，回到了 2020 年時的排名。石藥集團則輕微下滑，來到榜單第 48 位。中國生物製藥再次成為四家中國公司中排名最靠前的，也是唯一一家衝進 TOP40 的，名次來到第 39 位。四家中國 pharma 中最為穩定的當屬上藥集團，穩坐 41 位。

此外，今年的榜單中還出了 5 家新面孔，其中不乏細分賽道中成績優異的 biotech 公司。

TOP10 多款藥專利懸崖逼近，下一個 “超級重磅炸彈” 是誰？

時間爭分奪秒！

醫藥行業正在加速洗牌。製藥 50 強榜單相對來説穩定，但還是發生了些微變化，輝瑞、艾伯維、強生、諾華、默克、羅氏、BMS 等在內的 MNC 們之間的爭奪戰正愈發激烈。

輝瑞再次登頂，且銷售額較第二名艾伯維來説可謂是一騎絕塵！

輝瑞的成績並不意外，2022 年，由於 Paxlovid 新冠口服藥研發成功，助其業績乘東風起飛，但隨着後疫情時代的到來，人們對新冠病毒產品和檢測的需求急劇下降，也對 “輝瑞們” 的業績造成了很大的影響。一組評估數據顯示，輝瑞 2023 年全年的營收將降至 580 億美元。消息顯示，輝瑞正尋求補充新冠肺炎疫情造成的部分損失，何以解 “輝瑞之憂”？

研究榜單 TOP10 的暢銷產品，我們發現多家大藥企的 “頭牌” 產品面臨專利懸崖的風險。一組數據顯示，到 2025 年多個 “重磅炸彈” 藥物將因失去專利獨佔權而面臨巨大銷售額損失，一年損失或高達 920 億美元，數字驚人。

此次，艾伯維再次蟬聯 “藥圈二哥” 的稱號。它最暢銷的產品無非是 “超級重磅炸彈” 修美樂，2022 年，該產品的銷售額為 212.37 億美元。然而該產品在美國的一項關鍵專利將於 2023 年到期，屆時修美樂生物類似藥將陸續在美國上市，或將直接影響到其 “老闆” 艾伯維的全年業績。據 Cotellis 估計，修美樂到 2028 年可能降至 14 億美元。

艾伯維在第二的位置能坐穩幾年？或許要看看追趕者的情況。

強生已經擠掉了諾華攀升至第三位，而諾華是 2021 年的亞軍選手。2022 年，強生的處方藥收入為 501.79 億美元，最暢銷的產品是 Stelara，需要指出的是，Stelara 美國專利保護期將於 2023 年 9 月到期，屆時，強生將面臨仿製藥的競爭。為儘快 “補血”，推出新的產品或者增加現有產品的適應症，強生將其研發支出增加了 20% 達到 141 億美元，僅次於羅氏，後者在研發回報上投入了 148 億美元。

作為美國首個新一代銀屑病治療藥物，諾華 Cosentyx（司庫奇尤單抗）2015 年上市時，該藥的暢銷地位得到保證，且 Cosentyx 在上市第一年就成為了重磅炸彈，如今穩坐諾華的最暢銷產品 “寶座”，但該產品的專利期將於 2025-2026 年到期，將面臨專利懸崖的威脅。不過，好在第二大暢銷產品 Entresto 的專利在 2036 年才過期，對諾華而言，尚可以有些許喘息時間。

默沙東今年較去年名次上升兩位，排名第五。“超級重磅炸彈” K 藥是其去年最暢銷的藥，銷售額為 209.37 億美元。在適應證與聯用上瘋狂開疆拓土的 K 藥，究竟能否超越修美樂成為新一代藥王（除新冠產品外），一直是業界所關心的，很遺憾，至少 2022 年，K 藥還未完成這一壯舉，但或許，時間不遠了。

K 藥也並非毫無隱憂，也正如外界所知，距離 K 藥專利 2028 年到期只剩 5 年的時間了，時間也迫在眉睫。

一直被 K 藥壓着 “打” 的 O 藥，在過去一年取得了 82.49 億美元的銷售，但與 K 藥的差距也越來越大。對 BMS 來説，來那度胺在 2022 年跌出超級重磅炸彈行列，BMS 的 “銷冠” 成了血液稀釋劑 Eliquis，在過去一年銷售額達 117.89 億美元。BMS 曾在年報中預計，O 藥和阿哌沙班的專利將於 2030 年前到期，來那度胺的仿製藥已經在歐洲上市，Teva 已經在美國推出了來那度胺仿製藥。

