恒瑞、康哲入局！坐拥 3.6 亿患者，一座闪闪发光的金矿！

我国不仅是癌症大国，还是眼科疾病大国。

眼科疾病是一种贯穿全生命周期的常见疾病，从 0-1 岁的婴儿期到 40 岁以上的中老年，从先天性白内障到青光眼，不仅覆盖了各个不同的年龄阶层、患者数量庞大，疾病种类还相当广泛。

据统计，在我国眼科患病人群中，近视、干眼症患者人群数量分别以 6.3 亿、3.6 亿排名前两位，两者合计占比接近 80%，且患病人群比例均高于全球，发病率也较高。在 20-40 岁的中青年人群中，干眼症的发病率为 20-30%，也就是说 100 个人里面有 20 到 30 个人患有干眼症。

不同于药品治疗占比较小的近视，药品是目前干眼症最为主流的治疗方式。庞大的患者人群，让干眼症用药市场呈现出良好的成长前景。

从环孢素的竞争格局看，目前国内仅有一款来自兴齐眼药的产品在售，但恒瑞医药、康哲药业、和铂医药等 “后来者” 们，正携着不少处于临床后期阶段的在研产品席卷而来。

毫无疑问，我国干眼症用药市场格局正在发生重大变化。

一、3.6 亿干眼症患者，环孢素临床认可度高

受我国人民生活方式转变、电子产品使用时间增长、过敏源增加、用眼不当等各类因素的影响，当前我国眼科领域不仅拥有庞大的患者群体，而且疾病种类还相当广泛。

各年龄阶段均出现了不同的眼科疾病患者，常见的眼科疾病主要包括屈光不正（近视和远视）、干眼症、白内障、青光眼、视网膜病和葡萄膜炎。

眼科疾病患者流 数据来源：公开资料、蛋壳研究院整理

就干眼症而言。

在 3.6 亿干眼症患者人群中，以水液缺乏型干眼症、脂质异常型干眼症最为常见，两者的患者人群分别达到 1.8 亿、1.3 亿，占比分别为 50%、36.11%，另外还包括粘蛋白异常型干眼症、泪液动力学异常型干眼症和混合型干眼症患者。

从定义来看，干眼症（DED）又称角结膜干燥症，是指由于泪液质和量的异常，或泪液流体动力学异常引起的泪膜不稳定和眼表损害，中至重度的干眼症会伴有明显的疼痛，导致患者生活质量下降，甚至可致盲。

当前我国干眼症患者不仅覆盖中青年、中老年人群，而且患者数量仍在继续增加，并呈现低龄化趋势，患病率在 20% 左右，但治疗率仅为 10%，存在极大的未满足临床需求。

从治疗手段看，目前治疗干眼症的方法包括物理治疗、修复治疗、抗炎治疗三大类。

干眼症治疗的第一阶段，主要是热敷及睑板腺按摩等物理治疗、人工泪液（玻璃酸钠滴眼液）等修复治疗，但多用于治疗症状较轻患者，无法从根本上治疗中重度干眼症；第二阶段是主要针对中高度症状患者的抗炎治疗，代表性药物包括糖皮质激素、环孢素、非甾体抗炎药等。

目前，我国干眼症用药选择较少，主要以传统的人工泪液为主，存在局限性，而在患者占比达 50% 左右、市场潜力较大的中重度干眼症领域，我国的疗法还比较单一。据统计，2022 年国内中重度干眼症市场规模接近 12 亿元，未来五年平均增速将达到 30% 以上。

在抗炎治疗方面，我国主要使用糖皮质激素滴眼液为主，但其副作用较大，不能长时间使用，而国外使用最多的是新一代疗效更好、副作用更小的环孢素滴眼液，这也是美国干眼症领域最为畅销的药品。

根据 2018 美国眼科学会干眼指南实验，0.05% 环孢素滴眼液对于轻、中、重度干眼症患者均有效果，有效率分别为 74%、72% 和 67%，是轻、中、重度干眼症的推荐治疗方案，也是指南中除人工泪液外推荐的唯一用药；人工泪液仅推荐用于轻度干眼症。

