第一批开悟的药企
第一批开悟的药企，已率先享受 RSV 药物的时代红利。
作为 RSV 药物的商业化元年，2023 年有 2 款 RSV 疫苗和 1 款预防抗体药物合计斩获 30 亿美元销售额。
随着市场竞争大幕缓缓拉开，更多药企持续开悟中。
01
国产不再 “静悄悄”
就中国市场而言，RSV 药物赛道可谓是 “蓝海中的蓝海”。
目前，全球已获批的 3 款 RSV 药物，仅赛诺菲/阿斯利康的 Beyfortus（尼塞韦单抗）于今年 1 月在中国上市，而 GSK 的 Arexvy 尚处于Ⅰ期临床，预计 2026 年实现商业化落地。
尽管国内市场尚处于萌芽阶段，但潜力巨大。据灼识咨询数据，到 2030 年，中国 RSV 药物市场规模预计增至 15 亿美元，年复合增长率高达 75.8%，远超全球同期增速（21.4%）。其中，针对儿童的 RSV 药物预计约占整个中国 RSV 药物市场的 89.4%。
这无疑吸引了众多国产企业布局，包括艾棣维欣、三叶草生物、沃森生物、艾美疫苗、智飞生物等，多数技术路线为已验证成药性的重组蛋白和 mRNA。
图片来源：中航证券研报
进度最快的是艾棣维欣重组蛋白亚单位疫苗 ADV110（BARS13），针对 60-80 岁老年人的 II 期临床试验，以及针对 18-45 岁成人的 I 期临床试验，均显示出良好的安全性、耐受性和免疫原性。
三叶草生物基于其独有的 Trimer-Tag（蛋白质三聚体化）疫苗技术平台开发的二价重组蛋白 RSV 候选疫苗 SCB-1019，在针对 18-59 岁成人的 I 期试验中取得了积极初步数据。
另外，处于临床早期阶段的还有康乐卫士、康泰生物布局的重组蛋白疫苗，以及百克生物布局的重组亚单位疫苗。
mRNA 疫苗方面，艾美疫苗、沃森生物/蓝鹬生物、石药集团和嘉晨西海等均已布局，目前处于临床早期阶段。
值得一提的是，智飞生物与 GSK 于去年 10 月签订了在中国独家销售带状疱疹疫苗 Shingrix 的合作，同时还就后者的 RSV 疫苗 Arexvy 达成初步合作意向。
除此以外，也有一些国产企业选择布局 RSV 预防药物。
例如，爱科百发的 RSV 抗病毒特效药 AK0529 已向国家药监局递交上市申请，用于治疗婴幼儿、成人患者中 RSV 感染，有望成为全球首个获批的特效抗 RSV 病毒感染的临床药品；智翔金泰研发的重组 RSV 单抗 GR2102，于今年 2 月获批临床，拟用于预防 RSV 感染。
02
全球争夺 “大蛋糕”
据不完全统计，目前全球有近 70 条在研 RSV 预防管线，涉及技术路线包括减毒活疫苗、亚单位疫苗、mRNA 疫苗和针对不同病毒蛋白的重组载体候选疫苗，参与者不乏强生、默沙东等 MNC 巨头。
其中，Moderna的 mRNA-1345 进展最快，对 60 岁以上老人效果显著，目前已申请在欧盟、瑞士、澳大利亚和美国等多地上市，并开展了针对儿科人群的临床试验。
格外值得一提的是，已拥有 RSV 预防药物的阿斯利康，也顺势打入了 RSV 疫苗赛道：于 2023 年底斥资 11 亿美元溢价收购 Icosavax，后者的核心产品 IVX-A12 是一种针对 RSV 和人偏肺病毒（hMPV）的潜在 FIC 的 VLP 组合候选疫苗，已被 FDA 授予针对 60 岁以上成人的快速通道资格，可与 Synagis 和 Beyfortus 形成互补，覆盖更多人群，且即将开展Ⅲ期临床试验。
除技术创新外，一些企业还选择开发疫苗联合疗法。例如，近日 GSK 启动了 RSV 重组蛋白疫苗 + 新冠 mRNA 疫苗联合免疫的三期临床试验；Moderna 也布局了一款流感/新冠/RSV 三联 mRNA 疫苗 mRNA-1230，目前处于临床前阶段。
RSV 预防药物的在研管线也不在少数，包括默沙东的 clesrovimab、珠海泰诺麦博 TNM001 和赛诺菲的 gontivimab 等，均已处于临床Ⅱ期及以上阶段。
从上述管线的进度不难看出，未来几年 RSV 药物的市场竞争将进入白热化阶段。
全球 RSV 抗体管线丰富
图片来源：开源证券研报
由于 RSV 可感染广泛人群，扩大适用年龄范围成为推动 RSV 疫苗增长的关键。这点与 HPV 疫苗类似。
默沙东的九价 HPV 疫苗之所以能爆卖，正是由于扩龄策略，将适用人群从 16-26 岁拓展至 9-45 岁适龄女性，使得潜在消费者基数大幅增加，市场空间实现了翻倍。