生物醫藥是一個隨時處於處於風口浪尖的行業，競爭殘酷而激烈，專利懸崖的困境直接影響公司的營收，疊加監管政策的不確定性，誰能成為 “超級重磅炸彈” 的接班人……都牽引着外界的心緒。

中國公司 4 家上榜，誰升誰降？

毫無疑問，自 2019 年有中國公司入圍後，產業對全球製藥 50 強的關注度也更高了。

在 2023 年全球製藥企業 TOP50 榜單，就國內藥企入圍情況而言，今年較 2022 年並無變化，仍是恆瑞、石藥、上藥、中國生物製藥四家國內藥企入圍，不過今年排名情況卻發生了較大的變化。

其中，中生製藥排名微漲，一躍成為中國區第一。值得一提的是，這也是時隔 4 年，中生製藥再次登榜第一。不過，與中生製藥情況迥異，恆瑞、石藥排名則大幅下滑，恆瑞下滑 11 名，石藥則下滑了 5 名。上藥則與去年排名持平，仍排在 41 名。

具體來看，排名第 39 的中生製藥，銷售最為火熱的三大藥物分別為安羅替尼（福可維）、異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）、氟比洛芬凝膠貼膏（澤普思），2022 年銷售額均較 2021 年有所提升。根據中生製藥 2022 年財報，其創新轉型步入收穫期，2022 年創新藥淨收入同比增長 20%。“未來三年，預計有超過 10 個創新藥上市，以及 40 多個在研創新藥有望在 2030 年或之前上市。”

與中生製藥的排名上漲形成鮮明對比的是，恆瑞和石藥排名紛紛下滑。

其中，恆瑞下滑的更為厲害，從去年的 32 名下滑至今年的 43 名，直接跌回至 2020 年的排名。2019 年恆瑞首次進入榜單，位列第 47 位，2020 年位列 43 位，2021 年位列第 38，2022 年再次進步 6 名，位居 32。

這不足為奇，相較 2021 年，恆瑞在 2022 年交出了一份更差的業績單，營收和淨利均同比下滑，目前三大暢銷藥分別為艾瑞卡、艾坦、吡咯替尼，2022 年銷售額較上一年均有所下滑，這也直接影響到了其在全球製藥企業 TOP50 榜單的排名上。

實際上，在傳統藥企創新轉型的這條路上，“一哥” 恆瑞一直業績承壓。當恆瑞產品收入結構發生變化，仿製藥收入不確定性消散，維持一個較為穩定的營收，創新藥佔比增高，且整體銷售額和淨利潤保持一個較好的增長，這種雙管齊下的理想狀態，或是恆瑞真正拐點到來之際。

與恆瑞情況相似，石藥也均受到集採及仿製藥銷售額等衝擊，排名下滑，從 43 名跌至 48 名。

它的當家產品仍然是恩必普，較 2021 年營收微增，創造了 10.63 億美元的營收。不過，恩必普即將面臨專利到期威脅，這點亦引起了市場的關注和討論。為應對該威脅，石藥在 2022 年也做了一些調整，如 2022 年 2 月，石藥通過收購珠海至凡獲得了廣州銘康生物的 51% 股權。據悉，銘康生物擁有自主知識產權的注射用重組人 TNK 組織型纖溶酶原激活劑主要用於急性心肌梗死發病 6 小時以內患者的治療。這起收購被業界認為是石藥為抵禦恩必普專利到期後所做的準備。此外，石藥曾公開表示，在不斷拓展恩必普的適應證，包括血管性痴呆、化療引起的神經病變等。

而上藥此番的排名穩住了。今年排名與去年持平，仍是 41 名，為中國區第二。不過，無論是銷售額、研發投入、三大暢銷藥物的銷售額均有所上漲。如銷售收入從 2022 年的 39.8 億美元到 2023 年 40.43 億美元。

回想美國製藥經理人雜誌 2019 年全球製藥企業 50 強排行榜單，彼時首次出現中國藥企身影，中生製藥和恆瑞兩家藥企的入圍被認為是中國製藥向全球製藥進階的信號之一。而今，中國區已有 4 家入圍，業內期待國內藥企能夠在該榜單中再進一城，更多選手入圍全球製藥 TOP50 賽道。