二、百亿眼科用药黄金赛道，新一代干眼症用药 “江湖”

从市场前景看，由于我国眼科领域拥有庞大的患者群体，且患病率在逐渐提升，需求刚性且强烈，因而拥有广阔的发展空间。

根据国盛证券研究数据显示，2019 年美国眼科用药市场规模为 150 亿美元，而我国眼科用药市场仅为 28 亿美元（约人民币 193 亿元），相较美国存在较大的差距。加之，我国眼病患者数量远超美国，市场潜力更大。2015 年至 2019 年，我国眼科用药市场规模的复合增长率为 8%，并预计 2019 年至 2030 年 CAGR 有望达到 17.8%，保持较快增速。

由于采用人工泪液治疗中高度干眼症的局限性有限，以环孢素为代表的新一代干眼症用药占据了市场主流。

第一个批准用于中重度干眼病治疗的药物是美国艾尔建（Allergan）研发的环孢素滴眼液 Restasis，于 2002 年 12 月获 FDA 批准用于干燥性角膜结膜炎相关的眼部炎症治疗。

自上市以来，Restasis 一直保持稳健增长态势，并长期占据市场主导地位，2016 年达到销售峰值约 14 亿美元，占全球干眼症用药市场份额达到 47.2%。

不过，由于 Restasis 采用蓖麻油作为油相溶解环孢素，存在起效慢（长达 6 个月才开始起效）、用药频率高和灼热感较高（对患者眼部刺激性较强）等缺陷，导致患者依从性较差。

加之，从 2017 年开始，随着诺华的重磅眼科药物 Lifitegrast 滴眼液 Xiidra（原为 Shire 研发，后被诺华以 53 亿美元收购），以及太阳药业的 Cequa（0.9% 环孢素）上市的影响，Restasis 的销售额出现下滑。

相较于 Restasis 的乳液配方，Cequa 采用了纳米胶束制剂工艺，优势更显著。

由于胶束型滴眼液的粒径小，比表面积大，更易通过细胞旁路进入眼内，有利于透过眼部的生理屏障系统，而且还增加了环孢素的浓度，起效速度加快，从而提高环孢素的生物利用度。2018 年 8 月，Cequa 获 FDA 批准上市，成为 FDA 批准的首款胶束型滴眼液。

2020 年 5 月，跨国制药巨头艾伯维以 630 亿美元完成对艾尔建的并购，并将 Restasis 纳入囊中。但与此同时，随着 Restasis 的专利到期后，仿制药开始上市，面临专利悬崖威胁。

2022 年 2 月，FDA 批准上市了 Restasis 的首个仿制药——Mylan（迈兰制药）的环孢素眼用乳剂 0.05%。另外，还有包括梯瓦制药、辉瑞和 Akorn 等 9 家药企都在推进 Restasis 仿制药上市，竞争相当激烈。

三、干眼症用药市场格局即将迎来巨变

除了海外市场以外，国内的干眼症用药市场格局也即将发生巨变。

目前，除了已经率先抢占市场先发优势的$Xingqi Pharmaceutical(300573.SZ) 以外，还有$Hengrui Pharma(600276.SH) 、$CMS(00867.HK) 、康弘药业、和铂医药、兆科眼科/李氏大药厂等众多上市药企抢滩入局。

根据东吴证券研报显示，虽然当前国内仅有一款兴齐眼药的环孢素滴眼液（兹润®）已获批上市，但行业整体研发进度较快，目前已有 6 款在研药物处于临床Ⅲ期阶段，其中有 3 款为治疗干眼症的环孢素，3 款为其他类型药物，分别为全氟己基辛烷、立他司特、特那西普。另外，还有一款处于临床Ⅱ期阶段的 VVN001 滴眼液。

2020 年 6 月，兴齐眼药研发的干眼症治疗药物 0.05% 环孢素滴眼液（II）（兹润®）获国家药监局批准上市，用于与角结膜干燥症相关的眼部炎症所导致的泪液生成减少症状，成为国内首家且唯一获批上市的干眼症眼用制剂。

虽然兹润®是艾尔建原研的 Restasis 的仿制药，注册类型为 3 类（即仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品），但产品优势和疗效更显著。