除了老年人，RSV 疫苗的适用人群还在持续拓展。今年 1 月底，欧盟已受理 GSK 的Arexvy扩龄至 50-59 岁成人的上市申请，预计今年下半年可获批上市。只是很可惜，Arexvy 针对婴幼儿和孕妇的临床试验均未成功。
另一边，辉瑞的Abrysvo也在扩龄：去年 8 月获得 FDA 批准新增胎龄 32-36 周孕妇适应症，以保护新生儿免受 RSV 感染。而且，Abrysvo 针对 18-59 岁人群的 III 期研究已经成功，即将申请上市，同时正在开展针对 2-17 岁高危儿童及青少年的Ⅲ期临床试验。
可见，无论 GSK 还是辉瑞，都在想方设法攻克儿童人群，尤其 5 岁以下婴幼儿。毕竟，该年龄段是 RSV 的最核心易感人群，市场前景更佳。据灼识咨询数据显示，针对儿童的 RSV 药物预计 2030 年将增至 117 亿美元，将占全球 RSV 药物市场的 91.1%。
基于此，不少药企布局了儿童 RSV 疫苗，包括赛诺菲的鼻喷减毒活疫苗 LID/ΔM2-2/1030s（Ⅲ期，预计 2026 年提交上市申请）、BlueLake（蓝湖生物）的 BLB-201（Ⅱ期）等。
值得一提的是，赛诺菲的 LID/ΔM2-2/1030s 可以保护新生儿在第二个 RSV 流行季（次年 4 月 - 次年 9 月）不受感染，而与阿斯利康联合研发的 Beyfortus，可保护新生儿在第一个 RSV 流行季（当年 10 月 - 次年 3 月）不受感染，可谓进行了全方位的布局。
图片来源：民生证券研报
03
百亿美元赛道
作为新晋明星赛道，RSV 疫苗市场需求大、增长潜力足，被誉为 “下一个 HPV 疫苗”。
呼吸道合胞病毒（RSV）感染范围广泛，具有明显的季节性，尤其在秋末初冬时高发，对所有年龄段的人群都构成威胁，特别是婴幼儿、成年免疫缺陷者和老年人等高危人群。根据 WHO 统计数据显示，RSV 每年导致全球约 6400 万儿童感染、36 万成人入院。
针对 RSV 感染的治疗，主要分为主动免疫（RSV 疫苗）和被动免疫（RSV 预防药物）两种治疗手段。
1998 年，诞生了全球首款 RSV 预防药物，MedImmune 公司（后被阿斯利康收购）研发的 Synagis（帕利珠单抗）获 FDA 批准上市，用于预防早产儿 RSV 引起的下呼吸道疾病。
但由于价格昂贵、覆盖病患群体小（仅在美国获批用于治疗早产儿），且需每月注射一次，直到上市后的第 10 年，Synagis 才跻身 “重磅炸弹药物” 行列。
近两年，RSV 预防药物迎来了重大突破：由阿斯利康和赛诺菲联合开发的Beyfortus（尼塞韦单抗），分别于 2022 年、2023 年获欧盟、FDA 批准上市，用于预防婴幼儿 RSV 引起的下呼吸道疾病。
图片来源：平安证券研报
相较之下，RSV 疫苗的研发之路更加坎坷，耗时 60 多年才终于迎来曙光。
2023 年 5 月，葛兰素史克（GSK）的Arexvy、辉瑞的二价 RSV 疫苗Abrysvo相继获 FDA 批准上市，用于预防 60 岁及以上人群由 RSV 引起的下呼吸道疾病。
至此，2023 年成为了 RSV 药物的商业化元年，且销售表现不俗。其中，Arexvy 仅销售 7 个月便大卖 15.66 亿美元，Abrysvo 在 6 个月的时间实现销售额 8.9 亿美元，Beyfortus 的营收也达到了 5.98 亿美元。
GSK 预测，Arexvy 销售峰值将超过 30 亿英镑，彰显 RSV 疫苗市场的巨大潜力。
由于感染广泛、疾病负担重、市场尚处蓝海，RSV 药物市场具备百亿美元级别的潜力。据灼识咨询研究数据显示，RSV 药物全球整体市场规模预计到 2030 年将增长至 128 亿美元。
$三叶草生物-B.HK $沃森生物.SZ $智飞生物.SZ
参考资料：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.《辉瑞、GSK、赛诺菲……RSV 百亿美元赛道兵家必争！市场战、专利战，国内药企机会几何？》，医药经济报，2024-02-08
3.《11 亿美元 AZ 入新局，与辉瑞、GSK 开启 “三国杀”？RSV 赛道谁是国内第一玩家？》，E 药经理人，2023-12-16
4.平安证券、民生证券、开源证券、中航证券研报