新進榜者：三家與新冠產品掛鈎，“失意者” Novavax 現身

新進全球製藥企業 50 強榜單的有 5 家，其中有兩家均為新冠疫苗研發企業，還有一家主要得益於新冠抗體雞尾酒療法。

2022 年生物醫藥行業最難抹去的記憶點，必然包括了頭部幾家表現好的新冠疫苗企業命運顛覆，躋身各大全球性榜單，而最高頻出現的無疑是 BioNtech 和 Moderna。但在此次 TOP50 中，“失意者” 新冠重組蛋白企業 Novavax 的悄然出現，險居第 50 名，更值得注意。

憑藉新冠重組蛋白疫苗，Novavax 從一家一度瀕臨破產的公司，變成一家年營收超 10 億美元的公司。這原本該是一個值得喝彩的故事，然而卻掩蓋不了 Novavax“花期” 遲來、又奈何太短的事實。

相較於 BioNtech 和 Moderna，Novavax 在唯一產品獲批後並沒有得到高收入回報，沒有斬獲諸多掌聲，而它的未來如今似乎也鮮少被人問津。

但回想疫情三年，重組蛋白疫苗技術路線的熱度實際要先於 mRNA 技術漲起來，Novavax 曾一度獲得了超高關注，國內對標 Novavax 的重組蛋白疫苗企業也收穫了較高融資。不過天下武功唯快不破，尤其是在疫情窗口期。在該拼速度和產能的時候，有着美好夢想的 Novavax 卻編織了一個骨感的現實：即使有着獨特的抗原設計，特殊佐劑技術儲備和 95% 的有效率，其重組蛋白疫苗 Nuvaxovid 緊急獲批時間卻因其產能限制、管理層決策（如起初選擇的臨牀試驗地點為南非）等因素一拖再拖。等到它獲批，距離 Moderna 和 BioNtech 的新冠 mRNA 疫苗上市已遲到了一年多的時間。

誰曾想，Novavax 是一家已成立 36 年的企業，而 Nuvaxovid 卻是其第一款產品，現今管線仍舊寥寥。今年第一季度，Novavax 宣佈受新冠市場萎縮的影響，將裁員 25%。其未來，不甚樂觀。

BioNtech 也是首次進入該份榜單，位列 47，這必然離不開 BioNtech/輝瑞的新冠疫苗 Comirnaty 的營收貢獻。然而，同樣因新冠 mRNA 疫苗大放異彩的 Moderna 卻表現出與 BioNtech 不一樣的情景：近兩年一直在全球製藥 TOP50 榜單中，且持續穩定在中上游水平。

2022 年，BioNtech 全年營收為 173.11 億歐元，幾乎全部來自疫苗的銷售，同比下降了 8.8%，且表示 2023 年其新冠疫苗銷售額預計將要大幅下降。不過，今年以來其數次擲重金外延、合作等動作，可以看出 BioNTech 具備較強烈的危機意識。不久前，BioNTech 就兩款 ADC 管線 DB-1303 及 DB-1311 與映恩生物達成獨家許可和合作協議；與 OncoC4 達成合作，共同開發和商業化候選療法 ONC-392。此外，BioNTech 有着較強大的生物信息學和免疫學團隊，具備強競爭力的抗原設計能力，針對腫瘤治療已建立起了多個技術平台。有技術，有積累，或並不愁新的出路在哪。

除了兩家疫苗企業，日本中外製藥（羅氏控股）位列 35。2021 年，日本厚生勞動省批准了其新冠抗體雞尾酒療法 Ronapreve（由羅氏和再生元開發，中外製藥在 2020 年從羅氏取得了在日本的開發權及今後的獨家銷售權），該產品也成為了 2022 年為數不多的獲得增長的新冠藥物。

此外，愛爾蘭製藥公司 Perrigo Company 首進榜單便有了較為不錯的排名（第 32 名），另外還有 Biotech Incyte 居於第 49 名。2022 年，以研發 JAK 抑制劑起家的公司 Incyte 淨銷售額為 27.47 億美元，同比增長 18%，主要依賴於其首個獲批產品魯索替尼，2022 年，該產品銷售額為 24.09 億美元。不過，Incyte 僅保留了該產品在美國市場的商業化權益，美國以外市場的開發和商業化權益給了諾華。

本文來源：E 藥經理人，原文標題：《輝瑞一騎絕塵，羅氏跌出前五，恆瑞一朝回到三年前，2023 全球製藥 50 強幾家歡喜幾家愁？》