兹润®采用的是 Ailic-Tech 创新技术以及纳米级微乳制剂等一系列创新工艺，不仅实现了从普通的乳剂到无色透明滴眼液的跨越式升级换代，而且具有更高的用药依从性和生物利用度，不良反应减少。根据 III 期临床研究表明，兹润®对于中重度干眼及干燥综合征相关干眼展示出卓越的疗效和安全性，3 个月时临床总有效率高达 70.6%。

另外，由于兹润®的先发优势明显，可独占市场红利，且于 2021 年底通过国家谈判成功进入国家医保目录，市场渗透率将有望大幅提升，市场前景可期。

除了研发仿制药或改良型新药以外，国内药企还通过 License in 或自主研发策略抢滩入局。

例如，和铂医药的特那西普是从 HanAll Biopharma 引进的全球创新药，拥有在大中华地区（包括中国香港、中国澳门和中国台湾）进行开发、制造和商业化的权利。该药物的作用机制为抑制会导致眼晴发炎的肿瘤坏死因子 TNF-α，目前已处于临床Ⅲ期阶段，预计 2022 年提交 BLA 申请。

另外，康哲药业的 0.09% 环孢素滴眼液是引进自 Sun Pharma（太阳制药）的，拥有中华区的开发和商业化权利，适应症为增加干燥性角膜结膜炎（干眼）患者泪液分泌。

不过，在 2021 年 5 月开展该药物的中国 III 期桥接试验时，康哲药业收到 Sun Pharma 的通知，“考虑到出现的颗粒物与含量值异常情况，将在美国主动召回一批 0.09% 环孢素滴眼液。” 由于该批次为中国桥接试验使用的同批次产品，因此公司决定主动暂停中国 III 期桥接试验，待收到符合公司质量要求的新批次试验用产品后，再启动桥接试验。

恒瑞医药的 SHR8028（CyclASol，0.1% 环孢菌素 A 制剂）、SHR8058（NOV03，全氟己基辛烷）均是从德国 Novaliq 公司授权引进，适应症分别为干眼病（角结膜干燥症）、睑板腺功能障碍相关干眼病，目前这两款药物均处于临床Ⅲ期阶段，预计最快 2022 年底提交上市申请。

其中，SHR8028 是一种透明的环孢素 A 眼用溶液，是基于全球首个无水药物递送技术平台 EyeSol®开发的药物之一，潜在优势包括局部生物利用度高、起效快、局部耐受性好等显著优点，减少油性眼药水、乳剂或软膏相关的视觉干扰；

SHR8058 是一种单一组分全氟己基辛烷（F6H8）的无菌滴眼液，是基于全球首个无水药物递送技术平台 EyeSol®开发的药物之一，具有双效作用机制，既可稳定泪膜，防止泪液过度蒸发，也可促进睑板腺分泌睑酯功能恢复。

不同于和铂医药、康哲药业和恒瑞医药的 BD 策略，兆科眼科的环孢素 A 眼用凝胶为公司自研的 2.2 类改良型新药，目前新药申请已于 2022 年 6 月 8 日获国家药监局 CDE 受理，不久后将获批上市。

据公告显示，有别于 Restasis 乳液配方，环孢素 A 眼用凝胶采用的是水凝胶，具有生物利用度提高、给药方便等多方优势。由于环孢素 A 眼用凝胶的独特配方可停留与眼表更长时间，只需每天一次给药，有别于过往一般需要每天给药 2 次的疗法，治疗时间大大缩短。

四、结语

总结来看，受患者人群的不断增加以及未被满足的临床需求影响，当前国内干眼症用药市场呈现出良好的成长前景。

与此同时，随着国内药企的在研干眼症药物研发进度不断加快，一场市场巨变正拉开序幕。就看谁在这场巨变中成功卡位，抢得一席之地了。

参考资料：

1.《2022 眼科行业研究报告：千亿市场，黄金赛道，创新致胜》，蛋壳研究院

2.《兴齐眼药-300573-眼科药物龙头，先发优势明显》，东吴证券

3.《自研 or 引进，国内干眼症药物市场战火已燃！》，新浪医药

4.各公司财报、公告